안탈라르민

Antalarmin
안탈라르민
Antalarmin.svg
임상자료
기타 이름안탈라르민
ATC 코드
  • 없는
법적현황
법적현황
  • 일반적으로: 합법적
식별자
  • N-부틸-N-에틸-2,5,6-트리메틸-7-(2,4,6-트리메틸페닐)피롤로[3,2-e]피리미딘-4-아민
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
켐스파이더
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C24H34N4
어금질량378.564 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • n1c2c(c(nc1C)N(CC)CCC)c(n2c3c(cc3C)C)C)c)c)c
  • InChI=1S/C24H34N4/c1-9-11-12-27(10-2)23-21-18(6)19(7)28(24(21)26-20(8)25-23)22-16(4)13-15(3)14-17(22)5/h13-14H,9-12H2,1-8H3 수표Y
  • 키:IXPROWGEHNVJOY-UHFFFAOYSA-N 수표Y
(iii)

안탈라민(CP-156,181)은 CRH1 길항제 역할을 하는 약물이다.null

코르티코트로핀 방출인자로도 알려진 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH)은 만성 스트레스와 약물 중독 등 다양한 유발요인에 반응해 분비되는 내인성 펩타이드 호르몬이다.그러한 촉발제들은 스트레스에 대한 생리적 반응에 관여하는 또 다른 호르몬인 코르티코트로핀(ACTH)을 분비하게 된다.CRH와 ACTH의 만성 배출은 과도한 글루코코르티코이드 분비, 위궤양, 불안, 당뇨병 숙성, 골다공증, 우울증, 고혈압과 그에 따른 심혈관 질환의 발생 등 만성 스트레스의 많은 해로운 생리학적 영향과 직간접적으로 관련되어 있는 것으로 생각된다.[1]null

안탈라민은 CRH1 수용체를 차단하는 비펩타이드 약물로, 그 결과 만성 스트레스에 반응하여 ACTH의 방출을 감소시킨다.[2]이것은 동물들에 스트레스가 많은 situations,[3]에 행동 반응을 줄이는 Antalarmin 자체 또는 development,[4]아직도 더 가능성이 새로운 CRH1 길항제 약물 인간, treatm에 가능한 용도에 있는 만성 스트레스의 부정적인 건강에 미치는 결과를 줄이는 유용할 수 있다는 제안이 증명되었습니다.멤머는제일의 것이다불안,[5] 우울증, 약물 중독과 같은 조건들null

케미컬 구조

CRH1 수용체의 비펩타이드 길항제인 CP-154,526의 합성은 1997년에 처음 설명되었다.[6]안탈라민, 즉 CP-156,181은 구조적으로 매우 유사하며 합성이 더 쉬운 것으로 나타난 밀접한 아날로그다.[2]몇몇 화학, 약동학 및 약리학 연구에서 나온 연구 결과는 두 화합물의 성질이 매우 유사하다는 것을 보여준다.null

CRH1 수용체 비펩타이드 길항제 CP-154,526과 밀접한 아날로그 안탈라민(CP-156,181)의 화학구조

작용기전

리셉터 바인딩

표 1과 같이, 아데닐 사이클라아제 및 cAMP 검사를 다양한 기능 연구에 사용하여 CRH1 수용체 길항제 2개에 의한 cAMP 억제량을 측정하였다.안탈라민과 CP-154,526.null

안탈라민(CP-156,181) 및 CP-154,526의 기능 데이터
티슈 검사 유형 화합물 매개변수
인간 SH-SY5Y(Neuroblastoma) cAMP 안탈라르민 pKb = 9.19 [7]
인간 Y79 세포(수모세포종) cAMP 안탈라르민 IC50 = 0.8nM
휴먼 SH-SY5Y cAMP CP-154,526 pKb = 7.76 [7]
래트 코텍스 사이클라세 CP-154,526 Ki = 3.7nM

여러 수용체 결합 연구에서는 안탈라민과 CP-154,526이 CRH1 수용체에 대한 친화력이 매우 높으며 프로파일이 매우 유사하다는 것을 보여주었다.표 2는 다양한 셀 라인에서 각 화합물의 결합 친화력을 보여준다.null

안탈라민과 CP-154,526에 대한 CRH1 수용체 결합 친화도
티슈 화합물 Ki(nM) IC50(nM)
랫드 뇌하수체 안탈라르민 1.9 [2] 0.04 [10]
랫드 정면 피질 안탈라르민 1.4 [2]
휴먼 클론 안탈라르민 6 [8] 5 [10]
랫드 뇌하수체 CP-154,526 1.4 [9]
래트 코텍스 CP-154,526 5.7 [9]
휴먼 클론 CP-154,526 10 [11]

약동학(ADME)

안탈라민과 밀접한 유사점인 CP-154,526의 약동학은 수컷 스프라우지-다울리 랫드에서 정맥(i.v.)과 구강(p.o.) 루트를 통해 조사되었다.[12]CP-154,526의 5mg/kg 용량(i.v.)에 이어 약물 농도도 시간이 지남에 따라 2피하스 감소로 이어졌다.CP-154,526은 또한 6.7 L/kg에서 다량의 분포(Vd)를 보여 주었으며, 이는 스프라우지-다울리 랫드에서 조직에 대한 약물의 광범위한 결합을 나타낸다.혈장 간격은 82ml/min/kg으로 추정 제거 반감기가 1.5시간 동안 관찰되었다.10mg/kg 용량으로 p.o.를 투여한 후 0.5~1시간 이내에 평균 피크 플라즈마 농도 367ng/mL를 측정했다.경구 생체이용률은 37%로 계산되었고, 이로 인해 63%[12]의 간 간격이 추정되었다.null

CP-154,526의 5mg/kg 용량(p.o)을 투여한 수컷 위스타 랫드의 경우, 105 L/kg에서 27%의 경구 생체이용률과 높은 분포를 확인했으며, 추정 총 간극(CLT)은 36ml/min/kg이었다.또한 CP-154,526은 구강 투여 후 8시간 후 2.5 뇌:플라스마 비율의 양호한 침투로 혈액-뇌 장벽을 통과하는 것이 관찰되었다.[13]안탈라민에 대한 광범위한 약동학 연구는 맥카크 투여 후 경구 생체이용률이 19%, 총 간격이 4.5L/hr/kg이며, 제거 반감기는 20mg/kg 투여 후 7.8시간이라고 보고했다.또한 동일한 선량으로 관리 후 3시간 동안 평균 안탈라민 혈장 레벨 76ng/ml 및 CSF 레벨 9.8ng/ml가 나왔다.[14]null

체외 및 체내 연구

지금까지의 결과는 다양한 CRF 길항제가 시험되어 일부 항우울제 효과를 보였지만 기존의 항우울제 약물과 견줄 만한 효과를 내지 못하는 등 제한적인 성공을 거두었다.[15]그러나 안탈라민이 SSRI 항우울제와 결합했을 때 더 긍정적인 결과가 나타나 시너지 효과를 낼 수 있는 가능성을 시사했다.[16]안탈라민을 불안과[17][18] 스트레스로 인한 고혈압에 대한 잠재적 치료법으로 사용하는 고무적인 결과도 관찰되었다.[19]null

CP-154,526을 조사한 초기 연구는 이 화합물이 여러 종에 걸쳐 피질 및 뇌하수체 CRH 수용체에 높은 친화력으로 결합된다는 것을 보여주었다.또한 CP-154,526의 체계적 투여는 외생 CRH가 ACTH 수준에 미치는 영향, 로쿠스 코울루스의 세포 발화 및 동물 모델의 공포 잠재력을 완전히 반감시킨다.[9]그러나 이 강력한 선택성 화합물은 낮은 경구 생체이용률을 보였으며, 인간 간 마이크로솜을 이용한 체외 연구에서는 높은 간 간극을 예측하여 이 화합물이 임상 발달에 적합하지 않다고 보았다.그럼에도 불구하고 많은 연구자들은 CP-154,526과 그 밀접한 아날로그(예: 안탈라민)를 계속 연구하여 CRH 수용체와 CRH 수용체의 생리를 검사하는 도구로 사용할 뿐만 아니라 여러 CNS 및 주변 장애에서 CRH1 길항제들의 잠재적 치료적 가치를 결정하는 도구로 사용한다.[20]null

스트레스와 불안

CRH1 길항제들이 시상하부-피투아드레날린(HPA) 축에 미치는 영향을 조사하는 체외 연구에서 안탈라민이 랫드 전뇌하수체 세포에서 ACTH 방출을 억제하고 [21]코티솔 합성 및 인간 부신 세포에서 방출을 억제하는 것으로 나타났다.[22]생체내 연구 결과, 안탈라민으로 쥐를 치료하기 전 CRH 주입(즉, v) 후 혈장 ACTH의 증가를 억제하고 기준선 레벨에는 영향을 주지 않는 것으로 나타났다.[2]그러나 또 다른 연구는 8주간의 안탈라민이 쥐에게 매일 두 번 투여(i.p)하여 기저 ACTH와 코르티코스테론 수치를 현저히 낮추고, 그 결과 ACTH에 대한 부신피질 반응성이 감소한다는 것을 보여주었다.[23]영장류에게 안탈라민을 투여할 때 혈장 ACTH의 증가를 억제하는 것은 물론 사회적 스트레스 요인에 의해 생성되는 불안 반응(예: 낯선 환경에서 또 다른 수컷의 표시)을 막았다.[14]null

신경화학적 효과와 관련하여, 안탈라민은 쥐꼬리 꼬집기에 의해 유도된 세포외 피질 노레피네프린 증가를 억제하는 것으로 나타나,[24] CR1 수용체가 피질에서 응력을 유발하는 노레피네프린 방출에 관여할 수 있음을 시사했다.또한 안탈라민은 CRH의 뇌실내(i.c.v) 투여 후 발생하는 등측강핵에서 뉴런 발화 억제를 부분적으로 역전시켜 전기생리학적 영향을 미치는 것으로 나타났다.[25]null

불안 모델에서 안탈라민과 같은 CRH 수용체 길항제들을 이용한 연구는 이러한 물질이 임상적으로 효과적인 불안요소와 유사한 효과를 낸다는 것을 보여주었다.[26][27]조건화된 공포 모델에서, 안탈라민은 조건화된 동결 행동을 감소시켰고, 조건화된 공포의 발생과 발현을 막았으며, CRH1 수용체를 두 과정 모두에 포함시켰다.[28]안탈라민(3~30mg/kg)의 구강 투여도 쥐의 행동 절망 모델에서 이동성을 현저히 감소시켰으며, SSRI 플루옥세틴과 유사한 효과가 있었다.[26][29]null

뉴로디제너레이션

CRH는 또한 CRH1 길항제들이 신경보호 효과를 가지고 있을 수 있다는 것을 암시하면서 신경퇴행 발생을 촉진하는 것으로 나타났다.PC12 세포는 랫드 부신에서 파생되어 신경 분화를 연구하는 데 널리 사용된다.CRH(1-10nM)로 처리된 PC12 세포는 p38 활성화를 통해 세포사멸세포의 수가 증가하고 Fas 리간드의 상향조절을 보여 CRH의 친중독 효과를 입증했다.안탈라민(10nM) 투여는 CRH 유도 사멸 반응을 완전히 차단하고 파스 리간드 표현을 억제했다.[30]null

염증

또한 안탈라민은 염증에서 CRH의 역할을 연구하는 데 광범위하게 사용되어 왔다.쥐의 안탈라민 복막내 투여(i.p.)는 백혈구 농도로 측정한 카루게난(일명 염증성 식품 첨가제)의 피하 투여로 인한 염증을 현저하게 억제하였다.[2]랫드 피부 마스트 세포 활성화 모델에서 안탈라민(10mg/kg, 예시)을 이용한 전처리는 마스트 세포 저하의 CRH 자극 유도를 억제하여 [31]CRH의 친염증 특성을 제시하였다.또한 안탈라민은 피내유로코르틴(10nM)에 의해 유발되는 혈관투과성 및 마스트세포 열화반응을 차단하였으며,[31] 이러한 결과는 스트레스 중 CRH가 CRH1 수용체를 통해 피부마스트세포가 활성화되어 혈관투과성이 증가됨을 나타낸다.null

만성 안탈라민 치료도 항염증 효과를 보여 관절염 [32]등 염증 조건의 치료는 물론 스트레스 유발 위장[33] 궤양과 과민성 장 증후군을 잠재적으로 이용하는 것으로 제시됐다.[34][35]null

중독

안탈라민과 다른 CRF-1 길항제들의 약물 중독 장애 치료 사용에 대한 연구에서 엇갈린 결과가 나타났다.비록 없이 Antalarmin의cocaine-addicted은 원숭이에 코카인 복용에 대한 시험들은, 사용의 통계적으로 하지만cocaine-addicted 쥐에게 실험에서 Antalarmin며 시간에 대한 커지는 것을 막코카인 사용을 안정시킬 수 있음을 시사하는 것을 장시간 사용과 선량 고조되는 것을 막을 거 significant,[36]뿐만 아니라 약간 감소를 생산했다. 사기시시콜콜하게 줄였다.[37]null

또한 안탈라민은 만성 오피오이드 사용으로 인한 인출 증후군을 감소시키고 [38]에탄올에 중독된 설치류에서 에탄올 자가 투여를 현저하게 감소시키는 긍정적인 효과를 보였다.[39][40][41]null

전반적으로 불안, 우울증, 염증, 신경퇴행성질환, 중독 등에서 안탈라민과 기타 CRH 비펩타이드 길항제들의 치료 효능을 판단하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다.[20]null

참고 항목

참조

  1. ^ Zoumakis E, Rice KC, Gold PW, Chrousos GP (November 2006). "Potential uses of corticotropin-releasing hormone antagonists". Annals of the New York Academy of Sciences. 1083 (1): 239–51. Bibcode:2006NYASA1083..239Z. doi:10.1196/annals.1367.021. PMID 17148743. S2CID 7731338.
  2. ^ a b c d e f Webster EL, Lewis DB, Torpy DJ, Zachman EK, Rice KC, Chrousos GP (December 1996). "In vivo and in vitro characterization of antalarmin, a nonpeptide corticotropin-releasing hormone (CRH) receptor antagonist: suppression of pituitary ACTH release and peripheral inflammation". Endocrinology. 137 (12): 5747–50. doi:10.1210/endo.137.12.8940412. PMID 8940412.
  3. ^ Deak T, Nguyen KT, Ehrlich AL, Watkins LR, Spencer RL, Maier SF, et al. (January 1999). "The impact of the nonpeptide corticotropin-releasing hormone antagonist antalarmin on behavioral and endocrine responses to stress". Endocrinology. 140 (1): 79–86. doi:10.1210/endo.140.1.6415. PMID 9886810.
  4. ^ Nielsen DM, Carey GJ, Gold LH (September 2004). "Antidepressant-like activity of corticotropin-releasing factor type-1 receptor antagonists in mice". European Journal of Pharmacology. 499 (1–2): 135–46. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.091. PMID 15363960.
  5. ^ McCarthy JR, Heinrichs SC, Grigoriadis DE (May 1999). "Recent advances with the CRF1 receptor: design of small molecule inhibitors, receptor subtypes and clinical indications". Current Pharmaceutical Design. 5 (5): 289–315. PMID 10213797.
  6. ^ Chen YL, Mansbach RS, Winter SM, Brooks E, Collins J, Corman ML, et al. (May 1997). "Synthesis and oral efficacy of a 4-(butylethylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine: a centrally active corticotropin-releasing factor1 receptor antagonist". Journal of Medicinal Chemistry. 40 (11): 1749–54. doi:10.1021/jm960861b. PMID 9171885.
  7. ^ a b Schoeffter P, Feuerbach D, Bobirnac I, Gazi L, Longato R (1999). "Functional, endogenously expressed corticotropin-releasing factor receptor type 1 (CRF1) and CRF1 receptor mRNA expression in human neuroblastoma SH-SY5Y cells". Fundamental & Clinical Pharmacology. 13 (4): 484–9. doi:10.1111/j.1472-8206.1999.tb00007.x. PMID 10456290. S2CID 31280442.
  8. ^ a b Gully D, Geslin M, Serva L, Fontaine E, Roger P, Lair C, et al. (April 2002). "4-(2-Chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-N-[(1S)-2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)ethyl]5-methyl-N-(2-propynyl)-1,3-thiazol-2-amine hydrochloride (SSR125543A): a potent and selective corticotrophin-releasing factor(1) receptor antagonist. I. Biochemical and pharmacological characterization". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 301 (1): 322–32. doi:10.1124/jpet.301.1.322. PMID 11907190.
  9. ^ a b c d Schulz DW, Mansbach RS, Sprouse J, Braselton JP, Collins J, Corman M, et al. (September 1996). "CP-154,526: a potent and selective nonpeptide antagonist of corticotropin releasing factor receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (19): 10477–82. Bibcode:1996PNAS...9310477S. doi:10.1073/pnas.93.19.10477. PMC 38410. PMID 8816826.
  10. ^ a b Lundkvist J, Chai Z, Teheranian R, Hasanvan H, Bartfai T, Jenck F, et al. (August 1996). "A non peptidic corticotropin releasing factor receptor antagonist attenuates fever and exhibits anxiolytic-like activity". European Journal of Pharmacology. 309 (2): 195–200. doi:10.1016/0014-2999(96)00337-8. PMID 8874139.
  11. ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, et al. (October 1997). "Labelling of CRF1 and CRF2 receptors using the novel radioligand, [3H]-urocortin". Neuropharmacology. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016/S0028-3908(97)00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
  12. ^ a b Chen YL, Mansbach RS, Winter SM, Brooks E, Collins J, Corman ML, et al. (May 1997). "Synthesis and oral efficacy of a 4-(butylethylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine: a centrally active corticotropin-releasing factor1 receptor antagonist". Journal of Medicinal Chemistry. 40 (11): 1749–54. doi:10.1021/jm960861b. PMID 9171885.
  13. ^ Keller C, Bruelisauer A, Lemaire M, Enz A (February 2002). "Brain pharmacokinetics of a nonpeptidic corticotropin-releasing factor receptor antagonist". Drug Metabolism and Disposition. 30 (2): 173–6. doi:10.1124/dmd.30.2.173. PMID 11792687.
  14. ^ a b Habib KE, Weld KP, Rice KC, Pushkas J, Champoux M, Listwak S, et al. (May 2000). "Oral administration of a corticotropin-releasing hormone receptor antagonist significantly attenuates behavioral, neuroendocrine, and autonomic responses to stress in primates". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (11): 6079–84. Bibcode:2000PNAS...97.6079H. doi:10.1073/pnas.97.11.6079. PMC 18561. PMID 10823952.
  15. ^ Jutkiewicz EM, Wood SK, Houshyar H, Hsin LW, Rice KC, Woods JH (July 2005). "The effects of CRF antagonists, antalarmin, CP154,526, LWH234, and R121919, in the forced swim test and on swim-induced increases in adrenocorticotropin in rats". Psychopharmacology. 180 (2): 215–23. doi:10.1007/s00213-005-2164-z. PMC 1315297. PMID 15696320.
  16. ^ Ducottet C, Griebel G, Belzung C (June 2003). "Effects of the selective nonpeptide corticotropin-releasing factor receptor 1 antagonist antalarmin in the chronic mild stress model of depression in mice". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 27 (4): 625–31. doi:10.1016/S0278-5846(03)00051-4. PMID 12787849. S2CID 32290500.
  17. ^ Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (October 2002). "Effects of antalarmin, a CRF type 1 receptor antagonist, on anxiety-like behavior and motor activation in the rat". Brain Research. 952 (2): 188–99. doi:10.1016/S0006-8993(02)03189-X. PMID 12376179. S2CID 6797766.
  18. ^ Habib KE, Weld KP, Rice KC, Pushkas J, Champoux M, Listwak S, et al. (May 2000). "Oral administration of a corticotropin-releasing hormone receptor antagonist significantly attenuates behavioral, neuroendocrine, and autonomic responses to stress in primates". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (11): 6079–84. Bibcode:2000PNAS...97.6079H. doi:10.1073/pnas.97.11.6079. PMC 18561. PMID 10823952.
  19. ^ Briscoe RJ, Cabrera CL, Baird TJ, Rice KC, Woods JH (October 2000). "Antalarmin blockade of corticotropin releasing hormone-induced hypertension in rats". Brain Research. 881 (2): 204–7. doi:10.1016/S0006-8993(00)02742-6. PMID 11036160. S2CID 12152273.
  20. ^ a b Seymour PA, Schmidt AW, Schulz DW (2003). "The pharmacology of CP-154,526, a non-peptide antagonist of the CRH1 receptor: a review". CNS Drug Reviews. 9 (1): 57–96. doi:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00244.x. PMC 6741649. PMID 12595912.
  21. ^ McCarthy JR, Heinrichs SC, Grigoriadis DE (May 1999). "Recent advances with the CRF1 receptor: design of small molecule inhibitors, receptor subtypes and clinical indications". Current Pharmaceutical Design. 5 (5): 289–315. PMID 10213797.
  22. ^ Willenberg HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (March 2000). "Effects of a novel corticotropin-releasing-hormone receptor type I antagonist on human adrenal function". Molecular Psychiatry. 5 (2): 137–41. doi:10.1038/sj.mp.4000720. PMID 10822340.
  23. ^ Wong ML, Webster EL, Spokes H, Phu P, Ehrhart-Bornstein M, Bornstein S, et al. (1999). "Chronic administration of the non-peptide CRH type 1 receptor antagonist antalarmin does not blunt hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to acute immobilization stress". Life Sciences. 65 (4): PL53-8. doi:10.1016/s0024-3205(99)00268-4. PMID 10421433.
  24. ^ Griebel G, Simiand J, Steinberg R, Jung M, Gully D, Roger P, et al. (April 2002). "4-(2-Chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-N-[(1S)-2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)ethyl]5-methyl-N-(2-propynyl)-1, 3-thiazol-2-amine hydrochloride (SSR125543A), a potent and selective corticotrophin-releasing factor(1) receptor antagonist. II. Characterization in rodent models of stress-related disorders". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 301 (1): 333–45. doi:10.1124/jpet.301.1.333. PMID 11907191.
  25. ^ Kirby LG, Rice KC, Valentino RJ (February 2000). "Effects of corticotropin-releasing factor on neuronal activity in the serotonergic dorsal raphe nucleus". Neuropsychopharmacology. 22 (2): 148–62. doi:10.1016/S0893-133X(99)00093-7. PMID 10649828.
  26. ^ a b Griebel G (April 1999). "Is there a future for neuropeptide receptor ligands in the treatment of anxiety disorders?". Pharmacology & Therapeutics. 82 (1): 1–61. doi:10.1016/S0163-7258(98)00041-2. PMID 10341356.
  27. ^ Britton KT, Lee G, Vale W, Rivier J, Koob GF (March 1986). "Corticotropin releasing factor (CRF) receptor antagonist blocks activating and 'anxiogenic' actions of CRF in the rat". Brain Research. 369 (1–2): 303–6. doi:10.1016/0006-8993(86)90539-1. PMID 3008937. S2CID 6290497.
  28. ^ Deak T, Nguyen KT, Ehrlich AL, Watkins LR, Spencer RL, Maier SF, et al. (January 1999). "The impact of the nonpeptide corticotropin-releasing hormone antagonist antalarmin on behavioral and endocrine responses to stress". Endocrinology. 140 (1): 79–86. doi:10.1210/endo.140.1.6415. PMID 9886810.
  29. ^ Porsolt RD, Bertin A, Jalfre M (October 1977). "Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. 229 (2): 327–36. PMID 596982.
  30. ^ Dermitzaki E, Tsatsanis C, Gravanis A, Margioris AN (April 2002). "Corticotropin-releasing hormone induces Fas ligand production and apoptosis in PC12 cells via activation of p38 mitogen-activated protein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 277 (14): 12280–7. doi:10.1074/jbc.M111236200. PMID 11790788.
  31. ^ a b Theoharides TC, Singh LK, Boucher W, Pang X, Letourneau R, Webster E, Chrousos G (January 1998). "Corticotropin-releasing hormone induces skin mast cell degranulation and increased vascular permeability, a possible explanation for its proinflammatory effects". Endocrinology. 139 (1): 403–13. doi:10.1210/endo.139.1.5660. PMID 9421440.
  32. ^ Webster EL, Barrientos RM, Contoreggi C, Isaac MG, Ligier S, Gabry KE, et al. (June 2002). "Corticotropin releasing hormone (CRH) antagonist attenuates adjuvant induced arthritis: role of CRH in peripheral inflammation". The Journal of Rheumatology. 29 (6): 1252–61. PMID 12064844.
  33. ^ Gabry KE, Chrousos GP, Rice KC, Mostafa RM, Sternberg E, Negrao AB, et al. (2002). "Marked suppression of gastric ulcerogenesis and intestinal responses to stress by a novel class of drugs". Molecular Psychiatry. 7 (5): 474–83, 433. doi:10.1038/sj.mp.4001031. PMID 12082565.
  34. ^ Greenwood-Van Meerveld B, Johnson AC, Cochrane S, Schulkin J, Myers DA (June 2005). "Corticotropin-releasing factor 1 receptor-mediated mechanisms inhibit colonic hypersensitivity in rats". Neurogastroenterology and Motility. 17 (3): 415–22. doi:10.1111/j.1365-2982.2005.00648.x. PMID 15916629. S2CID 25379651.
  35. ^ Martinez V, Taché Y (2006). "CRF1 receptors as a therapeutic target for irritable bowel syndrome". Current Pharmaceutical Design. 12 (31): 4071–88. doi:10.2174/138161206778743637. PMID 17100612.
  36. ^ Mello NK, Negus SS, Rice KC, Mendelson JH (December 2006). "Effects of the CRF1 antagonist antalarmin on cocaine self-administration and discrimination in rhesus monkeys". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 85 (4): 744–51. doi:10.1016/j.pbb.2006.11.008. PMID 17182090. S2CID 8186943.
  37. ^ Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla EP, Koob GF (February 2008). "CRF(1) receptor antagonists attenuate escalated cocaine self-administration in rats". Psychopharmacology. 196 (3): 473–82. doi:10.1007/s00213-007-0983-9. PMC 2769571. PMID 17965976.
  38. ^ Stinus L, Cador M, Zorrilla EP, Koob GF (January 2005). "Buprenorphine and a CRF1 antagonist block the acquisition of opiate withdrawal-induced conditioned place aversion in rats". Neuropsychopharmacology. 30 (1): 90–8. doi:10.1038/sj.npp.1300487. PMID 15138444.
  39. ^ Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (January 2007). "Corticotropin-releasing factor 1 antagonists selectively reduce ethanol self-administration in ethanol-dependent rats". Biological Psychiatry. 61 (1): 78–86. doi:10.1016/j.biopsych.2006.03.063. PMC 2741496. PMID 16876134.
  40. ^ Chu K, Koob GF, Cole M, Zorrilla EP, Roberts AJ (April 2007). "Dependence-induced increases in ethanol self-administration in mice are blocked by the CRF1 receptor antagonist antalarmin and by CRF1 receptor knockout". Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 86 (4): 813–21. doi:10.1016/j.pbb.2007.03.009. PMC 2170886. PMID 17482248.
  41. ^ Marinelli PW, Funk D, Juzytsch W, Harding S, Rice KC, Shaham Y, Lê AD (December 2007). "The CRF1 receptor antagonist antalarmin attenuates yohimbine-induced increases in operant alcohol self-administration and reinstatement of alcohol seeking in rats". Psychopharmacology. 195 (3): 345–55. doi:10.1007/s00213-007-0905-x. PMID 17705061. S2CID 25629995.