모노아민산화효소억제제

Monoamine oxidase inhibitor
모노아민산화효소억제제
약물 클래스
Ribbon diagram of human monoamine oxidase B
클래스 식별자
동의어MAOI, RIMA
사용하다주요 우울증 질환, 비정형 우울증, 파킨슨병 및 기타 여러 질환의 치료
ATC 코드N06AF
작용 메커니즘효소억제제
생물학적 표적모노아민산화효소:
MAO-A 및/또는 MAO-B
외부 링크
메쉬D008996
Wikidata에서

모노아민산화효소억제제(MAOIs)는 모노아민산화효소 A(MAO-A)와 모노아민산화효소 B(MAO-B) 중 하나 또는 둘 모두의 활성을 저해하는 약물의 한 종류이다.그들은 공황장애와 사회공포증효과적인 치료제일 뿐만 아니라 매우 효과적인 항우울제로 가장 잘 알려져 있다.특히 치료 저항성 우울증과 비정형 [1]우울증에 효과적이다.그것들은 또한 파킨슨병과 다른 여러 질환의 치료에도 사용된다.

모노아민산화효소A(RIMA)의 가역억제제는 MAO-A 효소를 선택적으로 가역적으로 저해하는 MAOIs의 서브클래스이다.RIMAs는 우울증과 디스테미아의 치료에 임상적으로 사용된다.그들의 가역성 때문에, 그들은 오래된 돌이킬 수 없는 [2]MAOI보다 단일 약물 과다 복용에 더 안전하며 우울증 [3]장애에서 중요한 모노아민을 증가시키는데 약하다.RIMA는 미국에서 광범위한 시장 점유율을 얻지 못했습니다.

RIMA의 작동 방식과 RIMA가 우울증 관련 신경전달물질을 최소로 증가시킬 수 있는 이유

의료 용도

모클로베미드의 골격 공식, 원형입니다.

MAOIs agoraphobia,[4]사회 phobia,[5][6][7]비정형 depression[8][9]나 혼합 불안 장애와 우울증, bulimia,[10][11][12][13]고 외상 후 스트레스 disorder,[14]뿐만 아니라 경계선 성격 disorder,[15]과 Obsessive 소재 장애(강박 장애)과 공황 장애의 치료에 효과적이라고 밝혀진 바 있다.[16][17]MAOIs 특히 그 사람의 효과적인 듯.2009년 [18]소급 분석에 따르면 양극성 우울증의 연령화.강박장애(OCD), 트리코티로마니아, 신체이형장애, 회피성 인격장애의 MAOI 효능에 대한 보고가 있지만, 이러한 보고는 통제되지 않은 사례 보고에서 [19]나온 것이다.

MAOIs는 편두통 예방에 대한 대안을 제공할 뿐만 아니라 특히 MAO-B를 목표로 하여 파킨슨병 치료에 사용될 수 있다.MAO-A와 MAO-B의 억제는 임상 우울증불안 치료에 사용된다.

MAOIs는 공황장애 또는 히스테리성 디스포리아로[20] 인해 합병된 디스테미아를 가진 외래환자에게 특히 나타나는 것으로 보인다

셀레길린(일반적으로 파킨슨병 치료에 사용됨)과 가역성 MAOI 모클로베미드와 같은 새로운 MAOI는 더 안전한 대안을[19] 제공하며, 때로는 일선 치료제로 사용된다.

부작용

고혈압 위기

MAOI를 복용하는 사람들은 일반적으로 치즈, 간장, [21]살라미와 같은 제품에 있는 티라민이 함유된 음식과 음료를 제한하거나 피하도록 식단을 바꿀 필요가 있다.많은 양의 티라민을 섭취하면, 그들은 고혈압 위기를 일으킬 수 있고,[22] 이것은 치명적일 수 있다.잠재적으로 높은 수준의 티라민이 함유된 음식물의 예로는 동물 간 및 알코올 음료 및 숙성 [23]치즈와 같은 발효 물질이 있습니다.혈장 내 티라민의 과도한 농도는 알파-1 아드레날린 [24]수용체를 활성화시켜 혈관을 수축시키는 노르에피네프린(NE)의 분비를 증가시켜 고혈압 위기를 초래할 수 있다.통상 MAO-A는 과잉 NE를 파괴하지만 MAO-A가 억제되면 NE 수치가 너무 높아져 혈압이 위험하게 상승한다.

RIMA는 일반적인 MAOI처럼 간에서 분해되는 것을 억제하는 것이 아니라 티라민[25]존재하는 상태에서 MAO-A로부터 치환된다.또한, MAO-B는 유리 상태를 유지하며 위에서 티라민을 계속 대사하지만, 이는 간 작용보다 덜 중요하다.따라서 RIMA는 티라민 매개 고혈압 위기를 유도할 가능성이 없으며, 또한 MAO-A(즉, 모클로베미드)의 가역적 억제제 또는 저용량의 선택적 MAO-B 억제제(예: 셀레길린 6mg/24시간 전달제 패치)[24][26][27]를 복용할 때는 일반적으로 식이 변경이 필요하지 않다.

약물 상호작용

MAOIs의 사용과 관련된 가장 중요한 위험은 처방전, 처방전 또는 불법적으로 얻은 의약품 및 일부 식이 보충제(예: 성 요한의 포도, 트립토판)와의 약물 상호작용의 가능성이다.부작용 방지를 위해 의사가 이러한 조합을 감독하는 것이 중요합니다.이러한 이유로 많은 사용자는 MAOI 카드를 소지하고 있으며, 응급 의료진에게 어떤 약물을 피해야 하는지 알 수 있다(예:[23] 아드레날린 [에피네프린] 투여량을 75% 줄이고 기간을 연장해야 한다).

트립토판 보충제는 MAOI와 함께 섭취할 수 있지만, 일시적인 세로토닌 [28]증후군을 일으킬 수 있다.

MAOI는 전문가의 관리 하에 있지 않는 한 다른 정신작용 물질(항우울제, 진통제, 각성제, 처방전 포함, OTC 및 불법 취득 의약품 등)과 결합해서는 안 된다.특정 조합, SSRIs, tricyclics, 환각제, meperidine,[29]tramadol, dextromethorphan,[30]LSD, 실로시빈, DMT[표창 필요한]을 포함한 흔한 예들 치명적인 반응을 일으킬 수 있다.는 에피네프린, 노르 에피네프린 또는 도파민의 해제 또는 재흡수 방해에 영향을 미치는 마약은 일반적으로 낮은 복용량에 결과고 오래가potentiated e. 때문에 주입될 것이 필요해MAOI는 또한 담배가 함유된 제품(예: 담배)과 상호작용하며 [31][32][33]담배에 포함된 특정 화합물의 효과를 강화시킬 수 있습니다.담배는 니코틴 [31][32][33]에 자연적으로 발생하는 MAOI 화합물을 포함하고 있기 때문에 금연의 어려움에도 반영될 수 있다.

반면 일반 MAOIs보다 더 안전하고 RIMAs도, 때 거의 모든 또는 기호 항우울제, 일반적인 편두통 약물, 특정한 허브, 또는(decongestan을 포함한 대부분의 감기약과 결합하여 특히, 그들은 작용 증후군이나 고혈압성 위기로 이어질 수 있는 많은 일반 약품과 심각한 중요한 약물 작용 소장.이익,ntihistamines기침 시럽).[citation needed]

브리오니딘, 아파클로니딘 등의 안구 알파-2 작용제는 수성 생성을 감소시킴으로써 안압을 감소시키는 녹내장 약물이다.이러한 알파-2 작용제는 고혈압 위기의 [34]위험 때문에 경구 MAOI와 함께 투여해서는 안 된다.

철수

MAOI를 포함한 항우울제는 일부 의존성 생성 효과가 있으며, 가장 주목할 만한 것은 MAOI가 갑자기 또는 너무 빨리 중단되는 경우 특히 심각할 수 있는 중단 증후군이다.그러나 일반적으로 MAOIs 또는 항우울제의 의존성 생성 가능성은 벤조디아제핀만큼 유의하지 않다.중단 증상은 금단 [35]증상을 최소화하거나 예방하기 위해 며칠, 몇 주 또는 때로는 몇 달에 걸쳐 점진적으로 복용량을 줄임으로써 관리할 수 있다.

MAOI는 대부분의 항우울제와 마찬가지로 유의하고 영구적인 방법으로 장애의 경과를 바꾸지 않을 수 있으므로 중단이 환자를 치료 전 [36]상태로 되돌릴 수 있습니다.이러한 고려사항은 MAOI와 SSRI 사이의 처방을 복잡하게 한다. 왜냐하면 다른 약물을 시작하기 전에 시스템에서 한 가지 약물을 완전히 제거해야 하기 때문이다.한 의료기관에서는 최소 4주에 걸쳐 용량을 줄이고 그 후 2주간의 세척기간을 [37]둘 것을 권장합니다.그 결과 우울증 환자는 약물이 없는 기간 동안 화학적 도움 없이 우울증을 견뎌야 한다.이는 두 [37]약물 간의 상호작용의 영향을 감수하는 것보다 더 바람직할 수 있다.

작용 메커니즘

인간 MAO-A의 단량체에 FAD와 클로르길린이 결합되어 미토콘드리아외막에 부착된 것처럼 배향된 리본도.PDB부터 : 2BXS

MAOI는 모노아민 산화효소의 활성을 억제함으로써 모노아민 신경전달물질의 분해를 방지하고 그 가용성을 높임으로써 작용한다.모노아민 산화효소에는 MAO-A와 MAO-B의 두 가지 이소 형태가 있으며, MAO-A는 세로토닌, 멜라토닌, 에피네프린노르에피네프린우선적으로 탈아민한다.MAO-B는 페네틸아민다른 미량 아민을 우선적으로 탈아민화한다.반면, MAO-A는 티라민과 같은 다른 미량 아민을 우선적으로 탈아민화하는 반면, 도파민은 두 가지 유형에 의해 균등하게 탈아민화된다.

가역성

초기 MAOIs는 모노아민 산화효소 효소에 공유 결합되어 있어 되돌릴 수 없이 억제되었다. 결합 효소는 기능을 하지 못하여 세포가 새로운 효소를 만들 때까지 효소 활성이 차단되었다.효소는 대략 2주마다 뒤집힌다.모클로베미드(moclobemide)로 알려진 몇 가지 새로운 MAOI는 가역성이 있으며, 이는 기질통상적인 이화작용을 촉진하기 위해 효소에서 분리될 수 있음을 의미한다.이러한 방식으로 억제 수준은 기질과 [38]MAOI의 농도에 의해 제어된다.

Peganum hamala, Banisteriopsis caapiPassiflora incarnata에서 발견되는 하말린은 모노아민 산화효소 A(RIMA)[39]의 가역적 억제제이다.

선택성

가역성 외에 MAOIs는 MAO 효소 아형의 선택성에 따라 다르다.일부 MAOI는 MAO-A와 MAO-B를 동등하게 억제하며, 다른 MAOI는 다른 MAOI를 다른 MA-AO-A와 MAO-B를 동등하게 억제합니다.

MAO-A 억제는 주로 세로토닌, 노르에피네프린 및 도파민의 분해를 감소시키고, MAO-A의 선택적 억제는 티라민이 MAO-B를 [40]통해 대사되도록 한다.세로토닌 강화제와 함께 복용할 경우 세로토닌에 작용하는 약물은 세로토닌 증후군 또는 돌이킬 수 없고 선택적이지 않은 MAOI와 함께 잠재적으로 치명적인 상호작용을 일으킬 수 있으며, 티라민 음식 상호작용의 결과로 인한 고혈압성 위기는 특히 오래된 MAOI에서 문제가 된다.티라민은 MAO-A와 MAO-B에 의해 분해되기 때문에, 이 작용을 억제하는 것은 과도한 축적을 초래할 수 있기 때문에, 식단은 티라민 섭취를 감시해야 한다.

MAO-B 억제는 주로 도파민과 페네틸아민의 분해를 감소시키기 때문에 이와 관련된 식사 제한은 없다.도파민, 페네틸아민, 티라민 사이의 유일한 차이점은 탄소 3과 4의 두 개의 페닐히드록실기이기 때문에, MAO-B는 티라민을 대사한다.4-OH는 티라민에 [41]대한 MAO-B의 입체적인 장애물이 되지 않을 것이다.셀레길린은 저용량에서는 MAO-B에 대해 선택적이지만, 고용량에서는 선택적이지 않다.

역사

MAOIs의 지식은 이프로니아지드가 강력한 MAOI 억제제(MAOI)[42]라는 우연한 발견으로 시작되었다.원래 결핵 치료를 목적으로 한 이프로니아지드의 항우울제 특성은 1952년 연구진이 이프로니아지드를 투여한 환자들이 우울증을 완화시키는 것을 경험했다는 것을 언급했을 때 발견되었다.후속 시험관내 연구는 그것이 MAO를 억제한다는 것을 발견했고 결국 모노아민 우울증 이론으로 이어졌다.MAOIs는 1950년대 초에 항우울제로 널리 쓰이게 되었다.MAO의 2가지 동질효소의 발견은 보다 바람직한 부작용 프로파일을 [43]가질 수 있는 선택적 MAOI의 개발로 이어졌다.

오래된 MAOIs의 전성기는 대부분 1957년에서 [40]1970년 사이였다.고전적인 비선택적 MAO 억제제의 초기 인기는 교감 자극제 및 위험한 고혈압 응급 상황으로 이어질 수 있는 티라민이 함유된 식품과의 심각한 상호작용으로 인해 시들해지기 시작했다.그 결과, 이러한 오래된 MAOI의 의료 종사자의 사용은 감소하였다.과학자들이 두 개의 다른 MAO 효소가 있다는 것을 발견했을 때, 그들은 부작용과 심각한 상호작용을 줄이기 위해 MAO-B에 대한 선택적 화합물, 예를 들어 파킨슨병에 사용되는 셀레길린을 개발했다.선택적 화합물(모클로베미드톨록사톤)이 개발되면서 더욱 개선되었으며, 이는 MAO-A 억제를 가역적으로 유발하고 식사와 [44][45]약물 상호작용을 감소시킨다.Moclobemide는 MAO-A의 가역적 억제제가 광범위한 [46]임상 시술에 들어간 첫 번째였다.

MAOI 셀레길린의 경피 패치 형태인 Emsam은 2006년 [47]2월 28일 미국 식품의약국에 의해 우울증 사용을 승인받았다.

MAO억제제 목록

시판 MAOI

Linezolid는 약하고 가역적인 MAO 억제 [49]활성을 가진 항생제이다.

세계보건기구 필수 의약품 목록에 있는 약물 유도 메트헤모글로빈혈증에 대한 해독제인 염화메틸티오니움(메틸렌 블루)은 매우 강력한 가역성 MAO [50]억제제이다.

미국 식품의약국(FDA)은 [51]우울증 치료를 위해 다음을 승인했다.

  • 이소카르복사지드(Marplan)
  • 페넬진(나딜)
  • 셀레길린(Emsam)
  • 트라닐시프로민(Parnate)

시장에서 철수된 MAOI

RIMA 목록

시판 의약품

기타 의약품

플랜트 내 자연발생 RIMA

연구용 화합물

레퍼런스

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