ADAM10
ADAM10
| ADAM10 내분비효소 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||||
| EC 번호 | 3.4.24.81 | ||||||||
| CAS 번호. | 193099-09-1 | ||||||||
| 데이터베이스 | |||||||||
| 인텐츠 | IntEnz 뷰 | ||||||||
| 브렌다 | 브렌다 입력 | ||||||||
| 엑스퍼시 | 나이스자이메 뷰 | ||||||||
| 케그 | KEG 입력 | ||||||||
| 메타사이크 | 대사통로 | ||||||||
| 프리암 | 프로필 | ||||||||
| PDB 구조 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
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ADAM10, CDw156 또는 CD156c라고도 알려진 분해인 및 금속단백질 도메인 함유 단백질 10은 인간에서 ADAM10 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]
함수
ADAM 계열의 구성원들은 독특한 구조를 가진 세포 표면 단백질로, 잠재적인 접착력과 프로테아제 영역을 모두 가지고 있다.Shedase는 ADAM 야금화효소의 총칭으로 세포 표면에서 주로 막 단백질을 분쇄하는 기능을 한다.셰다이스는 일단 분해되면 위치와 기능이 변경된 수용성 엑토돔을 방출한다.[6][7][8]
단일 셰다제가 다양한 물질을 "차단"할 수 있지만, 여러 셰다제는 동일한 기질을 분할하여 다른 결과를 초래할 수 있다.이 유전자는 TNF-알파, E-cadherin을 포함한 많은 단백질을 분해하는 ADAM 가족 구성원을 암호화한다.[5]
ADAM10(EC#: 3.4.24.81)은 셰다아제로서 펩타이드 가수분해 반응에 대한 광범위한 특이성을 가지고 있다.[9]
ADAM10은 두 개의 세포 표면 사이에 형성된 에프린/에프 콤플렉스 내에서 에프린을 분쇄한다.에프린이 반대 세포로부터 해방되면 에프린/에프 콤플렉스 전체가 내피세포가 된다.트랜스에서의 이러한 드리핑은 이전에 보여지지 않았지만 다른 드리핑 이벤트와 관련이 있을 수 있다.[10]
뉴런에서 ADAM10은 아밀로이드 전구단백질의 단백질 분해 처리를 위한 α-시크레타아제 활성이 가장 중요한 효소다.[11]ADAM10은 ADAM17과 함께 골수세포 2(Trem2)에 발현된 트리거 수용체의 엑토도마인을 분해하여, 그동안 신경데생물의 CSF 및 세라 바이오마커로 제안되어 온 수용성 TREM2(sTrem2)를 생산한다.[12]
ADAM10은 Mamiellophycae의 모든 주요 동물군, choanoflagellate, 곰팡이, 녹조 등이 공유하는 ADAM 단백질의 가장 조상의 하위 집단인 A 하위 가족에 속한다.[13]
구조
ADAM10의 전체 구조를 나타내는 결정학적 X선 회절 분석은 발표되지 않았지만, 이 기법을 사용하여 하나의 영역이 연구되었다.이신티그린과 시스테인이 풍부한 영역(오른쪽 그림)은 체내 프로테아제 활성을 규제하는 데 필수적인 역할을 한다.최근의 실험 증거는 활성 부위와 구별되는 이 부위가 효소의 기질 특이성에 책임이 있을 수 있음을 시사한다.이 영역은 효소 기질의 특정 부위에 결합하여 특정 기질 단백질의 잘 정의된 위치에서 펩타이드 결합 가수분해를 발생시킬 것을 제안한다.[14]
ADAM10의 제안된 활성 부위는 시퀀스 분석으로 확인되었으며, 스네이크 베놈 메탈로프로테이트 도메인 계열의 효소와 동일하다.촉매 활성 ADAM 단백질에 대한 컨센서스 시퀀스는 HEXGHNLGXXHD이다.ADAM10과 동일한 활성 사이트 시퀀스를 갖는 ADAM17의 구조 분석은 이 시퀀스의 세 히스티딘이 Zn2+ 원자를 결합하고, 글루타미트가 촉매 잔류물임을 시사한다.[15]
촉매 메커니즘
ADAM10의 정확한 메커니즘은 철저히 조사되지 않았지만 활성 부위는 카복시펩티다효소 A와 열성신 등 아연단백질이 잘 연구된 것과 동일하다.따라서 ADAM10은 이러한 효소와 유사한 메커니즘을 활용할 것을 제안한다.아연 프로테아제에서는 주요 촉매 원소가 글루탐산염 잔류물과 히스티딘 잔류물로 조정된 Zn2+ 이온으로 식별되었다.[16]
제안된 메커니즘은 글루타민산염에 의한 물 분자의 감응으로부터 시작된다.그 결과 수산화물은 펩타이드 백본에 있는 카보닐 탄소에 대한 핵포착 공격을 개시하여 사면중간을 생성한다.이 단계는 Zn에2+ 의한 산소로부터의 전자의 인출과 아연의 후속으로 중간 상태에서 산소 원자의 음전하를 안정화함으로써 촉진된다.전자가 산소 원자로부터 아래로 이동하여 이중 결합을 다시 형성함에 따라, 사면체 중간은 글루탐산염 잔여물에 의해 -NH의 양성자가 있는 제품으로 붕괴된다.[16]
임상적 유의성
뇌질환
ADAM10은 치골 척추 형성, 성숙 및 안정화를 담당하는 분자 메커니즘의 변조 및 글루타마터제 시냅스의 분자 조직 조절에 핵심적인 역할을 한다.따라서 ADAM10 활성의 변화는 신경 발달 장애, 즉 자폐 스펙트럼 장애에서부터 신경 퇴행성 질환, 즉 알츠하이머병에 이르기까지 다양한 형태의 시냅스 운동의 시작과 엄격히 상관관계가 있다.[17]
말라리아 기생충과의 상호작용
플라스모듐 팔시파룸 말라리아 기생충 표면에 있는 여러 가지 다른 단백질들은 침입자들이 적혈구에 묶이는 것을 돕는다.그러나 일단 숙주혈구에 부착되면 기생충들은 세포의 입구를 방해할 수 있는 '딱 달라붙는' 표면 단백질을 제거해야 한다.이 예에서 특별히 PfSUB2라고 불리는 쉐다세 효소는 기생충이 세포를 침범하는 데 필요하다. 기생충이 없으면 기생충은 죽는다.이 연구에 따르면, 셰다제는 기생충의 끝 근처에 있는 세포실에 저장되고 방출된다.일단 표면에 닿으면 효소는 그것을 앞뒤로 멈추게 하는 모터에 부착되어 끈적끈적한 표면 단백질을 해방시킨다.이 단백질을 제거하면 기생충은 적혈구로 들어가게 된다.전체 침공은 약 30초간 지속되며, 이 ADAM 야금화효소가 없다면 말라리아는 적혈구를 침범하는 데 효과적이지 않을 것이다.[18]
유방암
선택적 ADAM10 억제제는 저선량 헤르셉틴과 결합하여 HER2 과대압축 셀 라인의 증식을 감소시키는 반면 ADAM10을 억제하지 않는 억제제는 영향을 미치지 않는다.이러한 결과는 ADAM10이 HER2 분비의 주요 결정 요인이 되는 것과 일치하며, 이 억제제는 유방암과 HER2 신호가 있는 다양한 다른 암을 치료하기 위한 새로운 치료 접근법을 제공할 수 있다.[19]
알츠하이머병 환자의 해마 뉴런에서 단백질 AP2와 결합한 뉴런 시냅스에서 이 유전자의 생성물의 존재는 증가된 양에서 관찰되었다.[20]
참고 항목
참조
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추가 읽기
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외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저에서 ADAM10 인간 유전자 위치.
- UCSC 게놈 브라우저의 ADAM10 인간 유전자 세부 정보.
- PDBe-KB에서 UniProt: O14672(Disintein and metaloprotein-dometrotinase domain-contining statency 10)에 대한 PDB의 모든 구조 정보 개요.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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