레파글리네이드

Repaglinide
레파글리네이드
Repaglinide.svg
Repaglinide ball-and-stick.png
임상자료
상명프란딘, 노보노르먼, 에니글리드 등
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a600010
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: C
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성56%(도덕)
단백질 결합>98%
신진대사간 산화 및 글루쿠로니화(CYP3A4 매개)
제거 반감기1시간
배설배설물(90%)과 신장(8%)
식별자
  • (S)-(+)-2-ethoxy-4-[2-(3-메틸-1-[2-메틸-1-yl)페닐]부틸아미노)-2-oxoethyl]벤조산
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.158.190 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C27H36N2O4
어금질량452.595 g·190−1
3D 모델(JSmol)
녹는점126~128°C(259~262°F)
  • O=C(O)c1cc(cc1OCC)CC(=O)N[C@H](c2ccc2N3CCCC3)CC(C)C
  • InChI=1S/C27H36N2O4/c1-4-33-25-17-20(12-13-22(25)27(31)32)18-26(30)28-23(16-19(2)3)21-10-6-7-11-24(21)29-14-8-5-9-15-29/h6-7,10-13,17,19,23H,4-5,8-9,14-16,18H2,1-3H3,(H,28,30)(H,31,32)/t23-/m0/s1 checkY
  • 키:FAKWTJYMJKF-QHCPKHFHHFSA-N checkY
(iii)

Repagliinide는 메글리티니데스라고 알려진 약의 종류에 속하는 항당뇨제로서 1983년에 발명되었다. 리파글리니드는 제2형 당뇨병의 혈당 조절을 위해 식이요법과 운동 외에 사용되는 경구용 약물이다.[1] 리파글리니드의 작용 메커니즘은 췌장의 β-islet 세포에서 인슐린 분비를 촉진하는 것을 포함한다. 다른 당뇨병 치료제와 마찬가지로, 주된 부작용 우려는 저혈당이다.[1] 노보노르디스크가 미국 프란딘, 캐나다 글루코노르먼트, 일본 슈어포스트, 이집트 리파글리니드, 다른 곳에서는 노보노르먼트의 이름으로 판매하고 있다. 일본에서는 다이니폰 스미토모 제약사가 생산한다.[2][failed verification]

의학적 용법

리파글리니드는 제2형 당뇨병의 혈당 조절을 위해 식이요법과 운동 외에 사용되는 경구용 약물이다.[1]

콘트라인커뮤니케이션

Repagliinide는 다음을 가진 사람들에게 금지된다.

  1. 당뇨병 케토아시스증, 혼수상태 유무
  2. 제1형 당뇨병
  3. 젬피브로질(Gemfibrozil)과 공동 관리
  4. 알려진 약물 또는 비활성 성분에 대한 과민성

부작용

일반적인 부작용은 다음과 같다.[1]

대사

  • 저혈당(31%)

호흡기

  • 상부 호흡기 감염(16%)
  • 축농증(6%)
  • 비염(3%)

위장

  • 메스꺼움(5%)
  • 설사(5%)
  • 변비(3%)
  • 구토(3%)

근골격계

  • 관절통(6%)
  • 요통(5%)

기타

  • 두통(11%)
  • 퍼스트마취(3%)

심각한 부작용은 다음을 포함한다.[1]

  • 심장 허혈(2%)
  • 앙기나(1.8%)
  • 심혈관 질환으로 인한 사망(0.5%)

특수인구

임신 범주 C: 임산부의 안전이 확립되지 않았다.[1] 데이터는 한정되어 있으며, 임신 중 리파글린화 사용과 관련한 어떠한 합병증도 주지 않는 사례 보고서는 단 한 가지뿐이다.[3]

이 약을 사용할 때 간질환과 신장 기능이 저하된 사람에게는 주의해야 한다.[1]

약물 상호작용

Repaglinide는 CYP3A4의 주요 기질이며, 젬피브로질, 클라리트로마이신 또는 이트라코나졸이나 케토코나졸과 같은 아졸레 항균제와 함께 함께 투여해서는 안 된다.[1] 리파글리네이드와 하나 이상의 약물을 투여하면 리파글리네이드의 혈장 농도가 증가하며 저혈당증을 유발할 수 있다. 리파글리네이드와 클로피도그렐(CYP2C8 억제제)을 공동 투여하면 약물-마약 상호 작용으로 인해 혈당 수치가 크게 감소할 수 있다.[4] 사실 이 약을 하루라도 같이 사용하면 리파글리네이드 수치가 5배 이상 상승할 수 있다...심각한 저혈당증을 초래할 수 있다. 리파글리니드는 동일한 작용 메커니즘을 가지고 있기 때문에 설포닐루레아와 결합해서는 안 된다.[1]

약리학

작용기전

리파글리니드는 췌장의 베타 섬세포에서 인슐린의 분비를 촉진시켜 혈당을 내린다. 베타세포의 막에서 ATP 의존성 칼륨 채널을 닫아 이를 달성한다. 이것은 베타 세포를 탈극화시켜 세포의 칼슘 통로를 열게 하고, 그 결과 칼슘이 유입되어 인슐린 분비를 유도한다.[1]

약동학

흡수: 리패글리닌화물은 위장관에서 흡수되었을 때 56%의 생체이용률을 가진다. 생물학적 이용가능성은 음식과 함께 섭취할 때 감소한다; 최대 농도는 20% 감소한다.

분포: 알부민에 대한 리팔글리니드의 단백질 결합은 98% 이상이다.

대사: 리파글리닌화물은 주로 간(특히 CYP450 2C8 및 3A4)에 의해 대사되며 글루쿠로니화(glucuronidation)를 통해 덜 대사된다. 리파글린라이드의 대사물은 활동적이지 않고 포도당 저하시험을 나타내지 않는다.

배설: 리패글린라이드는 대변에서 90%, 소변에서 8% 배설된다. 0.1%는 소변에서 변하지 않고 깨끗해진다. 2% 미만은 대변에 변화가 없다.[1]

역사

리패글리네이드 전구약들은 1983년 말 독일 남부 비베라크안데르 리우에 위치한 독일의 제약회사인 닥터 카를 토마 GmbH에 의해 발명되었고 1990년 보링거 인겔하임이 인수했다. 이 약물은 후에 Boehringer에 의해 Novo Nordisk에 허가되었고, Novo Nordisk는 1992년 4월 식약청에 이 약물에 대한 조사 신약 신청을 했다. 노보노디스크는 1997년 7월 프란딘에 신약응용프로그램(NDA)을 신청했고, 빠른 승인을 받아 1997년 12월 FDA 승인을 받았다. 그 약은 메글리티나이드 수업의 첫 번째였다. 빠른 시작과 짧은 행동 지속이 식사 시간(프란디움은 현대의 점심에 버금가는 로마식 식사였다)을 중심으로 작용하기 때문에 프란딘으로 낙인찍혔다.[2]

지적 재산.

미국 특허보호 신청을 몇 차례 시도한 끝에 1990년 3월 신청이 이뤄져 결국 미국 특허 5,2167건(1993년 6월), 5,312,924건(1994년 5월), 6,143,769건(2000년 11월)이 됐다. 노보노디스크는 1997년 NDA를 리패글리네이드(repaglinide)로 출원한 뒤 해치왁스만법에 따라 특허 연장을 신청했다. 특허 용어 복원이라고 불리는 이 과정은 약물이 임상시험과 승인 과정에 소비된 시간을 기준으로 의약품 특허를 연장할 수 있게 한다. 이전에 미국 특허청은 미국 특허 5,216,167과 5,312,924의 유효기간을 2006년 9월 5일로 결정했었다. 2001년 2월 프란딘의 특허 수명은 노보노디스크의 특허 기간 복원 신청에 따라 2009년 3월 14일까지 연장되었으며, 미국 특허 5,216,167은 RE37035로 재발행되었다.[5]

노보노르디스크는 리파글리네이드의 특허 기간이 끝나기 전에 새로운 특허인 미국 특허 6,677,358호(2004년 1월)를 취득하여 일반적인 항당뇨제 메트포민(metformin)과 함께 리파글리네이드의 결합요법을 다루었다. 이 새로운 특허는 2018년 6월에 만료될 예정이었다. 2011년 1월 연방법원은 노보노디스크의 새 특허가 명백하다는 이유로 무효 판결을 내렸고, 노보노디스크의 변리사 측에서 불공평한 행위를 이유로 집행 불가 판정을 내렸다.[6]

참조

  1. ^ a b c d e f g h i j k l "DailyMed - REPAGLINIDE - repaglinide tablet". dailymed.nlm.nih.gov. Retrieved 2015-11-04.
  2. ^ a b "Welcome to Novo Nordisk A/S". Novo Nordisk A/S. Retrieved 2015-11-05.
  3. ^ Mollar-Puchades MA, Martin-Cortes A, Perez-Calvo A, Diaz-Garcia C (January 2007). "Use of repaglinide on a pregnant woman during embryogenesis". Diabetes, Obesity & Metabolism. 9 (1): 146–7. doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00629.x. PMID 17199735. S2CID 34476970.
  4. ^ "Gluconorm (repaglinide) - New Contraindication for Concomitant Use with Clopidogrel". Health Canada.
  5. ^ "Details for Patent: RE37035".
  6. ^ Frankel A (2011-01-27). "Judge Finds Novo Nordisk Diabetes Drug Patent Invalid and Unenforceable, Questions In-House Patent Lawyer's Conduct". Retrieved 2011-02-05.

외부 링크

  • "Repaglinide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.