히알루로난 매개 운동성 수용체

Hyaluronan-mediated motility receptor
흐흐르
식별자
별칭HMMR, CD168, IHABP, RHAMM, 히알루로난 매개 운동성 수용체, 히알루로난 매개 운동성 수용체
외부 IDOMIM: 600936 MGI: 104667 HomoloGene: 8271 GeneCard: HMMR
직교체
종인간마우스
엔트레스

3161

15366

앙상블

ENSG00000072571

ENSMUSG00000020330

유니프로트

O75330

Q00547

RefSeq(mRNA)

NM_012485
NM_001142556
NM_001142557
NM_012484

NM_013552

RefSeq(단백질)

NP_001136028
NP_001136029
NP_036616
NP_036617

NP_038580

위치(UCSC)Cr 5: 163.46 – 163.49MbChr 11: 40.59 – 40.62Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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RHAMM(Hyaluronan Medded Motility Receptor for Hyaluronan Medded Motility)이라고도 알려진 히알루론 매개 운동성 수용체(HMR)는 인간에서 HMR 유전자에 의해 암호화된 단백질이다.[5]RHAMM도 최근 CD168(분화 클러스터 168)으로 지정되었다.

함수

RHAMM은 원래 철새 세포 행동을 변화시키고 히알루로난과 결합하는 수용성 단백질로 발견되었다.[6]RHAMM은 주 히알루론(HA) 수용체 CD44에 비해 연구가 덜 되어 있다.CD44 수용체와 기타 세포 표면 수용체가 내소성 망막/골지 복합체에서 분비되는 고전적 막 영역과 신호 시퀀스를 포함하는 것과 대조적으로, RHAMM은 확장된 막 영역을 포함하지 않으며 mRNA 대본도 신호 시퀀스를 포함하지 않는다.RHAMM은 세포 내부에 국부화되어 있으며 TGF-β를 포함한 부상 및 사이토카인과 같은 특정 정의된 자극에 반응하여 세포 표면으로 비전송된다.[7]세포외 공간으로 RHAMM을 운반하기 위한 정확한 비전통적 수출 메커니즘은 여전히 불분명하지만 BFGF1,2, 에피모르핀과 같은 다른 비전통적으로 수출되는 세포표면 단백질과 유사한 운송 경로나 단백질, 전엽제 활동 또는 세포배출증을 수반할 수 있다.[8]

세포내 RHAMM은 미세관 및 BRCA1 및 BARD1과 협력하여 유사분열 조절과 [8][9][10]유사분열 스핀들 무결성 유지에 역할을 수행한다.[11]또한 RHAMM은 ERK1과 직접 결합하고 ERK1,2,MEK1과 콤플렉스를 형성하여 이러한 MAP 키나제스를 핵에 표적으로 하는 비계단백질으로서의 역할을 제안한다.[11][12]

세포외적으로, RHAMM은 CD44와 결합하여, 히알루로난에 결합하면 세포내 신호 경로를 활성화하며, 주로 대체 스플라이싱에 의해 야기된 ERK1,2 활성화[13] RHAMM 변형을 통한 MAPK 경로가 관찰되었으며, 대체 시동 코돈 사용은 마우스에서 제안되었고 인간에서 직접 관찰되었다.[5]

임상적 유의성

RHAMM은 유방암으로 과잉 표현되며, 그 표현은 삼중 음성, HER2 아형은 나쁜 결과와 관련이 있다.[14]또는 RHAMM의 분할된 형태는 일부 종양 유형에서 조절되어 종양 진행을 촉진할 수 있다.[15]RHAMM 발현이 높은 유방종양세포 하위세트의 존재는 전이 자유생존[16] 감소와 관련이 있으며, 삼중 음성 인간 BCA 세포선 MDA-MB-231의 전이, 변환 및 전이 확산을 매개한다.[17]

RHAMM과 히알루로난의 높아진 수치는 중간 위험 전립선암 환자의 생화학적 장애를 겪을 가능성과 관련이 있다.[18]또한 RHAMM은 인간 전립선 종양의[19] 다변량 분석에서 공격성과 연관된 3가지 바이오마커 중 하나이며, RHAMM의 상승된 수준은 안드로겐 결핍 치료와 거세 저항성 질병과 모두 관련이 있다.[20]또한 RHAMM은 폐선암 환자의 순환 종양 세포에서 확인된 4개의 유전자 제품 중 하나로 확인되었다.[21]

RHAMM은 암 전이 과정에서 CD44보다 덜 연구되어 왔지만, 이 과정에서도 마찬가지로 중요하며, 세포 운동성을 증진시키기 위해 CD44와 협력하거나 독립적으로 행동할 수 있다.RHAMM의 증가된 표현은 대장암에서의 전이들과 상관관계가 있다.[22]기계학적으로, RHAMM은 많은 다른 경로를 통해 세포 운동성을 촉진하는 것으로 입증되었다.CD44와 마찬가지로 RHAMM은 초점 접착키나아제(FAK) 인산화를 제어하고 α4β1 및 α5β1 통합체와 협력함으로써 초점 접착 교체를 촉진할 수 있다.[23]또한 RHAMM은 지도키나제(MAPK) 경로, pp60(c-src), rho키나제(ROK) 다운스트림 표적을 통해 ERK1/ERK2 활성화 지속 및 강도를 향상시키는 등 다수의 다운스트림 키나제를 활성화한다.[24]마지막으로 전이성 병변이 확립되면 RHAMM은 CD44와 협력하여 주변 내피세포의 종양으로의 이동을 촉진함으로써 혈관신생을 촉진할 수 있다.[25]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000072571 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000020330 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: HMMR hyaluronan-mediated motility receptor (RHAMM)".
  6. ^ Turley EA (Oct 1982). "Purification of a hyaluronate-binding protein fraction that modifies cell social behavior". Biochemical and Biophysical Research Communications. 108 (3): 1016–1024. doi:10.1016/0006-291X(82)92101-5. PMID 6185115.
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추가 읽기

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.