히드록시카르바미드

Hydroxycarbamide
히드록시카르바미드
Structural formula
Hydroxyurea-3D-balls.png
임상자료
상명드로샤, 하이드레아, 시크로스 등
기타 이름히드록시우라 (USAN )
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a682004년
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • AU: S4(처방에만 해당)
  • CA: ℞ 전용
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
신진대사간(CO2 및 요소까지)
제거 반감기2~4시간
배설신장 및 폐
식별자
  • 히드록시레아목
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
NIAID 화학DB
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.004.384 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식CH4N2O2
어금질량76.055 g·1998−1
3D 모델(JSmol)
녹는점133~136°C(271~277°F)
  • O=C(N)NO
  • InChi=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H, (H3,2,3, checkY4)
  • 키:VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

히드록시카르바미드(Hydroxycarbamide)는 겸상세포 질환, 필수 혈소판 질환, 만성 골수성 백혈병, 자궁경부암 등에 사용되는 약물이다.[1][2] 겸상세포 질환에서는 태아 헤모글로빈을 증가시키고 공격 횟수를 감소시킨다.[1] 그것은 입으로 가져간다.[1]

일반적인 부작용으로는 골수 억제, 열, 식욕 상실, 정신 질환, 호흡곤란, 두통 등이 있다.[1][2] 또한 그것이 후기 암의 위험을 증가시킨다는 우려도 있다.[1] 임신 중 사용은 일반적으로 아기에게 해롭다.[1] 히드록시카르바미드는 항소플라스틱 약품군에 속한다. 그것은 DNA를 만드는 것을 막음으로써 효과가 있다고 여겨진다.[1]

히드록시카르바미드는 1967년 미국에서 의료용으로 승인되었다.[1] 그것은 세계보건기구의 필수 의약품 목록에 올라 있다.[3] 히드록시카르바미드는 일반적인 약으로 이용할 수 있다.[1]

의학적 용법

히드록시카르바미드는 다음과 같은 표시에 사용된다.

부작용

보고된 부작용으로는 신경반응(두통, 현기증, 졸음, 방향감각, 환각, 경련), 메스꺼움, 구토, 설사, 변비, 점막염, 거식증, 구내염, 구내염, 골수 독성(약물이 끊긴 후 회복하는 데 7~21일이 걸릴 수 있음), 거대성 빈혈성 빈혈이 있다., 혈소판감소증, 출혈, 출혈, 위장 궤양 및 천공, 면역억제, 백혈병, 탈모증(탈모증상실), 피부 발진(예: 황색 발진), 피부 및 점막의 홍반, 프리리투스, 배뇨 또는 자극, 폐부종, 비정상 간 효소, 크레아틴, 혈액요인 질소.[9]

골수에 부정적인 영향을 미치기 때문에, 가능한 감염에 대한 조기 대응뿐만 아니라 전체 혈액수의 정기적인 모니터링이 필수적이다. 또 간효소뿐만 아니라 신장기능, 요산, 전해질 등도 공통적으로 점검한다.[10] 게다가, 이것 때문에, 백혈병, 혈소판감소증 또는 심각한 빈혈이 있는 사람들에게 그것의 사용은 금지된다.[11]

히드록시카르바미드는 급성 골수성 백혈병으로 변형될 위험이 있는 골수성 백혈병 치료에 주로 사용되어 왔다. 히드록시카르바미드 자체는 백혈병 위험을 수반한다는 오랜 우려가 있었지만, 큰 연구결과 그 위험성이 없거나 매우 작다는 사실이 밝혀졌다. 그럼에도 불구하고 낫세포병 환자에게 더 넓게 쓰일 수 있는 장벽이 되어 왔다.[12]

작용기전

히드록시카르바미드는 뉴클레오시드 디포스포산염(NDP)의 감소에 관여하기 때문에 티로실 활성산소를 청소함으로써 효소 리보뉴클레오티드 환원효소의 억제를 통해 디옥시리보뉴클레오티드의[13] 생성을 감소시킨다.[12]

겸상세포 질환 치료에서 히드록시카르바미드는 태아 헤모글로빈의 농도를 높인다. 정확한 작용 메커니즘은 아직 명확하지 않지만, 히드록시카르바미드는 질소산화물 수치를 증가시켜 주기적인 GMP의 결과적 상승으로 가용성 구알릴 사이클라아제 활성화를 유발하고, 태아 헤모글로빈(HbF) 생산에 필요한 감마 글로빈 유전자 발현과 후속 감마 체인 합성(HbF)을 일으키는 것으로 보인다.t는 겸상세포 질환을 일으키는 돌연변이 HbS처럼 적혈구를 중합시켜 변형시킨다. 1% HbF 이상의 성체 적색세포를 F세포라고 부른다. 이 세포들은 HBF를 생산할 수 있는 능력을 유지하는 미성숙 약속 적색 전구체(BFU-e)의 작은 풀의 자손이다. 히드록시레아는 또한 골수에 있는 그란울로세포의 생성을 억제하는데, 이것은 특히 낫세포가 혈류를 막은 혈관 부위에서 면역억제 효과가 미미하다.[12][14]

자연발생

히드록시레아는 약 30~200ng/ml 농도의 인간 혈장에서 내생성으로 보고되었다.[15]

화학

히드록시카르바미드
위험
산업안전보건(OHS/OSH):
주요 위험
 돌연변이 물질 – 생식 독성
GHS 라벨 표시:
GHS08: Health hazard
위험
H340, H361
P201, P202, P281, P308+P313, P405, P501

히드록시레아는 1869년 초기 합성 이후 여러 가지 방법으로 준비되었다.[16] 의학 화학자인 드레스러와 스타인은 유기 화학의 기술적 연습으로 히드록시아민, 염산, 시안화칼륨으로부터 히드록시우라민을 만들어냈는데, 이는 요소 유도체를 생성하는 일련의 실험의 일환이다. 히드록시레아는 단백질 대사물의 독성에 대한 조사의 일환으로 연구될 때까지 50년 이상 동안 휴면 상태에 있었다.[17] 그 화학적 특성 때문에 히드록시레아는 혈액학적 조건의 치료에서 항균제로 연구되었다.

히드록시레아를 합성하기 위한 한 가지 일반적인 메커니즘은 절대 에탄올의 히드록시아민 질산염과 청록산 칼슘의 반응과 소금(나트륨 또는 칼륨)의 수용액 내 청록시아민 염산염의 반응이다.[18] 수산화 암모늄 음이온 교환수지를 염화물 형태에서 청록산나트륨이 함유된 청록산 형태로 전환하고 청록산 형태의 수지를 수산화아민 염산염으로 반응시키는 방법으로도 히드록시우라늄이 준비됐다. 이 히드록시레아 합성법은 후세인 외(2015년)에 의해 특허를 받았다.[19]

약리학

히드록시루아(Hydroxyurea)는 모노하이드록실 대체 요소(hydroxycarbamate) 안티메타볼라이트다. 다른 항암제와 마찬가지로 체내 암세포를 분리하는 DNA 복제 과정을 방해하는 작용을 한다. 히드록시우레아는 리보뉴클레오시드 디포스포인산염을 디옥시리보뉴클레오시드 디포스포인산염으로 전환하는 데 필요한 효소인 리보뉴클레오시드 디포인산염을 선택적으로 억제하여 세포가 세포주기의 G1/S상 밖으로 나가는 것을 방지한다. 또한 이 작용제는 방사선에 민감한 G1 단계에서 세포를 유지하고 DNA 수리를 방해하여 방사선 감응 활동을 보인다.[20]

생화학적 연구는 디옥시리보뉴클레오티드 고갈을 유발하고 복제 포크 근처에 DNA 이중 가닥이 깨지는 DNA 복제 억제제로서의[21] 역할을 탐구해왔다(DNA 수리 참조). 화학 물질이나 조사에 의해 손상된 DNA의 수리도 히드록시레아에 의해 억제되어 히드록시레아와 방사선 또는 알킬링제 사이의 잠재적인 시너지를 제공한다.[22]

히드록시레아는 의료 과목 제목 분류 시스템에 따라 많은 약리학적 용도가 있다.[20]

  • 항소성 물질 – 신소성 물질의 확산을 억제하거나 방지하는 물질.
  • 항균제 – 낫 세포 조건에서 적혈구를 병들게 하는 병리학적 사건을 예방하거나 되돌리는 데 사용되는 제제.
  • 핵산 합성 억제제 – DNA 또는 RNA의 세포 생성을 억제하는 화합물.
  • 효소 억제제 – 정상적인 기질-엔자임 결합과 촉매 반응을 방지하는 방식으로 효소와 결합하는 화합물 또는 작용제.
  • 시토크롬 P-450 CYP2D6 억제제 – 체내에서 유전생균의 신진대사에 관여하는 가장 중요한 효소 중 하나인 시토크롬 P450 혼합산화효소 시스템의 구성원인 CYP2D6에 대한 억제제 역할을 한다.

사회와 문화

브랜드명

브랜드 이름에는 다음이 포함된다. 하이드레아, 리탈리르, 드로샤, 시크로스.[citation needed]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i "Hydroxyurea". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 8 December 2016.
  2. ^ a b "Hydrea 500 mg Hard Capsules – Summary of Product Characteristics (SPC) – (eMC)". www.medicines.org.uk. Archived from the original on 20 December 2016. Retrieved 14 December 2016.
  3. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. (July 2005). "Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia". N. Engl. J. Med. 353 (1): 33–45. doi:10.1056/NEJMoa043800. PMID 16000354.
  5. ^ Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, et al. (June 2008). "Systematic review: Hydroxyurea for the treatment of adults with sickle cell disease". Ann. Intern. Med. 148 (12): 939–55. doi:10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00221. PMC 3256736. PMID 18458272.
  6. ^ Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). "Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis". Indian J Dermatol Venereol Leprol. 70 (1): 13–7. PMID 17642550. Archived from the original on 2009-07-03.
  7. ^ Escribano, L.; Álvarez-Twose, I. N.; Sánchez-Muñoz, L.; Garcia-Montero, A.; Núñez, R.; Almeida, J.; Jara-Acevedo, M.; Teodósio, C.; et al. (2009). "Prognosis in adult indolent systemic mastocytosis: A long-term study of the Spanish Network on Mastocytosis in a series of 145 patients". Journal of Allergy and Clinical Immunology. 124 (3): 514–521. doi:10.1016/j.jaci.2009.05.003. PMID 19541349.
  8. ^ Dalziel, K.; Round, A.; Stein, K.; Garside, R.; Price, A. (2004). "Effectiveness and cost-effectiveness of imatinib for first-line treatment of chronic myeloid leukaemia in chronic phase: A systematic review and economic analysis". Health Technology Assessment. 8 (28): iii, ii1–120. doi:10.3310/hta8280. PMID 15245690.
  9. ^ Liebelt, E.; Balk, S.; Faber, W.; Fisher, J.; Hughes, C.; Lanzkron, S.; Lewis, K.; Marchetti, F.; Mehendale, H.; Rogers, J. M.; Shad, A. T.; Skalko, R. G.; Stanek, E. J. (2007). "NTP-CERHR expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea". Birth Defects Research, Part B. 80 (4): 259–366. doi:10.1002/bdrb.20123. PMID 17712860.
  10. ^ Longe, Jacqueline L. (2002). Gale Encyclopedia Of Cancer: A Guide To Cancer And Its Treatments. Detroit: Thomson Gale. pp. 514–516. ISBN 978-1-4144-0362-5.
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  12. ^ a b c Platt OS (2008). "Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia". N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362–9. doi:10.1056/NEJMct0708272. PMID 18367739.
  13. ^ 도랜드 의학 사전의 "히드록시우라"
  14. ^ Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, et al. (2003). "Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase". J Clin Invest. 111 (2): 231–9. doi:10.1172/JCI16672. PMC 151872. PMID 12531879.
  15. ^ Kettani, T; Gulbis, B; Ferster, A; Kumps, A (2009). "Plasma hydroxyurea determined by gas chromatography-mass spectrometry". Journal of Chromatography B. 877 (4): 446–450. doi:10.1016/j.jchromb.2008.12.048. PMID 19144580.
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  17. ^ Rees C. David (2011). "The rationale for using hydroxycarbamide in the treatment of sickle cell disease". Haematologica. 96 (4): 488–491. doi:10.3324/haematol.2011.041988. PMC 3069221. PMID 21454878.
  18. ^ Graham P.J. (1955). "Synthesis of Ureas". US Patent No. 2, 705, 727. E.I. du Pont de Nemours & Co., Wilmington, DE. {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  19. ^ Hussain KA, Abid DS, Adam GA (2016). "New Method for Synthesis of Hydroxyurea and Some of its Polymer Supported Derivatives As New Controlled Release Drugs". Journal of Basrah Research. 41 (1). doi:10.13140/RG.2.1.3607.2720.
  20. ^ a b "Pharmacology and Biochemistry". PubChem. Archived from the original on 2017-05-18.
  21. ^ Koç A, Wheeler LJ, Mathews CK, Merrill GF (January 2004). "Hydroxyurea arrests DNA replication by a mechanism that preserves basal dNTP pools". J. Biol. Chem. 279 (1): 223–30. doi:10.1074/jbc.M303952200. PMID 14573610. S2CID 2675195.
  22. ^ Yarbro JW (1992). "Mechanism of Action". Seminars in Oncology. 19 (3): 1–10. PMID 1641648.

외부 링크

  • "Hydroxyurea". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.