부프레노핀/날록손

Buprenorphine/naloxone
Bupropion/naltrexone과 혼동하지 마십시오.
부프레노핀/날록손
Buprenorphine.svg
오피오이드인 부프레노핀
Naloxone.svg
주사를 맞아야만 활성이 있는 오피오이드 길항제 날록손
의 조합
부프레노핀오피오이드 모듈레이터
날록손오피오이드 길항제
임상자료
상명수복손[1], 부나바일, 주브솔프 등
AHFS/Drugs.com프로페셔널 약물 사실
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		하위 언어
ATC 코드
법적현황
법적현황
식별자
CAS 번호
  • 352020-56-5
펍켐 CID
케그

그중에서도 수복손이라는 브랜드명으로 판매되는 부프레노핀/날록손은 부프레노핀과 날록손 등이 포함된 고정 약물 복합제다.[2] 오피오이드 사용장애 치료에 사용되며 오피오이드 사용장애의 사망률을 50%까지 감소시킨다(명칭 헤로인이나 펜타닐과 같은 전유형 오피오이드의 과다 복용 위험을 줄임으로써).[2][4][5] 사용과 금단 증상을 완화시켜준다.[6] 부프레노핀/날록손은 혀 밑이나 볼에 있는 두 가지 다른 형태로 사용할 수 있다.[1]

부작용으로는 호흡기 우울증(호흡 저하), 작은 동공, 졸림, 저혈압 등이 있을 수 있다.[2] 부프레노핀/날록손(다른 진정제와 결합하지 않는 한)의 과다복용 위험은 극히 낮으며, 메타돈보다 낮다.[6] 그러나 메타돈보다 부프레노핀/날록손 치료를 중단하는 경우가 더 많다.[6] 부프레노핀(메타돈처럼)은 임신 중의 치료 선택사항이다.

부프레노핀은 낮은 선량에서 일반적인 오피오이드 효과를 얻지만, 특정 수준을 초과하는 높은 선량은 더 큰 효과를 가져오지 않는다.[7] 이것은 다른 오피오이드들보다 약물 과다복용의 위험이 더 낮은 것으로 여겨진다.[7] 날록손은 다른 오피오이드(부프레노핀 포함)의 효과를 주사로 주면 경쟁하고 차단하는 오피오이드 대항제다.[2] 날록손은 입으로 복용할 때 잘 흡수되지 않고, 주사로 약을 오용할 위험을 줄여준다.[1] 그러나 주사에 의한 오남용이나 코에 의한 오용은 여전히 발생한다.[2] 미국의 오용률은 다른 오피오이드보다 낮은 것으로 보인다.[8]

이 결합형식은 2002년 10월 미국에서,[2][8][9] 2017년 11월 유럽연합에서 의료용으로 승인되었다.[3] 일반 버전은 2018년 6월 미국에서 승인되었다.[10] 2017년에는 미국에서 가장 흔하게 처방된 288번째 의약품으로 100만개 이상의 처방을 받았다.[11][12]

의학적 용법

하위 언어 알약
필름(패키지)

부프레노핀/날록손은 오피오이드 사용장애 치료에 쓰인다.[13] 장기적 결과는 일반적으로 오피오이드 사용을 완전히 중단하려는 시도보다 부프레노핀/날록손의 사용에 더 좋다.[6] 이것은 약물 사용의 과다복용의 낮은 위험을 포함한다.[6] 결합 친화력이 높고 오피오이드 수용체 활성도가 낮기 때문에 오피오이드에 대한 갈구 및 금단 현상이 감소하는 동시에 사람이 고공행진을 하지 못하게 하고 다른 오피오이드에 다시 손을 댄다. 두 약의 조합은 제형에 날록손(naloxone)이 있어 정맥 사용을 억제하는 데 도움이 되기 때문에 유지 치료를 위해 부프레노핀만 사용하는 것보다 선호된다.[13]

부프레노핀/날록손은 오피오이드 의존증 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀졌으며, 미국 국립약물남용연구소에 따르면 추천 1차선 약물의 역할을 하고 있다.[8] 이 약은 오피오이드 의존에 대한 효과적인 유지 치료법이며 일반적으로 메타돈과 유사한 효능을 가지고 있는데, 둘 다 금욕에 기반한 치료법보다 실질적으로 더 효과적이다.[6][14]

사무 환경(전문 센터를 필요로 하는 메타돈과는 대조적으로)에서 처방될 수 있기 때문에, 부프레노핀/날록손은 당사자에게 더 많은 행정의 자유를 허용한다. 따라서 이 취약계층에 더 많은 위험이 따른다. 매일 센터에서 약물을 회수할 수 없는 오피오이드를 사용하거나, 정기적인 1차 진료 방문이 필요한 다른 질환이 있거나, 모든 능력을 유지하고 진정제를 복용할 수 없는 직업이나 일상을 가진 사회적으로 안정된 사람에게 부프레노핀/날록손은 권장될 수 있다.[6] 노약자, 벤조디아제핀이나 기타 진정제를 많이 복용하는 사람, 동반 알코올 사용 장애, 오피오이드 내성이 낮은 사람, QT 간격이 길어질 위험이 높은 사람 등 메타돈 독성의 위험이 높은 사람에서도 부프레노핀/날록손은 메타돈보다 권장된다. 정신사회적 지원 및 상담과 병행하여 약을 사용하는 것도 도움이 된다.[2][15]

사용 가능한 양식

부프레노핀/날록손은 하위 언어 형태(즉, 혀 밑에서 용해되는 제품)로 이용할 수 있다. 태블릿 제형이 필름 제형에 비해 처방 의사가 의도하지 않은 방식으로 전환 및 사용이 용이하거나 태블릿 제형이 어린이가 우발적으로 섭취할 위험이 높다는 증거는 없다.[16] 하위 언어 공식 사이에는 다양한 약동학상의 차이가 있다.[17]

콘트라인커뮤니케이션

금연은 심각한 호흡기 또는 간 장애와 급성 알코올 중독이다.[15] 오피오이드와 교차 반응성에 대한 설명은 제한적이지만 가능성이 있다.[18] 또한 심각한 중추신경계통(CNS)과 호흡기 우울증은 부프레노핀/날록손에 있는 동안 CNS 우울증 요인, 알코올 섭취 또는 기타 CNS 우울증 요인의 동시 사용으로 발생할 수 있다.

역효과

부작용은 부프레노핀이나 다른 오피오이드와 비슷하다.[15] 게다가 날록손은 오피오이드에 중독된 사람들에게 금단 증상을 유발할 수 있다.[15] 부언어 알약의 가장 흔한 부작용은 두통, 오피오이드 금단 증후군, 통증, 메스꺼움, 땀의 증가, 수면의 어려움이다.[19] 필름 제제법에서 가장 흔히 볼 수 있는 부작용으로는 혀의 통증, 입안의 감각과 홍조 감소, 두통, 메스꺼움, 구토, 과도한 땀, 변비, 오피오이드 철수의 징후와 증상, 수면 곤란, 통증, 사지 붓기 등이 있다.[2]

부프레노핀/날록손은 메타돈보다 부작용 프로필이 약하고, 작용제/길항제 효과 모두 있어 호흡기 효과가 제한적이다. 그러나 부프레노핀/날록손은 간 효소를 상승시킬 수 있기 때문에 간질환이 안정된 사람에서는 메타돈보다 덜 안전할 수 있다.[20]

의존과 철수

추가 정보: 오피오이드 철수

부프레노핀/날록손은 과다 복용 시 부프레노핀이 부분 오피오이드 작용제로 인해 비 오피오이드 의존성/강화성 개인에게 난독증상을 일으킬 수 있다. 부프레노핀/날록손 조합의 하위 언어 제형은 부프레노핀에만 비해 약물을 주입할 수 있는 가능성을 줄이도록 설계되었다. 지시된 대로 하위 언어 경로를 통해 조합을 취한다면, 날록손의 첨가는 부프레노핀의 효과를 감소시키지 않는다. 오피오이드 의존적 개인이 조합 아음정판을 녹여 주입할 경우 날록손의 높은 파랑체 생체이용률로 인해 탈퇴 효과가 발생할 수 있다.[21] 이 메커니즘은 잠재적으로 정맥주사를 억제하는 작용을 할 수 있지만, Suboxone 제형은 비의존적인 사람에 의해 하위 언어적으로 사용될 경우 오피오이드 작용제 "[21][22]높음"을 생산할 가능성이 여전히 있어 오피오이드에 의존하게 된다.

상호작용

부프레노핀의 진정/신경통 효과는 다른 오피오이드, 벤조디아제핀, 1세대 항히스타민, 알코올, 항정신병 약물 등의 다른 진정 물질에 의해 증가한다. 게다가 오피오이드와 특히 벤조디아제핀은 잠재적으로 치명적인 호흡기 우울증의 위험을 증가시킨다.[15]

케토코나졸과 같은 간 효소 CYP3A4의 강한 억제제는 부프레노핀 농도를 적당히 증가시킨다. CYP3A4 유도제는 이론적으로 부프레노핀 농도를 감소시킬 수 있다.[2][15]

약리학

활동 이론적 모델: 오피오이드 수용체에서 부프레노핀/날록손(상단)을 하위 언어(상단)로 복용할 때와 정맥으로 주입할 때(하단)로 투여할 때 비교한다.

작용기전

부프레노핀은 오피오이드 수용체에 강하게 결합하며 중추신경계(CNS)에서 통증 완화 약물 역할을 한다. 높은 친화력으로 μ-오피오이드 수용체에 결합하여 CNS에서 진통효과를 발생시킨다. 부분 μ-오피오이드 수용체 작용제로 약한 μ-오피오이드 수용체 길항제다. 부프레노핀의 복용량이 증가함에 따라 진통 효과는 고원에 도달하고, 그 다음엔 길항제처럼 작용하기 시작한다.[23][24] 부분작용제로서 부프레노핀은 오피오이드 수용체를 결합하고 활성화시키지만, 최대 수용체 점유시에도 완전한 작용제에 비해 수용체에서는 부분적인 효능만 가지고 있다. 따라서 오피오이드 의존성은 낮은 의존성과 습관 형성 잠재력을 가진 오피오이드 수용체에 더 가벼운 영향을 미치기 때문에 치료하기에 적합하다.

날록손은 CNS에서 오피오이드 분자와 경쟁하여 오피오이드 수용체에 결합하는 것을 방지하는 순수한 오피오이드 길항제다.[14] 날록손의 결합 친화력은 μ-오피오이드 수용체, 그 다음 Δ-오피오이드 수용체에서는 가장 높고, μ-오피오이드 수용체에서는 가장 낮다.[25] 날록손은 생체이용률이 저조하고, 구강 투여 후 급속하게 비활성화된다.[26] 그러나 주사를 맞으면 모든 효과를 발휘한다.

이 조합에서 두 약물의 생물학적 이용가능성이 다르기 때문에 부프레노핀/날록손은 주입된 사용을 억제하는 역할을 한다. 날록손에게 부프레노프린을 주사함으로써 생기는 생리학적 결과 때문이 아니라 심리적인 수단을 통해서다. 급발진된 철수에 들어가려는 생각은 사용자들이 처음 주입하는 것을 막기에 충분하다. 그러나 이러한 선전은 성공적으로 결합할 수 있다는 인식 때문에 이미 결합을 주입해 본 이용자에게 영향을 주는 것을 중단한다. 그렇기는 하지만, 억제로서의 기능 이면의 원리는 다음과 같다: 규정된 대로 하위적으로 취하면 오피오이드 수용체에서의 부프레노핀 효과가 지배적인 반면, 나록손 효과는 구강 흡수가 적어 무시할 수 있다. 그러나 누군가가 주사나 흡입으로 약물을 오용하려고 할 때, 날록손은 길항제 역할을 하여 오피오이드의 행복 효과를 감소시키거나 현재 오피오이드에 의존하고 있는 사람들에게서 심지어 금수를 촉진시키도록 의도된다.[14] 이것은 부프레노핀을 근절하지는 않지만 처방 의사가 의도한 부프레노핀 사용에서 벗어날 가능성을 줄이는데 도움이 된다.[27] 날록손이 남용억제로서 효능이 제한적일 수 있는 이유 중 하나는 부프레노핀이 날록손보다 뮤오피오이드 수용체에 더 단단하게 결합되기 때문이다.[27]

약동학

다른 하위 언어 부프레노핀/날록손 제품 간의 약동학에는 약간의 차이가 있다.[17] 이러한 차이는 사람이 한 제품을 다른 제품으로 복용하는 것에서 전환할 때 선량의 변화를 요구할 수 있다.[17] 부프레노핀/날록손 서브언어필름(예: 상표명 Suboxone)은 동일한 용량에서 원래의 부프레노핀/날록손 서브언어 태블릿보다 부프레노핀 최대 혈장 농도(Cmax)와 곡선 아래 면적(AUC, 총 약물 노출의 척도)이 더 높다.[17] 예를 들어 8mg/2mg의 부프레노핀/날록손 용량에서 원래 태블릿 제형의 단일 투여 후 부프레노핀 C는max 약 3ng/mL인 반면 8mg/2mg 필름 제형의 부프레노핀 C는 약 3.55ng/mL이다.[17] Zubsolv 무역명 하위언어 태블릿은 원래 하위언어 태블릿보다 부프레노핀 생물이용성이 높은 반면, 부나베일 무역명 부칼 영화는 생물이용성이 가장 높다.[17] 예를 들어, Bunavail 4.2mg/0.7mg의 단일 투여량은 약 3.41ng/mL의 C를max 달성한다.[17]

부프레노핀

주요 기사: 부프레노핀 § 약동학

부프레노핀은 주로 CYP3A4라 불리는 사이토크롬 P450(CYP) 이소자임을 통해 간에서 노르부프레노핀으로 대사된다. 부프레노핀의 글루쿠로니드화는 주로 UDP-글루코노실전달효소(UGTs) UGT1A1과 UGT2B7에 의해 수행되며, 노르부프레노핀은 UGT1A1과 UGT1A3에 의해 글루쿠로니드화된다. 이 글루쿠로니드는 주로 담즙으로 배설함으로써 제거된다. 부프레노핀의 제거 반감기는 20시간에서 73시간(평균 37시간)이다. 주로 간 절제술로 인해 콩팥에 문제가 있는 사람은 축적될 위험이 없다.[28]

날록손

주요 기사: 날록손 § 약동학

날록손은 간에서 1차 통과 신진대사에 의해 광범위하게 비활성화되는데, 이는 규정된 대로 부프레노핀/날록손의 사용이 혈액에서 활성 날록손(오피오이드 길항제로서 부프레노핀이나 다른 오피오이드의 효과를 역전시킬 수 있는 것)으로 이어지지 않아야 한다는 것을 의미한다.

사회와 문화

비용

한 분석은 부프레노핀/날록손 약의 원가가 부프레노핀 혼자보다 크지만, 오용의 위험이 낮기 때문에 미국에서는 전체 원가가 더 적을 것이라고 예측했다.[29]

미국의 액세스

2000년 마약 중독 치료법(DATA) 이전에는 의사들이 오피오이드 의존성을 치료하기 위해 마약류를 처방하는 것이 허용되지 않았다. 마약 의존증이 있는 사람들은 치료를 받기 위해 등록 클리닉에 가야 할 것이다. DATA와 함께, Suboxone은 오피오이드 의존성에 대한 사무실 기반 치료를 위해 승인된 첫 번째 약이었다.[1] 수복손은 사무실에서 의사들이 처방할 수 있어 메타돈 대체제로 널리 쓰이게 된 반면, 메타돈은 수가 한정된 전문중독센터에서만 공급할 수 있어 접근이 어려운 경우가 많다. 약물 보조 치료를 외래 환자 1차 진료 관행에 통합하면 Suboxone에 대한 환자 접근성이 향상된다.[30] 또한 일부 소규모 연구에서는 ED가 시작한 Suboxone이 중독 치료 프로그램에 언급된 사람들 또는 간단한 T에 대한 간섭을 받은 사람들보다 중독 치료에 남아있을 가능성이 높은 사람들에게 효과적이라는 것을 보여주었기 때문에 일부 의사들은 응급 부서(ED)에서 처방하기 시작하려는 움직임을 주도하고 있다.그는 부서를 맡고 있다.[31][32]

Suboxone에 대한 접근은 보험사마다 다른 사전 승인 요구사항으로 인해 제한될 수 있다. 사전 허가는 보험사가 약값을 지불하기 전에 승인을 요구하여 특정 약물의 사용을 제한하기 위해 보험사가 사용한다.[33] 이것은 개인의 재정적인 접근과 집착에 영향을 미칠 수 있다. 재정적인 접근은 사전 승인 승인을 통해 결정되며, 처방전 담당자가 의약품을 투여하기 전에 먼저 요청해야 한다. 요청이 승인되는 데 걸리는 시간은 약물 투여를 지연시킬 수 있다. 또한 모든 처방전이나 두 달에 한 번씩 승인이 필요하기 때문에 사전 승인 절차는 준수 여부에 영향을 미칠 수 있다. 이는 승인을 기다리면서 치료와 금단 증상에 공백이 생길 수 있는 가능성을 제시한다. 여러 보험 회사들뿐만 아니라 여러 주의 메디케이드도 이 치료법에 대한 접근성을 높이기 위해 수복손에 대한 사전 허가의 사용을 제거했다.[34]

논란

2019년 7월 영국 레킷벤키저그룹(RB그룹)과 현재/구 소속 법인(2014년 RB그룹에서 분할된 인디비오르)이 브랜드명 수복소네(Buprenorphine/naloxone)의 판매 및 마케팅과 관련해 미국 법무부(DOJ)와 합의하였다.[35] 이번 불기소 합의에는 RB그룹이 오피오이드급 의약품과 관련한 미국 역사상 가장 큰 결제금인 14억달러를 지불하는 내용이 담겨 있다.[35] 이 기록은 퍼듀파마가 오피오이드 전염병으로 인한 부상 및 사망과 관련된 총 80억 달러의 배상금을 지불한 2020년 10월에 추월되었으며, 여기에는 벌금, 몰수, 민사 피해도 포함된다.[36] 2019년 사건은 Suboxone 하위 언어 태블릿에 대한 규제 예외성 만료를 둘러싼 RB 그룹과 Indivior의 반경쟁적 행태라고 주장되었다.[37] DOJ는 RB 그룹과 인디비오르가 Suboxone 하위 언어별 필름 포뮬라티(Suboxone sublishual philm formulati)를 잘못 표기해 (규제 배타성이 만료되면 기업이 일반 제조업체 경쟁을 방지하기 위해 여전히 규제 배타성이 있는 다른 제품에 유리하게 제품의 생산을 중단할 때) '제품 호핑(hopping)' 제도를 도입했다고 주장했다.on은 "아이들이 우연히 필름 제품에 노출될 가능성이 낮기 때문에 하위 언어 태블릿 제조법보다 안전했다."[37] 이것은 그 주장에 대한 과학적 증거가 부족함에도 불구하고 그랬다.[16] 이 회사는 또 FDA에 대한 민원을 후원하면서 부프레노핀/날록손 하위언어 태블릿(이전에 생산했던 바로 그 제품)이 안전하지 않다는 우려를 나타내며 다른 제약사(그들의 경쟁사)의 제네릭 제품에 대한 규제승인 신청이 미국 식품의약청(FDA)에 의해 거부될 것을 요청했다.티온[37]

참고 항목

참조

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