엑세나타이드

엑세나타이드(Exenatide)는 바이타(Byetta)와 비두론(Bydureon)이라는 상표명으로 판매되는 것으로 당뇨병 치료제 2종이다.^[6] 그것은 다이어트, 운동, 그리고 잠재적으로 다른 당뇨병 치료제와 함께 사용된다.^[6] 메트포르민, 설포닐루레아 이후의 치료 선택사항이다.^[7] 하루의 첫 번째와 마지막 식사 전 1시간 이내에 피부 밑에 주사를 놓아 준다.^[6] 주 1회 주사 버전도 이용할 수 있다.^[6]

일반적인 부작용으로는 저혈당, 메스꺼움, 현기증, 복통, 주사부위 통증 등이 있다.^[6] 다른 심각한 부작용으로는 중상 갑상선암, 혈관부종, 췌장염, 신장손상이 있을 수 있다.^[6] 임신과 모유 수유에 사용하는 것은 안전성이 불분명하다.^[8] 엑세나티드는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제)로 증식 모미메틱으로도 알려져 있다.^[6] 췌장에서 인슐린 분비를 증가시켜 작용하고 과도한 글루카곤 분비를 감소시킨다.^[6]

엑세나티드는 2005년 미국에서 의료용으로 승인되었다.^[6] 2017년에는 미국에서 260번째로 가장 많이 처방된 약으로 100만 개 이상의 처방전이 있었다.^[9][10]

의료용

엑세나티드(Exenatide)는 제2형 당뇨병을 메트포르민, 비구아니아니드 또는 메트포르민 및 설포닐루레아의 조합으로 치료하거나 피오글리타존과 같은 티아졸리디네디언스.^[1][2] 파킨슨병 치료에도 활용된다는 평가를 받고 있다.^[11]

이 약은 충전된 펜 유사 장치(Byetta)를 사용하여 하루에 두 번 피하 주사하거나 펜 유사 장치 또는 일반 주사기(Bydureon)를 사용하여 매주 두 번 피하 주사한다. 복부는 일반적인 주사 부위다.^[1][2]

부작용

엑세나타이드 사용의 주된 부작용은 자연에서 위장이며, 산이나 신위, 트림, 설사, 속쓰림, 소화불량, 메스꺼움, 구토 등이 있다. 따라서 엑세나타이드제는 심각한 위장병을 가진 사람들을 위한 것이 아니다. 다른 부작용으로는 어지럼증, 두통, 초조감 등이 있다.^[12] 패키지 삽입물에 나열된 약물 상호작용에는 로바스타틴, 파라세타몰(아세트아미노펜), 디옥신의 농도가 지연되거나 감소하는 것이 포함되지만, 이는 이러한 다른 약물의 효과를 변화시키는 것으로 증명되지는 않았다.

엑세나티드를 사용하는 환자의 급성 췌장염에 대한 시판 후 보고에 대해 FDA는 2007년 Byetta의 라벨링에 경고를 추가했다.^[13][14] 2008년 8월, 엑세나티드 사용자들의 췌장염으로 인한 4명의 추가 사망자가 FDA에 보고되었다. 확실한 관계가 성립되지 않은 가운데, FDA는 이 약의 라벨에 대한 추가 변경을 고려하고 있었던 것으로 알려졌다.^[15] United Healthcare Insurance 계획의 수백만 환자에 대한 의료 기록을 검사한 결과, Byetta 사용자들 사이에서 췌장염의 비율이 다른 약물에 대한 당뇨병 환자들 보다 더 높지 않았다. 그러나 당뇨병 환자는 당뇨병이 아닌 사람보다 췌장염 발병률이 약간 더 높다.^[16][17]

그것은 또한 가벼운 황화수레로 인한 저혈당증의 위험을 증가시킬 수 있다.^[18]

게다가, FDA는 장기 작용하는 엑세나티드(Exenatide)의 1주일에 한 번 작용하는 엑세나티드(Exenatide)가 갑상선암 위험을 증가시킬 수 있는지 여부를 판단할 수 있는 자료가 부족하다는 우려를 제기하고 있다. 이러한 우려는 엑세나타이드와 같은 등급의 다른 약물(리라글루티드)에 대해 관찰된 설치류에서 매우 작지만 그럼에도 불구하고 갑상선암의 위험이 증가하는 것을 관찰하는 데서 나온다. 엑세나타이드에 이용할 수 있는 데이터는 리라글루타이드보다 갑상선암에 대한 위험이 적다는 것을 보여주었지만, FDA가 갑상선 문제를 더 잘 식별하기 위해 Amylin에게 추가적인 설치류 연구를 수행하도록 요구해 온 위험을 더 잘 계량화하기 위해서였다. 승인된 형태인 한 주간 엑세나티드[Bydureon]에는 갑상선 문제를 논의하는 블랙박스 경고문이 있다. 엘리 릴리는 그들이 인간에게서 어떤 연관성을 보지 못했지만, 그것이 배제될 수 없다고 보고했다. 엘리 릴리는 이 약이 높은 복용량을 가진 쥐들에게 갑상선 질환의 증가를 유발한다고 말했다.^[19]

2013년 3월 FDA는 학계 연구자들의 연구결과에 따라 증가된 모방물질에 대한 조사를 발표하는 '마약안전통신'을 발행했다.^[20] 몇 주 후, 유럽 의약국은 GLP-1 작용제와 DPP-4 억제제에 대한 유사한 조사에 착수했다.^[21]

작용기전

엑세나티드는 인간 펩타곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)와 유사한 방식으로 온전한 인간 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1R)에 결합하고, 엑세나티드는 GLP-1에 대한 50% 아미노산 호몰로학을 가지고 있으며 체내 반감기가 더 길다.^[22]

엑세나티드(Exenatide)는 적어도 5가지 방법으로 포도당 조절을 촉진한다고 믿어진다.

1. 엑세나티드는 식사에 반응하여 췌장 반응을^[23] 증가시킨다(즉, 인슐린 분비를 증가시킨다). 그 결과 식사로 인한 혈당 상승을 감소시키는 데 도움이 되는 더 많고 더 적절한 양의 인슐린이 분비된다. 일단 혈당 수치가 정상치에 가까워지면 인슐린을 생산하기 위한 췌장 반응이 감소한다; 다른 약품(주사형 인슐린 등)은 혈당을 낮추는 데는 효과가 있지만, 목표치를 '과잉'하고 혈당을 너무 낮게 만들어 저혈당이라는 위험한 상태를 초래할 수 있다.
2. 엑세나티드는 또한 먹는 것에 반응하여 글루카곤의 췌장 방출을 억제하는데, 이것은 간에서 설탕이 필요 없을 때 과다하게 생성되는 것을 막는데 도움을 주어 고혈당증(고혈당 수치)을 예방한다.
3. 엑세나티드(Exenatide)는 위 비우기 속도를 늦추는 데 도움이 되고 따라서 식사에서 유래한 포도당이 혈류에 나타나는 비율을 감소시킨다.
4. 엑세나티드(Exenatide)는 식욕을 감소시키고, 저혈당 수용체(아밀린과 다른 수용체)를 통해 포만감을 촉진하는 미묘하지만 장기적인 효과가 있다. 엑세나티드를 사용하는 대부분의 사람들은 천천히 체중을 감량하며, 일반적으로 엑세나티드 치료를 시작할 때 가장 과체중인 사람들에 의해 가장 큰 체중 감소가 이루어진다. 임상 실험은 체중 감소 효과가 2.25년의 지속적인 사용을 통해 동일한 속도로 지속된다는 것을 입증했다. 체중 감량 사분위수로 분리할 경우 최고 25%는 상당한 체중 감소를 경험하고, 하위 25%는 감량이나 적은 체중 증가를 경험한다.
5. 엑세나티드는 간 지방 함량을 감소시킨다. 간이나 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에 지방이 축적되는 것은 특히 제2형 당뇨병을 앓고 있는 환자에게 나타나는 여러 가지 대사 장애, 특히 HDL 콜레스테롤이 낮고 중성지방이 높은 것과 밀접한 관련이 있다. 엑세나티드가 쥐,^[24] 쥐 그리고^[25] 더 최근에 인간의 간 지방을 감소시킨 것이 명백해졌다.^[26]

2016년에 발표된 연구에서는 손상된 스타토틱 간세포의 칼슘 신호 전달을 되돌릴 수 있으며, 이는 적절한 포도당 조절과 관련이 있을 수 있다.^[25]

화학

엑세나티드는 39-아미노산 펩타이드로, 길라 괴물의 침에서 발견되는 호르몬인 엑센딘-4의 합성 버전이다.^[27]

역사

엑세나티드는 1992년 뉴욕 브롱스의 재향군인관리병원에서 근무하던 중 존 엥에 의해 처음 격리됐다.^[27] 에이미린제약이 만들고 아스트라제네카가 상용화했다.

엑세나티드는 2005년 4월 28일 FDA로부터 다른 경구용 약물에 대해 당뇨병을 잘 조절하지 못한 사람들을 위해 승인을 받았다.^[28]

사회와 문화

2015년 'GLP-1/DPP-4 제품' 제조사를 상대로 한 53건의 통합 소송이 기각됐다.^[29]

참조

외부 링크

• "Exenatide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
• 미국 국립 의학 도서관의 Exenatide of Medicine Medical Subject Headings(MeSH)