보센탄

Bosentan
보센탄
Bosentan.svg
임상자료
상명트라클러, 스테이비어
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a605001
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: X(고위험)
  • X
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • UK: POM(처방에만 해당)
  • US: ℞ 전용 [2]
  • EU: Rx 전용
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
생체이용가능성50%
단백질 결합>98%
신진대사간
제거 반감기5시간
식별자
  • 4-테르트부틸-N-[6-(2-히드록시페녹시)-5-(2-메톡시페녹시)-2-(피리미딘-2-yl)피리미딘-4-yl]벤젠-1-술포나미드
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.171.206 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C27H29N5O6S
어금질량551.62 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC(C)c1ccc(cc1)S(=O)Nc2c(c(nc(n2)c3nccn3)OCCO)Oc4ccc4OC
  • InChI=1S/C27H29N5O6S/c1-27(2,3)18-10-12-19(13-11-18)39(34,35)32-23-22(38-21-9-6-5-8-20(21)36-4)26(37-17-16-33)31-25(30-23)24-28-14-7-15-29-24/h5-15,33H,16-17H2,1-4H3,(H,30,31,32) checkY
  • 키:GJPICJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N checkY
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보센탄은 트래클러라는 상표명으로 판매되는 것으로 폐동맥고혈압(PAH) 치료에 사용되는 이중내피수용체 길항제 약물이다.[2][3]

보센탄은 필름 코팅 정제(62.5mg 또는 125mg) 또는 경구 정지를 위한 분산형 정제(32mg)[2]로 사용할 수 있다.

의학적 용법

보센탄은 적당한 폐동맥 고혈압을 가진 사람들을 치료하고, 전신성 경화증을 가진 사람들에게서 특히 손가락 끝과 손가락 관절에 벌어진 상처인 디지털 궤양의 수를 줄이는데 사용된다.[2][1][4]

보센탄은 태아에게 해를 입히고 임산부는 태아를 복용해서는 안 되며, 여성은 태아를 복용하는 동안 임신을 해서는 안 된다(임신성 분류 X). 그것은 호르몬 피임약을 효과적이지 않게 만들 수 있으므로 다른 형태의 산아제한을 사용해야 한다.[2][1]

미국에서는 태아의 위험과 간 손상을 유발하는 위험과 관련하여 FDA가 의무화한 위험 평가 및 완화 전략(REMS)을 따르는 의사들만 이용할 수 있다. 의사는 약을 처방하기 전에 반드시 여성에 대한 부정 임신 검사를 문서화하고, 피임에 대해 상담하며, 정기적인 임신 검사를 해야 한다.[5] 보센탄이 간 손상을 일으킬 위험이 크기 때문에 렘스 계획도 약물을 복용하는 동안 높아진 트랜지아민에 대한 사전 검사와 정기 검사를 요구한다.[5] 보센탄은 또한 이 두 물질을 함께 복용할 때 간 효소 증가와 간 손상의 위험이 증가하여 글리부라이드를 복용하는 환자들에게 억제된다.[2]

역효과

보센탄은 선천성 결함을 유발하고 간 손상을 일으킬 위험성 외에도 부종, 폐정맥내성질환, 정자수 감소, 헤모글로빈과 헤마토크리트 감소 등의 위험성이 높다.[2][1]

매우 흔한 부작용(인구의 10% 이상에서 발생)은 두통, 높아진 전이성, 부종을 포함한다. 일반적인 부작용(인구의 1%에서 10% 사이)은 빈혈, 헤모글로빈 감소, 과민성 반응, 피부염, 가려움증, 발진, 붉은 피부, 홍조, 실신, 심장 두근거림, 저혈압, 코막힘, 위내식 역류증, 설사 등이다.[2][1]

작용기전

보센탄은 내더린-A(ET-A) 수용체와 내더린-B(ET-B) 수용체에서 내더린-1의 경쟁적 대항제다. 정상 조건에서 ET-A 수용체의 내피린-1 결합은 폐혈관을 수축시킨다.[6] 반대로 ET-B 수용체와 내피-1 수용체를 ET-B 수용체에 결합하는 것은 ET-B 하위 유형(ET-B1 또는 ET-B2)과 조직에 따라 혈관 매끄러운 근육의 혈관수축과 혈관수축 모두와 연관되어 왔다.[7] 보센탄은 ET-A 수용체와 ET-B 수용체를 모두 차단하지만 ET-A 수용체에 더 큰 효과를 발휘하여 폐혈관 저항성이 총체적으로 감소한다고 생각된다.[2]

약동학

보센탄의 절대 생체이용률은 건강한 과목에서 약 50%이다.[8] 경구정지를 위한 분산정제를 사용한 보센탄의 피크 플라즈마 농도는 경구정제의 피크농도에 비해 평균 14% 낮다.[2]

보센탄은 CYP3A4와 CYP2C9의 기질이다. CYP2C19 또한 그 신진대사에도 역할을 할 수 있다.[2] 간흡수전달체 유기 음이온전달 폴리펩타이드(OATPs) OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1의 기질이기도 하다.[9][10]

보센탄의 제거는 대부분 간질이며, 신장과 배설의 기여는 거의 없다.[11]

사이클로스포린 A가 보센탄의 혈청 농도를 현저히 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 사이클로스포린과 함께 보센탄을 사용하는 것은 금지된다.[2]

역사

보센탄은 1997년 초기에 종료된 REACH-1이라는 실험에서 심장마비로 연구되었는데, 연구 중인 용량에서의 독성으로 인해 2001년 현재 그 실험 결과는 발표되지 않았다.[12]

2001년 11월 미국에서,[2][13] 2002년 5월 유럽연합에서 폐동맥 고혈압으로 승인되었다.[1][3]

사회와 문화

경제학

2013년까지 보센탄의 전 세계 매출은 15억 7천만 달러였다. 보센탄에 대한 특허는 2015년에 만료되기 시작했다.[14]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c d e f "Tracleer (bosentan) 62.5 mg and 125mg film-coated tablets". UK Electronic Medicines Compendium. May 2017. Retrieved 6 August 2017.
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m "Tracleer- bosentan tablet, film coated Tracleer- bosentan tablet, soluble". DailyMed. 15 June 2020. Retrieved 15 October 2020.
  3. ^ a b c "Tracleer EPAR". European Medicines Agency (EMA). Retrieved 16 October 2020.
  4. ^ Abraham S, Steen V (2015). "Optimal management of digital ulcers in systemic sclerosis". Therapeutics and Clinical Risk Management. 11: 939–47. doi:10.2147/TCRM.S82561. PMC 4474386. PMID 26109864.
  5. ^ a b "Approved Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Retrieved 6 August 2017.
  6. ^ Givertz MM, Colucci WS, LeJemtel TH, Gottlieb SS, Hare JM, Slawsky MT, et al. (June 2000). "Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure". Circulation. 101 (25): 2922–7. doi:10.1161/01.CIR.101.25.2922. PMID 10869264.
  7. ^ Hynynen MM, Khalil RA (January 2006). "The vascular endothelin system in hypertension--recent patents and discoveries". Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery. 1 (1): 95–108. doi:10.2174/157489006775244263. PMC 1351106. PMID 17200683.
  8. ^ Weber C, Schmitt R, Birnboeck H, Hopfgartner G, van Marle SP, Peeters PA, et al. (August 1996). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 60 (2): 124–37. doi:10.1016/S0009-9236(96)90127-7. PMID 8823230. S2CID 3039181.
  9. ^ Jones HM, Barton HA, Lai Y, Bi YA, Kimoto E, Kempshall S, et al. (May 2012). "Mechanistic pharmacokinetic modeling for the prediction of transporter-mediated disposition in humans from sandwich culture human hepatocyte data". Drug Metabolism and Disposition. 40 (5): 1007–17. doi:10.1124/dmd.111.042994. PMID 22344703. S2CID 15463540.
  10. ^ Treiber A, Schneiter R, Häusler S, Stieger B (August 2007). "Bosentan is a substrate of human OATP1B1 and OATP1B3: inhibition of hepatic uptake as the common mechanism of its interactions with cyclosporin A, rifampicin, and sildenafil". Drug Metabolism and Disposition. 35 (8): 1400–7. doi:10.1124/dmd.106.013615. PMID 17496208. S2CID 2625368.
  11. ^ Weber C, Gasser R, Hopfgartner G (July 1999). "Absorption, excretion, and metabolism of the endothelin receptor antagonist bosentan in healthy male subjects". Drug Metabolism and Disposition. 27 (7): 810–5. PMID 10383925.
  12. ^ van Veldhuisen DJ, Poole-Wilson PA (August 2001). "The underreporting of results and possible mechanisms of 'negative' drug trials in patients with chronic heart failure". International Journal of Cardiology. 80 (1): 19–27. doi:10.1016/S0167-5273(01)00447-8. PMID 11532543.
  13. ^ "Drug Approval Package: Tracleer (Bosentan) NDA #21-290". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 20 November 2001. Retrieved 16 October 2020.
  14. ^ Helfand, Carly (2015). "The top 10 patent losses of 2015: Tracleer". FiercePharma.

외부 링크

  • "Bosentan". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.