림프구활성화유전자3

Lymphocyte-activation gene 3
LAG3
식별자
에일리어스LAG3, CD223, 림프구 활성화 3
외부 IDOMIM: 153337 MGI: 106588 HomoloGene: 1719 GeneCard: LAG3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

3902

16768

앙상블

ENSG000089692

ENSMUSG000030124

유니프로트

P18627

Q61790

RefSeq(mRNA)

NM_002286

NM_008479

RefSeq(단백질)

NP_002277

NP_032505

장소(UCSC)Chr 12: 6.77 ~6.78 MbChr 6: 124.88 ~124.89 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

LAG-3라고도 불리는 림프구 활성화 유전자 3은 인간에서 LAG3 [5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.LAG3는 1990년[6] 발견돼 2000년 [7]제7회 인간백혈구분화항원 워크숍 이후 CD223(분화클러스터223)으로 명명된 T세포 기능에 다양한 생물학적 영향을 미치는 세포표면분자다.면역체크포인트 수용체로서 암 및 자가면역장애에 대한 새로운 치료제 개발을 모색하는 제약회사들의 다양한 의약품 개발 프로그램의 대상이다.수용성 형태로 그것은 또한 암 치료제로 자체 개발되고 있다.[8]

진

LAG3 유전자는 8개의 엑손(exon)을 포함하고 있다.배열 데이터, exon/intron 구성 및 염색체 위치 파악은 모두 LAG3와 CD4의 [5]밀접한 관계를 나타낸다.LAG-3 유전자는 인간 염색체 12(12p13)의 CD4 유전자와 인접해 있으며 CD4 [9]유전자와 약 20% 동일하다.

단백질

면역글로불린(Ig) 슈퍼패밀리에 속하는 LAG3 단백질은 503-아미노산형 I 트랜스멤브란 단백질로 D1~D4로 명명된 4개의 세포외 Ig-라이크 도메인이 있다.1990년에 인간 LAG-3가 복제되었을 때 쥐 LAG3와 70%[6]의 상동성을 가진 것으로 밝혀졌다.돼지 LAG3의 동질성은 78%[10]이다.

조직 분포

LAG-3는 활성화된 T세포,[11] 천연킬러세포,[6][13] B세포[12] 및 플라스마사이토이드 수지상세포에서 발현된다.

기능.

LAG3의 주요 배위자는 CD4보다 높은 친화력으로 결합하는 [14]MHC 클래스 II이다.이 단백질은 CTLA-4 및 PD-1과[16][17] 유사한 방식으로 T세포의 세포 증식, 활성화 [15]및 항상성을 음성으로 조절하며, Treg 억제 [18]기능에서 역할을 하는 것으로 보고되었다.

간 분비 단백질인 피브리노겐 유사 단백질1 FGL1은 MHC-II와는 독립된 또 다른 (주요) LAG3 기능성 배위자이다.[19]

LAG3는 또한 CD8 T세포를 내구성 상태로[9] 유지하는+ 데 도움이 되며, PD-1과 함께 작동하여 만성 바이러스 [20]감염 시 CD8 소진을 유지하는 데 도움이 됩니다.

LAG3는 수상세포의 [21]성숙과 활성화에 관여하는 것으로 알려져 있다.

의약품 및 약물 표적으로 사용

임상 개발 중인 LAG3와 관련된 세 가지 접근방식이 있습니다.

  • 첫 번째는 수상세포를 [23]활성화하는 용해성 LAG3인 IMP321이다.[22]
  • 두 번째는 항암 면역 [8]반응에 제동을 거는 LAG3에 대한 항체이다.예를 들어, 현재 2상 임상시험 [24]중인 항LAG3 모노클로널 항체인 relatellimab이 있습니다.다수의 추가 LAG3 항체가 임상 전 [25]개발 중에 있다.이러한 두 체크포인트에 대한 항체는 이펙터 T세포만 활성화하고 Treg 활성을 억제하지 않기 때문에 LAG-3는 CTLA-4 또는 PD-1보다 더 좋은 체크포인트 억제 대상일 수 있으며, 반면 길항제 LAG-3 항체는 (LA-3 억제 신호를 사전 활성화 LAG-3+ 세포로 다운 조절하여) T 이펙터 세포를 활성화하고 유도할 수 있다.(즉, 항원 특이적) 트레그 억제 활성.[26]LAG-3 항체와 CTLA-4 또는 PD-1 [8][24]항체를 포함한 복합 치료도 진행 중이다.
  • 세 번째는 자가면역 반응을 둔화하기 위한 LAG3에 대한 작용제 항체이다.이 접근법의 예로는 (플라크 [27]건선의 경우) 임상시험에 들어간 GSK2831781이 있다.

역사

1990년부터 1999년까지

LAG3는 1990년 Frédéric Triebel(현 Immutep 최고 과학 책임자)이 Institut [28]Gustave Roussy 임상생물학부의 세포 면역학 그룹을 이끌면서 발견되었습니다.LAG-3 단백질의 초기 특성은 1992년에 MHC Class II[29] 항원의 배위자임을 나타내는 것으로 보고되었으며, 1995년 논문은 CD4보다 [14]MHC Class II와 더 잘 결합한다는 것을 보여주었다.1996년 스트라스부르의 INSERM 과학자들은 CD4와 LAG-3에 모두 결핍된 녹아웃 생쥐에서 두 단백질이 기능적으로 [30]동등하지 않다는 것을 보여주었다.1997년 [31]트리벨 그룹은 LAG-3의 MHC 클래스 II 결합 부위의 첫 번째 특성을 보고했다.1996년 INSERM Strasbourg 그룹에 의해 확립된 LAG-3 녹아웃 생쥐의 표현형은 LAG-3가 자연 킬러[32] 세포의 적절한 기능에 필수적이라는 것을 입증했지만 1998년 Triebel은 LAG-3 항체 및 가용성 단백질과 함께 연구하여 LAG-3가 자연 [33]살처분 특정 모드를 정의하지 않았다는 것을 발견했다.

1996년 5월 플로렌스 대학의 과학자들은 LAG-3인+ CD4+ T세포가 우선적으로 IFN-γ를 발현한다는 것을 보여주었고, 이것은 IL-12에[34] 의해 상향 조절된 반면, 1997년에는 같은 그룹이 IFN-γ 생산이 인간 순진한 [35]T세포의 혈통 헌신 동안 LAG-3 발현을 유발한다는 것을 보여주었다.1998년 로마 사피엔자 대학의 후속 연구는 IFN-ll이 발현에 필요하지 않고 오히려 LAG-3의 [36]상향 조절에 필요함을 보여주었다.1998년 Triebel 그룹은 활성화된 인간 T세포의 LAG-3 발현이 IL-2, IL-7 및 IL-12에 의해 상향 조절된다는 것을 입증했으며 또한 LAG-3 발현이 일부 CD4 조절 [37]요소에 의해 제어될 수 있음을 보여주었다.1998년 Triebel 그룹은 T세포에서 LAG-3/MHC Class II가 CD3/TCR [38]복합체와 결합할 때 LAG-3가 증식과 활성화를 억제한다는 것을 보여주었다.이 관계는 1999년 공동 상한 실험과 기존 형광 현미경 [39]검사를 통해 확인되었다.1999년 Triebel은 LAG-3에 [40]감염된 암세포주를 통해 LAG-3가 암 백신으로 사용될 수 있음을 보여주었다.

2000년부터 2009년까지.

2001년 Triebel 그룹은 LAP이라고 불리는 LAG3 관련 단백질을 확인했는데, 이는 면역 체계 하향 [41]조절에 관여하는 것으로 보인다.또한 2001년 Triebel 그룹은 CD8+ 종양 투과 림프구에서 LAG3 발현을 발견했다고 보고했으며, 이 LAG3는 APC [42]활성화에 기여하였다.2002년 8월 세인트루이스의 한 팀이 쥐 LAG-3의 첫 표현형 분석을 보고했다. 멤피스에 [43]있는 주드 아동 연구 병원입니다세인트루이스에서 보고한 분자 분석입니다2002년 11월 Jude Children's Research Hospital 팀은 LAG-3의 억제 기능이 단백질의 세포질 [44]도메인을 통해 수행된다는 것을 입증했다.2003년 트리벨 그룹은 LAG3에 [45]의해 유도된 인간 수상 세포에서 MHC 클래스 II 신호 전달 경로를 확인할 수 있었다.주드아동연구병원 연구팀은 LAG3의 부재로 T세포 [16]기능에 이상이 없다는 것을 보여주었다.

2004년 5월 세인트루이스.주드 아동 연구 병원 팀은 LAG3 녹아웃 마우스를 통해 LAG-3가 T세포 확장을 부정적으로 조절하고 메모리 T세포 [17]풀의 크기를 조절한다는 것을 보여주었다.이것은 LAG-3가 T세포 [16]증식에 필요하다고 암시하는 초기 시험관내 연구에도 불구하고 이루어졌다.2004년 10월에 발표된 존스 홉킨스 대학의 연구는 규제 T [18]세포에서 LAG3의 주요 역할을 확인했다.더 세인트루이스Jude Children's Research Hospital 팀은 2004년 12월 LAG-3가 D4 막 통과 도메인 내에서 막과 관련된 두 조각으로 분해된다고 보고했다. 54kDa 단편은 세포외 도메인을 모두 포함하고 D1 도메인을 통해 세포 표면의 전장 LAG-3(70kDa)과 올리고머화되며, 16-Da.에는 트랜스막 도메인과 세포질 도메인이 포함되어 있으며 이후 용해성 [46]LAG-3으로 방출됩니다.

2005년 1월 키에티-페스카라 단눈지오 대학의 과학자들은 종양세포에 의한 LAG-3 발현이 Th1 확약을 [47]갖는 종양에 APC를 모집한다는 것을 보여주었다.AstraZeneca와 함께 일하는 과학자들은 2005년 3월에 카롤린스카 연구소에서 나중에 연구한 결과 유의미한 [49]연관성은 보이지 않았지만 LAG3의 SNP가 다발성[48] 경화증에 걸리기 쉽다고 보고했다.2005년 6월 Triebel 그룹은 LAG-3에 대한 항체가 LAG-3 신호 전달이 [50]차단하는 세포 분열의 증가 라운드를 통해 T세포 확장을 야기한다는 것을 보여주었다.2005년 7월 벨린조나에 있는 생물의학연구소의 과학자들은 B세포의 LAG3 발현이 T세포에[12] 의해 유도된다는 것을 밝혀냈다.

2006년 로마의 Istituto Superiore di Sanita의 과학자들은 LAG가 무세포 백일해 백신 [51]접종자의 Th형 반응 유도를 평가하는 바이오마커로 사용될 수 있음을 보여주었다.

2007년 4월 영국의 에드워드 제너 백신연구소에서 일하는 과학자들은 LAG-3가 수상세포에 대한 CCR7과 CXCR4의 트레그 유도 상향 조절에 참여함으로써 림프장기로 [52]이행할 수 있는 반숙성 수상세포를 만들어 낸다는 것을 증명했다.중국 쑨원 대학의 과학자들은 LAG-3가 [53]눈의 면역 특권에 영향을 미친다는 것을 보여주었다.2007년 후반에 세인트루이스.Jude Children's Research Hospital 그룹은 LAG-3가 TReg [54]세포에 미치는 역할과는 별개로 CD4+ 세포뿐만 아니라 CD8+ 세포를 통해서도 자기 및 종양 항원에 대한 내성을 유지했음을 보여주었다.

2009년 세인트루이스주드 아동 연구 병원 그룹은 LAG3가 플라스마사이토이드 수지상 [13]세포에 나타났다고 보고했다.도쿄 대학의 과학자들은 LAG-3가 IL-10을 [55]분비하는 Tregs의 지표라는 것을 보여주었다.

2010년부터 2015년까지.

2010년 취리히에 있는 스위스 연방 기술원의 과학자들은 LAG3가 림프구 융모막염 바이러스에 특화된 CD8+ T세포의 소진 지표라는 것을 보여주었지만, 그것만으로는 T세포의 [56]소진에 크게 기여하지 않았다.Roswell Park 종합암센터 연구팀은 NY-ESO-1에 특화된 CD8+ 종양 투과 림프구가 난소암에서 [57]LAG-3와 PD-1에 의해 음성 조절된다는 것을 보여주었다.더 세인트루이스Jude Children's Research Hospital 그룹은 대부분의 LAG3가 T세포 [58]활성화 동안 미세관 조직 센터와 재활용 엔도솜에 의해 잠재적으로 촉진되는 세포 표면으로 빠르게 이동하기 전에 여러 영역에 수용되었다고 보고했다.밀라노에 있는 Istuto Nazionale dei Tumori의 과학자들은 Triebel 그룹과 협력하여 LAG3가 암 환자에게 더 자주 나타나고 종양 [59]부위에서 확장되는 강력한 조절 T 세포 서브셋을 정의한다는 것을 보여주었다.국립 암 연구소에서 일하는 유전학자들은 LAG3 유전자의 SNP가 다발성 골수종의 [60]높은 위험과 관련이 있다고 보고했다.

2011년 매사추세츠 종합병원에서 이식생물학을 연구하는 과학자들은 CD40L에 대한 항체가 동종 골수 이식에 내성을 유발했을 때 LAG3가 CD8+ [61]세포에서 작용 메커니즘의 일부라고 보고했다.Triebel 그룹과 함께 INSERM의 과학자들은 LAG3에 대한 MHC 클래스 II 분자의 결합이 LAG3에 대한 항체가 흑색종과 [62]관련이 있다는 증거를 제공하면서 아포토시스에 대한 내성을 증가시킬 것이라는 것을 보여주었다.더 세인트루이스주드 아동 연구 병원 그룹은 LAG3가 자가면역 [63]당뇨병을 조절하는 역할을 할 수 있다는 것을 보여주었다.아이오와 대학의 미생물학자들은 PD-L1과 LAG-3의 차단이 플라스모듐 [64]감염에 대한 유효한 치료 전략이라는 것을 증명했다.

2012년 세인트루이스Jude Children's Research Hospital 그룹은 LAG-3와 PD-1이 항종양 면역 반응을 [65]무디게 하는 방식으로 T세포 기능을 시너지 조절한다는 것을 보여주었다.서울 한양대학교의 과학자들은 4가 CTLA4-Ig와 4가 LAG3-Ig가 동물 [66]모델에서 급성 이식 대 숙주 질환을 상승적으로 예방할 수 있다는 것을 보여주었다.2013년 밀라노에 있는 San Raffaele Scientific Institute의 과학자들은 LAG3가 Type 1 Tregs의 [67]표식자라는 것을 보여주었다.

2014년 스탠포드 대학의 과학자들은 LAG가 골수 이식 후 [68]T세포 반응을 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었다.캘리포니아 공중 보건부의 한 그룹은 혈장 [69]바이러스 부하와 음의 상관관계가 있는 HIV 특이 LAG3(+) CD8(+) T 세포의 서브셋을 식별했다.Istituto Nazionale dei Tumori 그룹은 Triebel과 협력하여 플라스마사이토이드 수지상 세포에 대한 LAG3 발현이 면역 억제 [70]환경을 지시하는 데 일부 책임이 있다는 것을 발견했습니다.서울 고려대학교 연구팀은 LAG-3가 단백질 키나제 C [71]시그널링을 통해 세포질 도메인을 통해 활성화된 T세포에서 세포 표면으로 전이된다는 것을 입증했다.

2015년 도쿄 대학의 과학자들은 Tregs의 LAG3가 TGF 베타 3과 함께 항체 [72]생산을 억제하는 방법을 보여주었다.툴레인 대학의 국립 영장류 연구 센터에서 일하는 세균학자들은 결핵균이 LAG3를 통해 항균 면역 [73]반응을 조절하는 작용을 할 수 있다는 것을 붉은 반달팽이에게서 보여주었다.국립 대만 대학의 한 그룹은 LAG3가 Peyer의 패치 B [74]세포에 의해 자극된 Tregs의 면역 억제 능력에 역할을 한다는 것을 보여주었다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000089692 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000030124 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b "Entrez Gene: LAG3 lymphocyte-activation gene 3".
  6. ^ a b c Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (May 1990). "LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4". The Journal of Experimental Medicine. 171 (5): 1393–405. doi:10.1084/jem.171.5.1393. PMC 2187904. PMID 1692078.
  7. ^ Mason D, André P, Bensussan A, Buckley C, Civin C, Clark E, de Haas M, Goyert S, Hadam M, Hart D, Horejsí V, Meuer S, Morrissey J, Schwartz-Albiez R, Shaw S, Simmons D, Uguccioni M, van der Schoot E, Vivier E, Zola H (Nov 2001). "CD antigens 2001". Journal of Leukocyte Biology. 70 (5): 685–90. doi:10.1189/jlb.70.5.685. PMID 11698486. S2CID 33478518.
  8. ^ a b c Syn, Nicholas L; Teng, Michele W L; Mok, Tony S K; Soo, Ross A (December 2017). "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet Oncology. 18 (12): e731–e741. doi:10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID 29208439.
  9. ^ a b Grosso JF, Kelleher CC, Harris TJ, Maris CH, Hipkiss EL, De Marzo A, Anders R, Netto G, Getnet D, Bruno TC, Goldberg MV, Pardoll DM, Drake CG (Nov 2007). "LAG-3 regulates CD8+ T cell accumulation and effector function in murine self- and tumor-tolerance systems". The Journal of Clinical Investigation. 117 (11): 3383–92. doi:10.1172/JCI31184. PMC 2000807. PMID 17932562.
  10. ^ Kim SS, Kim SH, Kang HS, Chung HY, Choi I, Cheon YP, Lee KH, Lee DM, Park J, Lee SY, Chun T (Jan 2010). "Molecular cloning and expression analysis of pig lymphocyte activation gene-3 (LAG-3; CD223)". Veterinary Immunology and Immunopathology. 133 (1): 72–9. doi:10.1016/j.vetimm.2009.07.001. PMID 19631993.
  11. ^ Huard B, Gaulard P, Faure F, Hercend T, Triebel F (January 1, 1994). "Cellular expression and tissue distribution of the human LAG-3-encoded protein, an MHC class II ligand". Immunogenetics. 39 (3): 213–7. doi:10.1007/bf00241263. PMID 7506235. S2CID 35247091.
  12. ^ a b Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K (Jul 2005). "Expression of lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) on B cells is induced by T cells". European Journal of Immunology. 35 (7): 2081–8. doi:10.1002/eji.200526090. PMID 15971272. S2CID 12332458.
  13. ^ a b Workman CJ, Wang Y, El Kasmi KC, Pardoll DM, Murray PJ, Drake CG, Vignali DA (Feb 2009). "LAG-3 regulates plasmacytoid dendritic cell homeostasis". Journal of Immunology. 182 (4): 1885–91. doi:10.4049/jimmunol.0800185. PMC 2675170. PMID 19201841.
  14. ^ a b Huard B, Prigent P, Tournier M, Bruniquel D, Triebel F (Sep 1995). "CD4/major histocompatibility complex class II interaction analyzed with CD4- and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)-Ig fusion proteins". European Journal of Immunology. 25 (9): 2718–21. doi:10.1002/eji.1830250949. PMID 7589152. S2CID 25894632.
  15. ^ Huard B, Tournier M, Hercend T, Triebel F, Faure F.림프구 활성화 유전자 3/주요 조직적합성 복합체 클래스 II 상호작용은 CD4+T 림프구의 항원반응을 조절한다.유럽의 면역학 저널.1994;24(12):3216-21.
  16. ^ a b c Workman CJ, Vignali DA (Apr 2003). "The CD4-related molecule, LAG-3 (CD223), regulates the expansion of activated T cells". European Journal of Immunology. 33 (4): 970–9. doi:10.1002/eji.200323382. PMID 12672063. S2CID 46053425.
  17. ^ a b Workman CJ, Cauley LS, Kim IJ, Blackman MA, Woodland DL, Vignali DA (May 2004). "Lymphocyte activation gene-3 (CD223) regulates the size of the expanding T cell population following antigen activation in vivo". Journal of Immunology. 172 (9): 5450–5. doi:10.4049/jimmunol.172.9.5450. PMID 15100286.
  18. ^ a b Huang CT, Workman CJ, Flies D, Pan X, Marson AL, Zhou G, Hipkiss EL, Ravi S, Kowalski J, Levitsky HI, Powell JD, Pardoll DM, Drake CG, Vignali DA (Oct 2004). "Role of LAG-3 in regulatory T cells". Immunity. 21 (4): 503–13. doi:10.1016/j.immuni.2004.08.010. PMID 15485628.
  19. ^ Wang J, Sanmamed MF, Datar I, Su TT, Ji L, Sun J, Chen L, Chen Y, Zhu G, Yin W, Zheng L, Zhou T, Badri T, Yao S, Zhu S, Boto A, Sznol M, Melero I, Vignali DA, Schalper K, Chen L (Jan 2019). "Fibrinogen-like Protein 1 Is a Major Immune Inhibitory Ligand of LAG-3". Cell. 176 (1–2): 334–47. doi:10.1016/j.cell.2018.11.010. PMC 6365968. PMID 30580966.
  20. ^ Blackburn SD, Shin H, Haining WN, Zou T, Workman CJ, Polley A, Betts MR, Freeman GJ, Vignali DA, Wherry EJ (Jan 2009). "Coregulation of CD8+ T cell exhaustion by multiple inhibitory receptors during chronic viral infection". Nature Immunology. 10 (1): 29–37. doi:10.1038/ni.1679. PMC 2605166. PMID 19043418.
  21. ^ Andreae S, Piras F, Burdin N, Triebel F (Apr 2002). "Maturation and activation of dendritic cells induced by lymphocyte activation gene-3 (CD223)". Journal of Immunology. 168 (8): 3874–80. doi:10.4049/jimmunol.168.8.3874. PMID 11937541.
  22. ^ "Oncology Pipeline at Immutep Immunotherapy Treatment". www.immutep.com. Retrieved 2019-12-09.
  23. ^ Avice M; Sarfati M; Triebel F; Delespesse G; Demeure CE. (March 1, 1999). "Lymphocyte activation gene-3, a MHC class II ligand expressed on activated T cells, stimulates TNF-alpha and IL-12 production by monocytes and dendritic cells". J. Immunol. 162 (5): 2748–53. PMID 10072520.
  24. ^ a b 임상시험번호 NCT03704077 - "재발, 진행 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 아데노카르시노마(ClinicalTrials.gov)를 가진 이전 치료 대상자의 다양한 관리 기준 치료와 비교한 Relatellimab Plus Nivolumab의 조사 면역치료 연구"
  25. ^ "Tesaro's Immuno-Oncology Platform". Tesaro web site.
  26. ^ "Technology Platforms". Immutep LAG-3. Archived from the original on 1 July 2015. Retrieved 1 July 2015.
  27. ^ GSK2831781의 정맥주사(IV) 용량에 대한 안전성, 허용가능성, 약리역학 및 약리역학적 평가를 위한 인간연구 최초 연구
  28. ^ Triebel F, Jitsukawa S, Baixeras E, Roman-Roman S, Genevee C, Viegas-Pequignot E, Hercend T (May 1990). "LAG-3, a novel lymphocyte activation gene closely related to CD4". The Journal of Experimental Medicine. 171 (5): 1393–405. doi:10.1084/jem.171.5.1393. PMC 2187904. PMID 1692078.
  29. ^ Baixeras E, Huard B, Miossec C, Jitsukawa S, Martin M, Hercend T, Auffray C, Triebel F, Piatier-Tonneau D (Aug 1992). "Characterization of the lymphocyte activation gene 3-encoded protein. A new ligand for human leukocyte antigen class II antigens". The Journal of Experimental Medicine. 176 (2): 327–37. doi:10.1084/jem.176.2.327. PMC 2119326. PMID 1380059.
  30. ^ Miyazaki T, Dierich A, Benoist C, Mathis D (May 1996). "LAG-3 is not responsible for selecting T helper cells in CD4-deficient mice". International Immunology. 8 (5): 725–9. doi:10.1093/intimm/8.5.725. PMID 8671660.
  31. ^ Huard B, Mastrangeli R, Prigent P, Bruniquel D, Donini S, El-Tayar N, Maigret B, Dréano M, Triebel F (May 1997). "Characterization of the major histocompatibility complex class II binding site on LAG-3 protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (11): 5744–9. Bibcode:1997PNAS...94.5744H. doi:10.1073/pnas.94.11.5744. PMC 20850. PMID 9159144.
  32. ^ Miyazaki T, Dierich A, Benoist C, Mathis D (Apr 1996). "Independent modes of natural killing distinguished in mice lacking Lag3". Science. 272 (5260): 405–8. Bibcode:1996Sci...272..405M. doi:10.1126/science.272.5260.405. PMID 8602528. S2CID 30676426.
  33. ^ Huard B, Tournier M, Triebel F (Apr 1998). "LAG-3 does not define a specific mode of natural killing in human". Immunology Letters. 61 (2–3): 109–12. doi:10.1016/s0165-2478(97)00170-3. PMID 9657262.
  34. ^ Annunziato F, Manetti R, Tomasévic I, Guidizi MG, Biagiotti R, Giannò V, Germano P, Mavilia C, Maggi E, Romagnani S (May 1996). "Expression and release of LAG-3-encoded protein by human CD4+ T cells are associated with IFN-gamma production". FASEB Journal. 10 (7): 769–76. doi:10.1096/fasebj.10.7.8635694. PMID 8635694. S2CID 5807706.
  35. ^ Annunziato F, Manetti R, Cosmi L, Galli G, Heusser CH, Romagnani S, Maggi E (Sep 1997). "Opposite role for interleukin-4 and interferon-gamma on CD30 and lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) expression by activated naive T cells". European Journal of Immunology. 27 (9): 2239–44. doi:10.1002/eji.1830270918. PMID 9341765. S2CID 35524015.
  36. ^ Scala E, Carbonari M, Del Porto P, Cibati M, Tedesco T, Mazzone AM, Paganelli R, Fiorilli M (Jul 1998). "Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) expression and IFN-gamma production are variably coregulated in different human T lymphocyte subpopulations". Journal of Immunology. 161 (1): 489–93. PMID 9647260.
  37. ^ Bruniquel D, Borie N, Hannier S, Triebel F (Jul 1998). "Regulation of expression of the human lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) molecule, a ligand for MHC class II". Immunogenetics. 48 (2): 116–24. doi:10.1007/s002510050411. PMID 9634475. S2CID 24657573.
  38. ^ Hannier S, Tournier M, Bismuth G, Triebel F (Oct 1998). "CD3/TCR complex-associated lymphocyte activation gene-3 molecules inhibit CD3/TCR signaling". Journal of Immunology. 161 (8): 4058–65. PMID 9780176.
  39. ^ Hannier S, Triebel F (Nov 1999). "The MHC class II ligand lymphocyte activation gene-3 is co-distributed with CD8 and CD3-TCR molecules after their engagement by mAb or peptide-MHC class I complexes". International Immunology. 11 (11): 1745–52. doi:10.1093/intimm/11.11.1745. PMID 10545478.
  40. ^ Prigent P, El Mir S, Dréano M, Triebel F (Dec 1999). "Lymphocyte activation gene-3 induces tumor regression and antitumor immune responses". European Journal of Immunology. 29 (12): 3867–76. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(199912)29:12<3867::AID-IMMU3867>3.0.CO;2-E. PMID 10601994.
  41. ^ Iouzalen N, Andreae S, Hannier S, Triebel F (Oct 2001). "LAP, a lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)-associated protein that binds to a repeated EP motif in the intracellular region of LAG-3, may participate in the down-regulation of the CD3/TCR activation pathway". European Journal of Immunology. 31 (10): 2885–91. doi:10.1002/1521-4141(2001010)31:10<2885::AID-IMMU2885>3.0.CO;2-2. PMID 11592063. S2CID 26417417.
  42. ^ Demeure CE, Wolfers J, Martin-Garcia N, Gaulard P, Triebel F (Sep 2001). "T Lymphocytes infiltrating various tumour types express the MHC class II ligand lymphocyte activation gene-3 (LAG-3): role of LAG-3/MHC class II interactions in cell-cell contacts". European Journal of Cancer. 37 (13): 1709–18. doi:10.1016/s0959-8049(01)00184-8. PMID 11527700.
  43. ^ Workman CJ, Rice DS, Dugger KJ, Kurschner C, Vignali DA (Aug 2002). "Phenotypic analysis of the murine CD4-related glycoprotein, CD223 (LAG-3)". European Journal of Immunology. 32 (8): 2255–63. doi:10.1002/1521-4141(200208)32:8<2255::AID-IMMU2255>3.0.CO;2-A. PMID 12209638.
  44. ^ Workman CJ, Dugger KJ, Vignali DA (Nov 2002). "Cutting edge: molecular analysis of the negative regulatory function of lymphocyte activation gene-3". Journal of Immunology. 169 (10): 5392–5. doi:10.4049/jimmunol.169.10.5392. PMID 12421911.
  45. ^ Andreae S, Buisson S, Triebel F (Sep 2003). "MHC class II signal transduction in human dendritic cells induced by a natural ligand, the LAG-3 protein (CD223)". Blood. 102 (6): 2130–7. doi:10.1182/blood-2003-01-0273. PMID 12775570.
  46. ^ Li N, Workman CJ, Martin SM, Vignali DA (Dec 2004). "Biochemical analysis of the regulatory T cell protein lymphocyte activation gene-3 (LAG-3; CD223)". Journal of Immunology. 173 (11): 6806–12. doi:10.4049/jimmunol.173.11.6806. PMID 15557174.
  47. ^ Di Carlo E, Cappello P, Sorrentino C, D'Antuono T, Pellicciotta A, Giovarelli M, Forni G, Musiani P, Triebel F (Jan 2005). "Immunological mechanisms elicited at the tumour site by lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) versus IL-12: sharing a common Th1 anti-tumour immune pathway". The Journal of Pathology. 205 (1): 82–91. doi:10.1002/path.1679. PMID 15586367. S2CID 25569191.
  48. ^ Zhang Z, Duvefelt K, Svensson F, Masterman T, Jonasdottir G, Salter H, Emahazion T, Hellgren D, Falk G, Olsson T, Hillert J, Anvret M (Mar 2005). "Two genes encoding immune-regulatory molecules (LAG3 and IL7R) confer susceptibility to multiple sclerosis". Genes and Immunity. 6 (2): 145–52. doi:10.1038/sj.gene.6364171. PMID 15674389.
  49. ^ Lundmark F, Harbo HF, Celius EG, Saarela J, Datta P, Oturai A, Lindgren CM, Masterman T, Salter H, Hillert J (Nov 2006). "Association analysis of the LAG3 and CD4 genes in multiple sclerosis in two independent populations". Journal of Neuroimmunology. 180 (1–2): 193–8. doi:10.1016/j.jneuroim.2006.08.009. PMID 17020785. S2CID 13944409.
  50. ^ Maçon-Lemaître L, Triebel F (Jun 2005). "The negative regulatory function of the lymphocyte-activation gene-3 co-receptor (CD223) on human T cells". Immunology. 115 (2): 170–8. doi:10.1111/j.1365-2567.2005.02145.x. PMC 1782137. PMID 15885122.
  51. ^ Ausiello CM, Palazzo R, Spensieri F, Urbani F, Massari M, Triebel F, Benagiano M, D'Elios MM, Del Prete G, Cassone A (January 1, 2006). "Soluble CD30 and lymphocyte activation gene-3 (CD223), as potential serological markers of T helper-type cytokine response induced by acellular pertussis vaccine". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 19 (1): 97–104. doi:10.1177/205873920601900109. PMID 16569347.
  52. ^ Bayry J, Triebel F, Kaveri SV, Tough DF (Apr 2007). "Human dendritic cells acquire a semimature phenotype and lymph node homing potential through interaction with CD4+CD25+ regulatory T cells". Journal of Immunology. 178 (7): 4184–93. doi:10.4049/jimmunol.178.7.4184. PMID 17371975.
  53. ^ Zhu X, Yang P, Zhou H, Li B, Huang X, Meng Q, Wang L, Kijlstra A (Oct 2007). "CD4+CD25+Tregs express an increased LAG-3 and CTLA-4 in anterior chamber-associated immune deviation". Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv für Klinische und Experimentelle Ophthalmologie. 245 (10): 1549–57. doi:10.1007/s00417-007-0591-8. PMID 17541623. S2CID 23556661.
  54. ^ Grosso JF, Kelleher CC, Harris TJ, Maris CH, Hipkiss EL, De Marzo A, Anders R, Netto G, Getnet D, Bruno TC, Goldberg MV, Pardoll DM, Drake CG (Nov 2007). "LAG-3 regulates CD8+ T cell accumulation and effector function in murine self- and tumor-tolerance systems". The Journal of Clinical Investigation. 117 (11): 3383–92. doi:10.1172/JCI31184. PMC 2000807. PMID 17932562.
  55. ^ Okamura T, Fujio K, Shibuya M, Sumitomo S, Shoda H, Sakaguchi S, Yamamoto K (Aug 2009). "CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cells controlled by the transcription factor Egr-2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (33): 13974–9. Bibcode:2009PNAS..10613974O. doi:10.1073/pnas.0906872106. PMC 2729005. PMID 19666526.
  56. ^ Richter K, Agnellini P, Oxenius A (Jan 2010). "On the role of the inhibitory receptor LAG-3 in acute and chronic LCMV infection". International Immunology. 22 (1): 13–23. doi:10.1093/intimm/dxp107. PMID 19880580.
  57. ^ Matsuzaki J, Gnjatic S, Mhawech-Fauceglia P, Beck A, Miller A, Tsuji T, Eppolito C, Qian F, Lele S, Shrikant P, Old LJ, Odunsi K (Apr 2010). "Tumor-infiltrating NY-ESO-1-specific CD8+ T cells are negatively regulated by LAG-3 and PD-1 in human ovarian cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 107 (17): 7875–80. Bibcode:2010PNAS..107.7875M. doi:10.1073/pnas.1003345107. PMC 2867907. PMID 20385810.
  58. ^ Woo SR, Li N, Bruno TC, Forbes K, Brown S, Workman C, Drake CG, Vignali DA (Jun 2010). "Differential subcellular localization of the regulatory T-cell protein LAG-3 and the coreceptor CD4". European Journal of Immunology. 40 (6): 1768–77. doi:10.1002/eji.200939874. PMC 2987677. PMID 20391435.
  59. ^ Camisaschi C, Casati C, Rini F, Perego M, De Filippo A, Triebel F, Parmiani G, Belli F, Rivoltini L, Castelli C (Jun 2010). "LAG-3 expression defines a subset of CD4(+)CD25(high)Foxp3(+) regulatory T cells that are expanded at tumor sites". Journal of Immunology. 184 (11): 6545–51. doi:10.4049/jimmunol.0903879. PMID 20421648.
  60. ^ Lee KM, Baris D, Zhang Y, Hosgood HD, Menashe I, Yeager M, Zahm SH, Wang SS, Purdue MP, Chanock S, Zheng T, Rothman N, Lan Q (Aug 2010). "Common single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes and multiple myeloma risk among women in Connecticut". American Journal of Hematology. 85 (8): 560–3. doi:10.1002/ajh.21760. PMC 2910184. PMID 20568250.
  61. ^ Lucas CL, Workman CJ, Beyaz S, LoCascio S, Zhao G, Vignali DA, Sykes M (May 2011). "LAG-3, TGF-β, and cell-intrinsic PD-1 inhibitory pathways contribute to CD8 but not CD4 T-cell tolerance induced by allogeneic BMT with anti-CD40L". Blood. 117 (20): 5532–40. doi:10.1182/blood-2010-11-318675. PMC 3109721. PMID 21422469.
  62. ^ Hemon P, Jean-Louis F, Ramgolam K, Brignone C, Viguier M, Bachelez H, Triebel F, Charron D, Aoudjit F, Al-Daccak R, Michel L (May 2011). "MHC class II engagement by its ligand LAG-3 (CD223) contributes to melanoma resistance to apoptosis". Journal of Immunology. 186 (9): 5173–83. doi:10.4049/jimmunol.1002050. PMID 21441454.
  63. ^ Bettini M, Szymczak-Workman AL, Forbes K, Castellaw AH, Selby M, Pan X, Drake CG, Korman AJ, Vignali DA (Oct 2011). "Cutting edge: accelerated autoimmune diabetes in the absence of LAG-3". Journal of Immunology. 187 (7): 3493–8. doi:10.4049/jimmunol.1100714. PMC 3178660. PMID 21873518.
  64. ^ Butler NS, Moebius J, Pewe LL, Traore B, Doumbo OK, Tygrett LT, Waldschmidt TJ, Crompton PD, Harty JT (Feb 2012). "Therapeutic blockade of PD-L1 and LAG-3 rapidly clears established blood-stage Plasmodium infection". Nature Immunology. 13 (2): 188–95. doi:10.1038/ni.2180. PMC 3262959. PMID 22157630.
  65. ^ Woo SR, Turnis ME, Goldberg MV, Bankoti J, Selby M, Nirschl CJ, Bettini ML, Gravano DM, Vogel P, Liu CL, Tangsombatvisit S, Grosso JF, Netto G, Smeltzer MP, Chaux A, Utz PJ, Workman CJ, Pardoll DM, Korman AJ, Drake CG, Vignali DA (Feb 2012). "Immune inhibitory molecules LAG-3 and PD-1 synergistically regulate T-cell function to promote tumoral immune escape". Cancer Research. 72 (4): 917–27. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-1620. PMC 3288154. PMID 22186141.
  66. ^ Cho H, Chung YH (Aug 2012). "Construction, and in vitro and in vivo analyses of tetravalent immunoadhesins". Journal of Microbiology and Biotechnology. 22 (8): 1066–76. doi:10.4014/jmb.1201.01026. PMID 22713982.
  67. ^ Gagliani N, Magnani CF, Huber S, Gianolini ME, Pala M, Licona-Limon P, Guo B, Herbert DR, Bulfone A, Trentini F, Di Serio C, Bacchetta R, Andreani M, Brockmann L, Gregori S, Flavell RA, Roncarolo MG (Jun 2013). "Coexpression of CD49b and LAG-3 identifies human and mouse T regulatory type 1 cells". Nature Medicine. 19 (6): 739–46. doi:10.1038/nm.3179. PMID 23624599. S2CID 21305032.
  68. ^ Sega EI, Leveson-Gower DB, Florek M, Schneidawind D, Luong RH, Negrin RS (January 27, 2014). "Role of lymphocyte activation gene-3 (Lag-3) in conventional and regulatory T cell function in allogeneic transplantation". PLOS ONE. 9 (1): e86551. Bibcode:2014PLoSO...986551S. doi:10.1371/journal.pone.0086551. PMC 3903521. PMID 24475140.
  69. ^ Peña J, Jones NG, Bousheri S, Bangsberg DR, Cao H (Jun 2014). "Lymphocyte activation gene-3 expression defines a discrete subset of HIV-specific CD8+ T cells that is associated with lower viral load". AIDS Research and Human Retroviruses. 30 (6): 535–41. doi:10.1089/AID.2012.0195. PMC 4046223. PMID 24180338.
  70. ^ Camisaschi C, De Filippo A, Beretta V, Vergani B, Villa A, Vergani E, Santinami M, Cabras AD, Arienti F, Triebel F, Rodolfo M, Rivoltini L, Castelli C (Jul 2014). "Alternative activation of human plasmacytoid DCs in vitro and in melanoma lesions: involvement of LAG-3". The Journal of Investigative Dermatology. 134 (7): 1893–902. doi:10.1038/jid.2014.29. PMID 24441096.
  71. ^ Bae J, Lee SJ, Park CG, Lee YS, Chun T (Sep 2014). "Trafficking of LAG-3 to the surface on activated T cells via its cytoplasmic domain and protein kinase C signaling". Journal of Immunology. 193 (6): 3101–12. doi:10.4049/jimmunol.1401025. PMID 25108024.
  72. ^ Okamura T, Sumitomo S, Morita K, Iwasaki Y, Inoue M, Nakachi S, Komai T, Shoda H, Miyazaki J, Fujio K, Yamamoto K (February 19, 2015). "TGF-β3-expressing CD4+CD25(-)LAG3+ regulatory T cells control humoral immune responses". Nature Communications. 6 (6329): 6329. Bibcode:2015NatCo...6.6329O. doi:10.1038/ncomms7329. PMC 4346620. PMID 25695838.
  73. ^ Phillips BL, Mehra S, Ahsan MH, Selman M, Khader SA, Kaushal D (Mar 2015). "LAG3 expression in active Mycobacterium tuberculosis infections". The American Journal of Pathology. 185 (3): 820–33. doi:10.1016/j.ajpath.2014.11.003. PMC 4348466. PMID 25549835.
  74. ^ Chu KH, Chiang BL (May 2015). "Characterization and functional studies of forkhead box protein 3(-) lymphocyte activation gene 3(+) CD4(+) regulatory T cells induced by mucosal B cells". Clinical and Experimental Immunology. 180 (2): 316–28. doi:10.1111/cei.12583. PMC 4408166. PMID 25581421.

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