5α-디하이드로프로게스테론

5α-Dihydroprogesterone
5α-디하이드로프로게스테론
Skeletal formula of 5α-dihydroprogesterone
Ball-and-stick model of the 5α-dihydroprogesterone molecule
이름
IUPAC 이름
5α-Pregnane-3,20-dione
체계적 IUPAC 이름
(1S,3aS,3bR,5aS,9aS,9bS,11aS)-1-Acetyl-9a,11a-dimethylhexadecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-7-one
기타이름
알로프레그난디온
식별자
3D 모델(Jsmol)
ChEBI
켐스파이더
ECHA 인포카드 100.008.453 Edit this at Wikidata
펍켐 CID
유니아이
  • InChI=1S/C21H32O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14,16-19H,4-12H2,1-3H3/t14-,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1
    Key: XMRPGKVKISIQBV-BJMCWZGWSA-N
  • CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H]4[C@@]3(CCC(=O)C4)C)C
특성.
C21H32O2
어금니 질량 316.485 g·mol−1
달리 명시된 경우를 제외하고는 표준 상태(25°C [77°F], 100kPa)에 있는 재료에 대한 데이터가 제공됩니다.

5α-Dihydroprogesterone(5α-DHP, allopregnandion [1]또는 5α-pregnane-3,20-dion)은 프로게스테론으로부터 합성되는 내인성 프로게스토겐 및 뉴로스테로이드입니다.[2][3] 또한 프로게스테론으로부터 알로프레그나놀론과 이소프레그나놀론 합성의 중간체이기도 합니다.

5α-DHP는 높은 촉매 효율로 알도-케토 환원효소(AKRs) AKR1C1, AKR1C2 및 AKR1C4에 의해 대사됩니다.[4] AKR1C1은 20α-하이드록시-5α-프레그난-3-원을 우선적으로 형성하는 반면, AKR1C2는 알로프레그나놀론을 우선적으로 형성하는 것을 특징으로 하는 방법.[4] 유사하게, AKR1C1은 알롭프레그나논을 5α-프레그난-3α,20α-디올로 환원시키고 결과적으로 불활성화시킵니다.[4] 다른 AKR과 달리 [4]AKR1C3는 5α-DHP 환원을 위한 촉매 효율이 낮습니다. 이러한 AKR은 인간의 간과 유선에서 높게 발현되지만 인간의 뇌와 자궁에서는 상대적으로 적당한 발현을 합니다.[5]

5α-DHP는 프로게스테론 수용체의 작용제이자 GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 조절제입니다(비록 이 수용체에 대한 친화력은 비교적 낮은 것으로 간주되지만(알로프레그나놀론 및 프레그나놀론과 같은 3α-하이드록실화된 프로게스테론 대사산물에 비해).[2][3][6][7] 또한 GABA-rhoA 수용체의 음성 알로스테릭 조절제 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다.[8] 이 스테로이드는 붉은털 원숭이 자궁의 프로게스테론 수용체에 대한 프로게스테론 친화력의 82%를 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다.[9] 5α-Dihydroprogesterone은 progesterone의 상대적인 프로게스테론 효능의 약 33%를 가지고 있다고 합니다.[10] 또한 임신 X 수용체(PXR)(EC50 > 10,000 μM)의 약한 작용제이며, 5β-이성질체인 5β-디하이드로프로게스테론에 비해 약 6배 낮은 효능을 가지고 있습니다.[11]

알롭레그나놀론은 3α-하이드록시스테로이드 산화환원효소에 의해 다시 5α-DHP로 변형되고, 알롭레그나놀론을 5α-DHP로 전환하는 것은 알롭레그나놀론의 프로게스토제닉 활성을 담당합니다.[6][12][13] 프로게스테론 수용체를 통한 5α-DHP와 GABAA 수용체를 통한 알로프레그나놀론은 함께 작용하여 동물의 로드증을 유발합니다.[12][13] 주사를 통해 투여된 알로프레그나놀론의 41%가 쥐의 뇌에서 5α-DHP로 변형됐다는 연구 결과가 나왔습니다.[12]

5α-DHP의 수치가 정량화되었습니다.[14]

화학

참고 항목: 뉴로스테로이드 목록

참고 항목

참고문헌

  1. ^ Finn, Deborah A.; Purdy, Robert H. (2007). "Neuroactive Steroids in Anxiety and Stress". Handbook of Contemporary Neuropharmacology. doi:10.1002/9780470101001.hcn026. ISBN 978-0470101001.
  2. ^ a b Mellon SH (October 2007). "Neurosteroid regulation of central nervous system development". Pharmacol. Ther. 116 (1): 107–24. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.04.011. PMC 2386997. PMID 17651807.
  3. ^ a b Guidotti A, Dong E, Matsumoto K, Pinna G, Rasmusson AM, Costa E (November 2001). "The socially-isolated mouse: a model to study the putative role of allopregnanolone and 5alpha-dihydroprogesterone in psychiatric disorders". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1–3): 110–5. doi:10.1016/s0165-0173(01)00129-1. PMID 11744079. S2CID 22202599.
  4. ^ a b c d Rižner TL, Penning TM (January 2014). "Role of aldo-keto reductase family 1 (AKR1) enzymes in human steroid metabolism". Steroids. 79: 49–63. doi:10.1016/j.steroids.2013.10.012. PMC 3870468. PMID 24189185.
  5. ^ Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M, Palackal N, Ratnam K (October 2000). "Human 3alpha-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plasticity and tissue distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex hormones". Biochem. J. 351 (Pt 1): 67–77. doi:10.1042/bj3510067. PMC 1221336. PMID 10998348.
  6. ^ a b Rupprecht R, Reul JM, Trapp T, et al. (September 1993). "Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids". Neuron. 11 (3): 523–30. doi:10.1016/0896-6273(93)90156-l. PMID 8398145. S2CID 11205767.
  7. ^ Ocvirk, Rok; Pearson Murphy, Beverley E.; Franklin, Keith B.J.; Abbott, Frances V. (2008). "Antinociceptive profile of ring A-reduced progesterone metabolites in the formalin test". Pain. 138 (2): 402–409. doi:10.1016/j.pain.2008.01.019. ISSN 0304-3959. PMID 18343034. S2CID 32370572.
  8. ^ Johnston GA (2002). "Medicinal chemistry and molecular pharmacology of GABA(C) receptors" (PDF). Curr Top Med Chem. 2 (8): 903–13. doi:10.2174/1568026023393453. PMID 12171579. Archived from the original (PDF) on December 26, 2010.
  9. ^ Illingworth DV, Elsner C, De Groot K, Flickinger GL, Mikhail G (February 1977). "A specific progesterone receptor of myometrial cytosol from the rhesus monkey". J. Steroid Biochem. 8 (2): 157–60. doi:10.1016/0022-4731(77)90040-1. PMID 405534.
  10. ^ Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22 May 2000). Menopause: Biology and Pathobiology. Academic Press. pp. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0.
  11. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions". J. Clin. Invest. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070.
  12. ^ a b c Beyer C, González-Flores O, Ramírez-Orduña JM, González-Mariscal G (February 1999). "Indomethacin inhibits lordosis induced by ring A-reduced progestins: possible role of 3alpha-oxoreduction in progestin-facilitated lordosis". Horm Behav. 35 (1): 1–8. doi:10.1006/hbeh.1998.1457. PMID 10049597. S2CID 11520064.
  13. ^ a b Beyer C, Gonzalez-Flores O, Gonzalez-Mariscal G (November 1995). "Ring A reduced progestins potently stimulate estrous behavior in rats: paradoxical effect through the progesterone receptor". Physiol. Behav. 58 (5): 985–93. doi:10.1016/0031-9384(95)00141-5. PMID 8577898. S2CID 25967801.
  14. ^ Trabert B, Falk RT, Stanczyk FZ, McGlynn KA, Brinton LA, Xu X (September 2015). "Reproducibility of an assay to measure serum progesterone metabolites that may be related to breast cancer risk using liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Horm Mol Biol Clin Investig. 23 (3): 79–84. doi:10.1515/hmbci-2015-0026. PMC 4966666. PMID 26353176.