클레비디핀

Clevidipine
클레비디핀
(RS)-Clevidipin Structural Formula V1.svg
Clevidipine 3D.png
임상자료
상명클레비프렉스
AHFS/Drugs.com모노그래프
라이센스 데이터
경로:
행정		정맥주사
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성100%(IV만 사용)
단백질 결합>99.5%
신진대사혈액 및 조직 에스테라제
제거 반감기1분
배설소변(63~74%), 대변(7~22%)
식별자
  • (RS)-5-O-(부타노일록시메틸) 3-O-메틸 4-(2,3-디클로로페닐)-2,6-디메틸-1,4-디히드롭디리딘-3,5-디카르복시산염
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.208.117 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C21H23CL2NO6
어금질량456.32 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C(OCC(=O)CCC)\C1=C(\N/C(=C)(=C(=O))OC)[C@H]1c2ccc(Cl)c2Cl)C)c

클리비디핀(INN,[2] 상표명 Cleviprex)은 구강 치료가 불가능하거나 바람직하지 않을 때 혈압 저감을 위해 표시된 디히드롭디린 칼슘 채널 차단제다. 클레비디핀은 IV에만 사용되며 프래액터들은 혈압을 낮추기 위해 이 약을 적정화한다. 그것은 반감기가 약 1분이다. 그것은 에스테라제에 의해 빠르게 비활성화된다.

2008년 8월 1일 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다.

기본 화학 및 약리학적 특성

Cleviprex는 멸균, 사전 혼합, 즉시 사용 가능한 50 mL 또는 100 mL 바이알로 공급된다.

클리비디핀은 디히드피린 L형 칼슘 채널 차단기로 심근, 평활근과 반대로 혈관 선택성이 뛰어나 심근 수축이나 심장 전도에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다. 전신 혈관 내성을 감소시켜 평균 동맥 혈압을 감소시킨다. 클리비디핀은 심장충전압(사전부하)을 감소시키지 않아 정맥 캐패시턴스 용기에 대한 영향이 없음을 확인시켜 준다. 관상동맥동혈에서 심근 젖산염 생성이 증가하지 않아 관상동맥 도용으로 인한 심근 허혈이 없음을 확인했다.

클리비디핀은 혈액과 혈관외 조직의 에스테라아제에 의해 빠르게 대사된다. 따라서, 그것의 제거는 간이나 신장 기능 장애에 의해 영향을 받지 않을 것 같다. 클레비디핀은 체내에 축적되지 않으며, 체중에 독립되어 있다.

초기 위상 반감기는 약 1분, 단자 반감기는 약 15분이다. 클리비디핀은 여전히 유사콜린세테라제 결핍 환자에서 빠르게 대사될 것이다.

클리비디핀은 20% 콩기름(Intrallipid)에 지질 에멀젼으로 제조되며 mL당 약 0.2g의 지방을 함유하고 있다(2.0kcal/ml). 클레비디핀은 또 글리세린(22.5mg/mL), 정제된 계란 노른자 인산화물(12mg/mL), 수산화나트륨을 함유해 pH를 조절한다. 클레비디핀의 pH는 6.0–8.0이다.

수술중 환자군에서 클레비디핀은 1-2mg/hour IV 주입을 시작한 후 2~4분 이내에 수축기 혈압이 4~5% 감소한다.

최대 72시간의 연속 투약 연구에서는 내성의 증거가 없었다.

대부분의 환자의 경우, 투약이 중단된 후 5-15분 내에 혈압의 완전한 회복이 이루어진다.

입체화학

클리비디핀은 스테레오 입자를 포함하고 있으며 2개의 에나토머로 구성되어 있다. 이것은 (R ) –와 (S ) 형식의 1:1 혼합물이다.[3]

클레비디핀의 에난토머스
(R)-Clevidipin Structural Formula V1.svg
CAS 번호: 167356-40-3 		(S)-Clevidipin Structural Formula V1.svg
CAS 번호: 167356-39-0

복용량 및 투여량

클레비프렉스는 인광물질을 함유하고 있고 미생물 성장을 지원할 수 있으므로 무균 기술을 사용해야 한다.

Cleviprex는 정맥주사로 투여되며 원하는 혈압 저감을 달성하기 위해 적정량을 측정해야 한다. 주입 중에는 혈압과 심박수를 지속적으로 모니터링해야 한다.

클리브렉스는 단일 사용 제품으로 희석해서는 안 되며 다른 의약품과 같은 라인에서 투여해서는 안 된다. 일단 스토퍼가 펑크 나면 12시간 이내에 클리프렉스를 사용해야 하며, 바이알에 남아 있지 않은 부분은 모두 폐기해야 한다. 병원 프로토콜에 따라 IV 라인을 변경하십시오.

시간당 1~2mg의 IV 주입은 시작 시 권장되며 90초마다 선량을 두 배로 증가시켜 적정량을 측정해야 한다. 혈압이 목표에 가까워질수록 주입률을 더 작게 증가시키고 적정량을 적게 책정해야 한다. 클리프렉스의 최대 주입 속도는 시간당 32mg이다. 임상시험에 참가한 대부분의 환자들은 시간당 16mg 이하의 선량으로 치료를 받았다.

지질 부하 제한 때문에 24시간 당 1000 mL(또는 평균 21 mg/hour) 이하의 Cleviprex 주입이 권장된다. 임상 연구에서 클리브렉스를 치료한 환자의 혈청 트리글리세리드 수치에는 유의미한 변화가 일어나지 않았다. 어떤 투여량에서도 72시간이 넘는 투약 기간을 경험한 적이 거의 없다. 적절한 구강요법이 확립되는 동안 원하는 혈압을 얻기 위해 주입을 줄이거나 중단할 수 있다.

안전정보

Cleviprex는 정맥주사를 위한 것이다. 원하는 혈압 저감을 달성하기 위해 개별 환자의 반응에 따라 적정량의 약을 투여한다. 주입 중에 혈압과 심박수를 지속적으로 모니터링한 다음 활력징후가 안정될 때까지 모니터링하십시오. 클리프렉스 주입이 장기화되고 다른 고혈압 치료제로 전환되지 않은 환자들은 주입이 중단된 후 최소 8시간 동안 재발 고혈압의 가능성을 모니터링해야 한다.

임상시험에서 클리비디핀의 안전 프로파일은 일반적으로 심장수술을 받는 환자의 니트로프루사이드나트륨, 니트로글리세린, 니카르디핀과 유사했다.[4]

클리프렉스는 콩, 콩, 달걀, 계란 등에 알레르기가 있는 환자, 병리성 고혈당증(트라이글리세라이드 대사 이상 유전질환), 지질신증, 고지혈증을 동반할 경우 급성 췌장염 등 지질대사의 결함이 있는 환자, 중증 환자 등이 대상이다.구강 협착증

저혈압과 반사성 빈맥은 클라이프렉스의 빠른 상향적 적정화의 잠재적 결과물이다. 임상 실험에서, Cleviprex와 대조군 팔 모두에서 유사한 심박수 증가가 관찰되었다. 디히드롭피리딘 칼슘 채널 차단제는 부정적인 비등방성 효과를 발생시키고 심부전을 악화시킬 수 있다. 심부전 환자들은 주의 깊게 관찰해야 한다. 클리프렉스는 갑작스런 베타 차단제 철수의 효과에 대해 아무런 보호도 하지 않는다.

가장 흔한 부작용(>2%)은 두통, 메스꺼움, 구토 등이다.

클리브렉스는 임신 중 잠재적 편익이 태아의 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 한다.

Cleviprex를 취급하는 동안 무균 기술을 유지하십시오. 클리프렉스는 인광물질을 함유하고 있으며 미생물 성장을 지원할 수 있다. 오염이 의심되는 경우 사용하지 마십시오. 마개가 뚫린 후에는 12시간 이내에 사용하거나 폐기하십시오.

약물 상호작용

어떤 임상 약물 상호작용 연구도 수행되지 않았다. 클리브렉스는 CYP 효소를 차단하거나 유도할 가능성이 없다.

저장

Cleviprex는 Clevidipine butyrate 0.5 mg/mL 농도의 50 mL 및 100 mL 유리 바이알로 즉시 사용할 수 있다. 바이알은 2-8oC(36-46°F)에서 냉장 보관해야 한다. Cleviprex는 최대 2개월 동안 실내 온도 조절에 보관할 수 있다. Cleviprex는 감광성이 뛰어나고 상자 안에 보관하면 광분해로부터 보호된다. 관리 중에는 빛으로부터의 보호가 필요하지 않다.

임상 3상 결과

클리브렉스는 수술실 및 응급실/집약적 치료 설정을 포함한 6상 III 임상 연구에서 평가되었다. 여기에는 EXECE-1, EXECE-2, ECLICE 및 Velocity 시험이 포함된다.

EASCE-1은 105명의 심장수술 환자들에 대한 이중 맹목적이고 무작위적이며 위약 조절 효능 실험이었다. EXECAFE-1에서 클리프렉스는 위약(7.5% 대 82.7%)에 비해 치료 실패율이 현저히 낮았으며 수축기 혈압(SBP)을 15% 낮추는 데 성공률이 92.5%에 달했다. SBP를 기준치에서 15% 감소시키는 중간 시간은 6분이었다.

EASCE-2는 110명의 심장수술 환자들에 대한 이중 맹목적이고 무작위적이며 위약 조절 효능 실험이었다. EXECAFE-2에서 클리프렉스는 위약(8.2% vs 79.6%), 치료 성공률 91.8%에 비해 치료 실패율이 현저히 낮았다. SBP를 기준치에서 15% 감소시키는 중간 시간은 5.3분이었다.

이클립스 실험은 심장수술과 관련된 고혈압 치료를 위해 1506명의 환자를 무작위로 클리프렉스, 니트로글리세린, 니트로프루사이드 나트륨, 니카르디핀을 투여하는 3가지 안전성 실험으로 구성됐다. 30일 동안의 사망, 뇌졸중, 심근경색(심장마비), 신장 기능장애의 발생률은 풀링된 클리프렉스와 대조군 치료 팔 사이에 큰 차이가 없었다.

Velocity는 응급실과 중환자실에서 중증 고혈압 환자 126명(BP > 180/115 mmHg)에 대한 공개실험이었다. VEACLE에서는 환자 117명 중 104명(88.9%)이 30분 동안 평균 21.1%의 목표 SBP 감소를 달성했다.

참조

  1. ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clevidipine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010288/202005_en.pdf
  2. ^ "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names (Rec. INN): List 37" (PDF). World Health Organization. 1997. p. 37. Retrieved 24 November 2016.
  3. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Vol. Aufl. 57. Frankfurt/Main: Rote Liste Service GmbH. p. 171. ISBN 978-3-946057-10-9.
  4. ^ Deeks ED, Keating GM, Keam SJ (2009). "Clevidipine: a review of its use in the management of acute hypertension". American Journal of Cardiovascular Drugs: Drugs, Devices, and Other Interventions. 9 (2): 117–34. doi:10.2165/00129784-200909020-00006 (inactive 2021-12-08). PMID 19331440.{{cite journal}}: CS1 maint : 2021년 12월 현재 DOI 비활성화(링크)

추가 읽기

  • Levy JH, Mancao MY, Gitter R, Kereiakes DJ, Grigore AM, Aronson S, Newman MF (October 2007). "Clevidipine effectively and rapidly controls blood pressure preoperatively in cardiac surgery patients: the results of the randomized, placebo-controlled efficacy study of clevidipine assessing its preoperative antihypertensive effect in cardiac surgery-1". Anesthesia and Analgesia. 105 (4): 918–25, table of contents. doi:10.1213/01.ane.0000281443.13712.b9. PMID 17898366. S2CID 24154004.
  • Singla N, Warltier DC, Gandhi SD, Lumb PD, Sladen RN, Aronson S, Newman MF, Corwin HL, et al. (ESCAPE-2 Study Group) (July 2008). "Treatment of acute postoperative hypertension in cardiac surgery patients: an efficacy study of clevidipine assessing its postoperative antihypertensive effect in cardiac surgery-2 (ESCAPE-2), a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Anesthesia and Analgesia. 107 (1): 59–67. doi:10.1213/ane.0b013e3181732e53. PMID 18635468. S2CID 20496766.
  • Aronson S, Dyke CM, Stierer KA, Levy JH, Cheung AT, Lumb PD, Kereiakes DJ, Newman MF (October 2008). "The ECLIPSE trials: comparative studies of clevidipine to nitroglycerin, sodium nitroprusside, and nicardipine for acute hypertension treatment in cardiac surgery patients". Anesthesia and Analgesia. 107 (4): 1110–21. doi:10.1213/ane.0b013e31818240db. PMID 18806012. S2CID 588024.
  • Pollack CV, Varon J, Garrison NA, Ebrahimi R, Dunbar L, Peacock WF (March 2009). "Clevidipine, an intravenous dihydropyridine calcium channel blocker, is safe and effective for the treatment of patients with acute severe hypertension". Annals of Emergency Medicine. 53 (3): 329–38. doi:10.1016/j.annemergmed.2008.04.025. PMID 18534716.

외부 링크