벤조옥타민

Benzoctamine
벤조옥타민
Benzoctamine.svg
임상자료
상명타키틴
경로:
행정		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반적으로: 합법적
약동학 데이터
생체이용가능성정맥주사 100%, 구강 90%
신진대사간체
제거 반감기2~3시간
배설레날
식별자
  • N-메틸-9,10-에타노안트라센-9(10H)-메타민
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C18H19N
어금질량249.357 g·2010−1
3D 모델(JSmol)
  • c1ccc3c(c1)C4c2cc2C3(CC4)CNC
  • InChi=1S/C18H19N/c1-19-12-18-11-10-13(14-6-2-4-8-16(14)18)15-7-3-5-9-17(15)18/9,13,19H,10-12H2,1H3 checkY
  • 키:GNRXCIONJWKSEA-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

벤조옥타민은 진정작용과 불안요소를 가진 약이다. 시바게이지가 타키틴으로 시판한 이 약은 대부분의 임상시험에서 호흡기 우울증을 일으키지 않고 실제로 호흡기를 자극하기 때문에 대부분의 진정제와는 다르다. 그 결과 디아제팜과 같은 벤조디아제핀 등 다른 진정제·불안제 약물과 비교하면 더 안전한 형태의 진정제다. 그러나 모르핀과 같이 호흡기 우울증을 일으키는 다른 약과 함께 투여하면 호흡기 우울증을 증가시킬 수 있다.

의학적으로 벤조옥타민은 불안정한 외래환자가 공격성,[citation needed] 기발성,[citation needed] 공포,[citation needed] 사소한 사회적 부적응[clarification needed] 등을 조절하는 치료제로 쓰인다.[citation needed] 비교적 새로운 항불안제지만 잠재적으로 치명적인 호흡기억제 부작용 없이 다른 약물과 비교할 수 있는 불안요소와 진정효과를 낼 수 있어 인기가 높아지고 있다.[clarification needed][citation needed] 이것의 항불안제 효과는 또 다른 항불안제인 디아제팜과 가장 유사하지만 디아제팜과 달리 벤조옥타민은 에피네프린, 노르에피네프린에 적대적인 영향을 미쳐 세로토닌 교체를 감소시키는 것으로 보인다.[citation needed] 그것의 효과를 어떻게 수행하는지에 대해서는 거의 이해가 되지 않지만, 연구는 세로토닌, 에피네프린, 노레피네프린 감소를 그것의 약리학적 및 행동적 효과의 부분적인 원인으로 지적한다.[1]

동물 연구는 진정제 최면제가 동물에게 의존하는 경향이 있다는 것을 보여주었지만 벤조옥타민은 중독성이 없는 것으로 나타났다. 다른 동물 연구들 또한 이 약을 아드레날린 시스템을 통해 혈압을 낮추는 가능한 메커니즘으로 지적한다.

화학적으로 벤조옥타민은 디벤조비시클로옥토디엔이라고 불리는 화합물의 종류에 속한다. 4개의 링으로 구성된 3차원 구성으로 구성된 사환성 화합물로, 사환성 항우울제(TeCA) 맵프로틸린과 구조적으로 매우 밀접하게 연관되어 있으며, 그들의 사이드 체인의 길이에서만 차이가 난다.

의학적 용법

불안

벤조옥타민의 주요 임상 용도는 불안의 치료를 위한 것으로, 증거에 따르면 불안이 다른 임상 불안 약물, 특히 디아제팜과 마찬가지로 효과적이라는 것을 알 수 있다.[2] 심신미약으로 인한 가벼운 불안 증상의 치료에서는 하루 30~80g의 벤조옥타민 복용량이 6~20mg의 디아제팜만큼 효과가 있는 것으로 나타났다.[2] 또 다른 연구에서 한 그룹의 환자에게 하루에 3번 벤조옥타민 10g을 투여했고, 다른 그룹은 디아제팜 5mg을 투여했고, 치료는 동등했다.[3] 이러한 연구는 동일한 약리학적 효과를 발휘하기 위해 더 많은 양의 벤조옥타민이 필요하다는 것을 지적하지만, 이 약은 다른 진정제 약물과 연관된 일반적인 호흡기 우울증을 일으키지 않고 항불안제 역할을 할 수 있는 능력 때문에 여전히 인기가 있다. 어떤 연구들은 그것이 호흡기를 자극한다는 것을 보여주기도 했다.[4]

벤조옥타민 및 아밀로바르비톤 나트륨

수면 촉진제로서 벤조옥타민을 아밀로바르비톤 나트륨과 비교하는 연구에서 두 약물을 투여하는 동안 환자들은 수면이 덜 안정되고 졸음이 줄어든다는 보고가 있었다.[5] 이 연구는 아밀로바르비톤 나트륨이 금단반발 증세를 일으키지만 벤조옥타민은 그렇지 않다는 것을 더 보여주었다.[5] 벤조옥타민 성분이 혈장 코르티코스테로이드 호르몬 수치를 낮춘다는 사실도 밝혀졌다.[5] 불안과 아드레노-코르티코스테로이드 활동 사이에는 관계가 있으며, 상승된 수준은 일반적으로 스트레스의 표시로 보고된다.[5] 이 연구는 불안감을 줄이기 위해 보고된 약인 벤조옥타민 또한 잠재적으로 그것을 유발하는 호르몬을 줄일 수 있다는 것을 보여주었다.[5] 이는 약리학에서 흔히 볼 수 있는 현상을 가리키는데, 다른 용도로 의도된 약물이 광범위하게 작용하고 거의 고려되지 않는 경우가 많다.

불안 노이로제에 벤조옥타민 vs 클로드리아제포산화물

벤조옥타민은 불안 노이로제를[6] 치료할 때 클로르디아제포화산소와 동일한 효능을 가진 것으로 밝혀졌다.

수면 진정제

벤조지아민은 항불안제제의 벤조디아제핀 계열의 대안으로 만들어졌지만, 이 약의 다른 용도는 발견되었다. 호흡기 우울증을 유발하지 않고 진정시키는 벤조옥타민의 능력 때문에, 과학자들은 호흡기 장애가 있는 환자들에게 진정제 효과를 시험하는 연구를 진전시키고 있다. 임상 환경에서 벤조옥타민을 사용한 한 연구에서, 연구자들은 진정제를 위해 벤조옥타민을 사용하는 것이 1초 안에 강제 호기량이나 이산화탄소 부분 압력 PCO의2 변화를 가져오지 않는다는 것을 보여주었다.[7] 이것은 그 약이 호흡기 장애를 일으키지 않았다고 주장하는 이전의 진술들을 확인했다. 본 임상 연구의 주요 목표는 벤조옥타민이 CO2 반응성을 감소시키지 않고 오히려 CO에2 대한 인공호흡 반응을 증가시킨다는 또 다른 연구 결과를 확인하는 것이었다.[8]

호흡기 장애를 앓고 있는 환자에게 진정제를 사용하는 것과 관련된 위험은 대개 많으며, 이는 바람직한 상황에서 진정제를 투여하는 것을 어렵게 만들었다. 이 약이 왜 안전한지, 벤조디아제핀 사촌지간들이 왜 안전한지는 알려지지 않았지만, 이 현상에 대한 가능한 설명은 삼주기 항우울제와 구조가 유사하다는 데서 나올 수 있는데, 이 또한 호흡기 장애를 일으키지 않는 것으로 나타났다.[7] 추가적인 실험이 필요하지만, 본 연구는 호흡기 장애 환자의 진정제를 위한 벤조옥타민의 가능한 고려사항을 지적한다.

기타 용도

고혈압

고혈압에 대한 가능한 치료법은 시냅스 후 세포 부위의 말초혈관 세레토네르그 뉴런이나 알파 아드레날린 뉴런을 차단하는 것이다.[9] 한 연구에서는 세로토닌과 알파아드레날린 대항제인 벤조옥타민이 세레토닌 메커니즘을 통해 혈압을 낮추는 것이 아니라 쥐의 알파아드레날린 수용체를 적대시해 혈압을 낮추는 효과가 있다는 것이 밝혀졌다.[9] 쥐에게는 10mg의 벤조옥타민이 투여되었고 혈압은 약 30mmHg이었다.[9] 연구진은 또 선택성이 높은 세로토닌 길항제1-1(1-나프틸)-피페라진(피페라진)을 사용해 쥐의 혈압을 낮출 수 없는 세로토닌 길항제1-(1-나프틸)-피페라진)을 사용함으로써 세로토닌 길항력이 혈압을 낮추기에 충분하지 않다는 사실을 확인했다.[9] 이러한 연구는 아직 인간에게 반복되지 않았다.

부작용

일반 부작용

• 졸림 • 건조한 입 • 두통 • 어지럼증

세로토닌 회전율

벤조옥타민이 세로토닌의 회전율을 떨어뜨린다는 연구결과가 나왔다.[9] 과학자들은 이러한 결과를 확인했고, 이 약이 또한 신외선 모노아민 전달체(EMT)의 세로토닌 감퇴 작용을 차단했기 때문에 세로토닌 흡수를 억제하는 것이라고 제안했다.[10] 이것은 부정적인 피드백 메커니즘을 통해 세로토닌 수용체들의 자극을 증가시켜 결국 세로토닌 배출량을 감소시킬 것이다. 그러나 이 연구는 다른 연구에서 EMT와 결합된 약물이 체온 저하를 유발하여 실제로 5HT 회전율을 감소시킨다는 것을 보여준다고 지적한다.[10] 체온 효과를 배제할 수 없다는 뜻이다.

약리학

벤조옥타민이 어떻게 항불안 효과를 내는지에 대해서는 잘 알려져 있지 않지만, 쥐 연구는 가능한 작용 메커니즘이 카테콜아민의 회전율을 증가시키는 방법이라는 것을 보여주었다.[11] 세로토닌 외에도 수용체를 적대시하여 에피네프린, 도파민, 노레피네프린 교체를 감소시키는 것으로 나타났다.[10] 20-40mg의 정맥내 투여 시 효능에는 유의미한 차이가 없다.[12] 매일 3회 10mg을 초과하는 경구용량은 약의 효과를 증가시키지 않는다.[3] 세로토닌 후시냅스 길항작용이 벤조옥타민이 그 효과를 수행하는 주요 메커니즘이라고 가정하면, 연구결과 세로토닌 수용체에서 최대 억제농도(IC50) 값이 115mM인 것으로 나타났다.[13]

약동학

벤조옥타민은 혈액에 직접 주사하거나 알약으로 투여할 수 있다. 알약으로 복용하면 매일 3회 10mg씩 투여한다.[3] 그리고 정맥 주사를 맞았을 때, 환자들은 20-40mg의 약물이 주입될 때까지 분당 5mg의 비율로 약을 투여 받는다.[12] 벤조옥타민(Benzoctamine)[14]은 H 아세틸 유도체와 N-메틸 대사물로 분석될 수 있다. 벤조옥타민은 2-3시간의 반감기를 가지고 있으며, [4]정맥 주사를 맞으면 100%의 생체이용률과 구강 주사를 맞으면 90% 이상의 생체이용률을 보인다.[15] 혈장 농도를 최고점에 도달하기 위한 평균 시간은 1시간이고[4] 70kg 인체의 분포 용량은 1-2 L/kg이다.[4]

기타 연구

알코올 및 벤조옥타민

벤조옥타민은 다른 정신작용제들과 마찬가지로 다른 약물의 효과를 촉진시키는 능력이 있다.[16] 그러나, 알코올의 억제 효과를 촉진하는 벤조옥타민의 능력을 살펴본 한 운동 기술 연구는 벤조옥타민이 알코올로 투여되어 운동 기술 기능이 크게 감소하지 않는 것으로 나타났다.[16]

모르핀과 벤조옥타민

벤조옥타민은 알코올의 영향을 강하게 하지는 않지만, 연구들은 그것이 쥐의 모르핀과 함께 보이는 호흡기 우울증을 촉진하는 동시에 모르핀의 진통 효과도 감소시킬 수 있다는 것을 보여주었다.[4]

의존

여러 진정제의 의존성 책임을 살펴본 원숭이 연구에서는 벤조옥타민이 의존성이 없는 약인 반면, 펜토바르비탈, 알코올, 클로로포름, 메프로바메이트, 디아제팜, 클로르디아제포이드, 옥사졸람은 그렇지 않은 것으로 나타났다.[17]

세로토닌 회전율에서 벤조옥타민 대 클로디아제포산화물

세로토닌 회전율에 대한 벤조옥타민 및 클로디아제포화물의 영향을 살펴본 쥐 연구 결과, 약물로 처리된 쥐는 14[C]-5HT의 수치가 상승하여 세로토닌 회전율이 감소하는 것으로 나타났다.[1]

참고 항목

참조

  1. ^ a b Lippmann W, Pugsley TA; Pugsley (August 1974). "Effects of benzoctamine and chlordiazepoxide on turnover and uptake of 5-hydroxytryptamine in the brain". Br. J. Pharmacol. 51 (4): 571–5. doi:10.1111/j.1476-5381.1974.tb09676.x. PMC 1778070. PMID 4480288.
  2. ^ a b "Controlled comparative studies with Benzoctamine and Diazepam". {{cite journal}}: Cite 저널은 필요로 한다. journal= (도움말)
  3. ^ a b c Goldstein, BJ; Weer, DM (May–Jun 1970). "Comparative evaluation of benzoctamine and diazepam in treatment of anxiety". The Journal of Clinical Pharmacology and the Journal of New Drugs. 10 (3): 194–8. PMID 4392683.
  4. ^ a b c d e Utting, HJ; Pleuvry, BJ (Sep 1975). "Benzoctamine-a study of the respiratory effects of oral doses in human volunteers and interactions with morphine in mice". British Journal of Anaesthesia. 47 (9): 987–92. doi:10.1093/bja/47.9.987. PMID 1103919. S2CID 39957236.
  5. ^ a b c d e Ogunremi, OO; Adamson, L; Brezinová, V; Hunter, WM; Maclean, AW; Oswald, I; Percy-Robb, IW (Apr 28, 1973). "Two anti-anxiety drugs: a psychoneuroendocrine study". British Medical Journal. 2 (5860): 202–5. doi:10.1136/bmj.2.5860.202. PMC 1589389. PMID 4349414.
  6. ^ Lo, WH; Lo, T (Jan 1973). "Clinical trial of benzoctamine versus chlordiazepoxide in anxiety neurosis". The Journal of Clinical Pharmacology and New Drugs. 13 (1): 48–53. doi:10.1002/j.1552-4604.1973.tb00069.x. PMID 4566124.
  7. ^ a b Clark, TJ; Collins, JV (Jan 13, 1973). "Use of benzoctamine as sedative in patients with respiratory failure". British Medical Journal. 1 (5845): 75–6. doi:10.1136/bmj.1.5845.75. PMC 1588741. PMID 20791872.
  8. ^ Geisler, L; Rost, H (1970). "Proceedings of International Symposium on Anxiety and Tension-New Therapeutic Aspects". St. Moritz: 57.
  9. ^ a b c d e Cohen, ML; Fuller, RW; Kurz, KD (Sep–Oct 1983). "Evidence that blood pressure reduction by serotonin antagonists is related to alpha receptor blockade in spontaneously hypertensive rats". Hypertension. 5 (5): 676–81. doi:10.1161/01.hyp.5.5.676. PMID 6311738.
  10. ^ a b c Lippmann, W; Pugsley, TA (Aug 1974). "Effects of benzoctamine and chlordiazepoxide on turnover and uptake of 5-hydroxytryptamine in the brain". British Journal of Pharmacology. 51 (4): 571–5. doi:10.1111/j.1476-5381.1974.tb09676.x. PMC 1778070. PMID 4480288.
  11. ^ Maître, L; Staehelin, M; Bein, HJ (Nov 1970). "Effects of benzoctamine (30803-Ba, TACITIN), a new psychoactive drug, on catecholamine metabolism". Biochemical Pharmacology. 19 (11): 2875–92. doi:10.1016/0006-2952(70)90027-4. PMID 5512696.
  12. ^ a b Goodwin, NM; Brock-Utne, JG; Downing, JW; Coleman, AJ (Nov 1974). "Benzoctamine. A preliminary report on a new sedative drug". Anaesthesia. 29 (6): 715–20. doi:10.1111/j.1365-2044.1974.tb00758.x. PMID 4479725.
  13. ^ Suzuki-Nishimura, T; Sano, T; Uchida, MK (Aug 11, 1989). "Effects of benzodiazepines on serotonin release from rat mast cells". European Journal of Pharmacology. 167 (1): 75–85. doi:10.1016/0014-2999(89)90749-8. PMID 2550260.
  14. ^ Flanagan, RJ (Sep 1995). "The poisoned patient: the role of the laboratory". British Journal of Biomedical Science. 52 (3): 202–13. PMID 8527998.
  15. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (5. ed.). Edinburgh [u.a.]: Churchill Livingstone. p. 103. ISBN 0-443-07145-4.
  16. ^ a b Landauer, AA; Laurie, W; Milner, G (Aug 1973). "The effect of benzoctamine and alcohol on motor-skills used in car driving". Forensic Science. 2 (3): 275–83. doi:10.1016/0300-9432(73)90042-3. PMID 4740704.
  17. ^ Yanagita, T; Takahashi, S (May 1973). "Dependence liability of several sedative-hypnotic agents evaluated in monkeys". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 185 (2): 307–16. PMID 4634092.