나트륨 채널 차단기

Sodium channel blocker

나트륨 채널 차단제는 나트륨 채널을 통해 나트륨 이온(Na+) 전도를 저해하는 약이다.[1]

세포외

다음과 같은 자연발생 물질은 채널의 세포외 모공 개구부를 결합하여 방해함으로써 나트륨 채널을 차단한다.

세포내

채널의 세포내측으로부터 차단하여 나트륨 채널을 차단하는 약물은 다음과 같다.

알 수 없는 메커니즘

  • 칼슘은 고칼슘과 저칼슘혈증의 영향을 설명하는 나트륨 채널을[2] 차단하는 것으로 나타났다.
  • 라모트리진은 나트륨 통로를 차단하는 것으로 알려져 있지만 세포외인지 세포내인지 알 수 없다.
  • 칸나비디올(Cannabiidol, CBD)은 나트륨 전류에 대한 억제 효과를 유발하는 것으로 나타났다. 이 전압 의존적 억제는 본질적으로 선택적이지 않다. 현재 문헌에 따르면 카나비디올은 주로 세포막의 생물물리학적 특성을 변화시켜 나트륨 전류를 억제하고 나트륨 채널의 불활성화를 촉진한다고 한다.[3]

부정맥 방지

나트륨 채널 차단기는 심장 부정맥 치료에 사용된다. 그들은 본 윌리엄스 분류에서 "타입 I"로 분류된다.

1급 부정맥 방지제는 (Na+) 채널을 방해한다. 클래스 I 에이전트는 Na+ 채널에 대한 영향과 심장 작용 잠재력에 대한 영향에 따라 그룹화된다. 1급 요원들은 막 안정제라고 불린다. '안정화'란 이러한 작용제에 의해 영향을 받는 혈장막의 외생성이 감소하는 것을 말한다. 예를 들어 프로프라놀놀과 같은 몇 가지 등급 II제에도 막 안정 효과가 있다.

클래스 Ia 에이전트

Class Ia 에이전트는max V를 감소시켜 작용 전위 지속시간을 증가시킨다.

클래스 Ia 작용제는 빠른 나트륨 채널을 차단하여 0상 탈극화(즉max, V를 감소)를 억제하고 전도를 늦춰 작용 전위 지속시간을 연장한다. 또한 이 등급의 작용제는 전도성을 저하시키고 굴절성을 증가시킨다.

Class Ia 대리인에 대한 표시는 초심실 빈맥, 심실 빈맥, 증상 심실 조기 박동, 심실 세동 예방이다.

프로카이나미드는 월프 파킨슨-화이트 증후군의 설정에서 심방세동을 치료하고, 광범위하고 복잡한 혈류역학적으로 안정된 빈맥류를 치료하는데 사용될 수 있다. 구강생식아미드는 더 이상 미국에서 제조되지 않고 있지만 정맥주사는 여전히 가능하다.

프로카이나미드 및 퀴니딘은 심방세동을 정상 부비동 리듬으로 변환하는 데 사용될 수 있지만, 프로카이나미드 및 퀴니딘은 AV 노드를 통한 전도를 증가시킬 수 있고 1:1의 아트리 전도를 일으킬 수 있기 때문에 디옥신이나 베라파밀 또는 베타 차단제 같은 AV 노드 차단제는 AV 노드를 통한 전도를 증가시킬 수 있기 때문이다.심실세동, 심실세동 증가

클래스 Ia 에이전트에는 퀴니딘, 프로파이나미드, 이소피라미드가 포함된다.

클래스 Ib 에이전트

클래스 Ib 부정맥 방지제가 심장 작용 잠재력에 미치는 영향.

클래스 Ib 부정맥 방지제는 나트륨 채널 차단제다. 그들은 빠른 시작과 오프셋 운동학을 가지고 있는데, 이것은 그들이 느린 심장 박동수에 거의 또는 전혀 영향을 받지 않고, 더 빠른 심장 박동수에 더 많은 영향을 끼친다는 것을 의미한다. Class Ib 작용제는 작용 전위 지속시간을 단축하고 굴절성을 감소시킨다. 이 작용제는 빠른 반응 작용 잠재력을 가진 부분 탈분극화된 세포에서 V를max 감소시킬 것이다. 그들은 조치 전위 지속시간을 변경하지 않거나 조치 전위 지속시간을 감소시킬 수 있다. 클래스 Ib 약물은 Ia보다 전압 게이트 Na 채널에 더 구체적인 경향이 있다. 특히 리도카인은 심장 박동수가 증가하면서 활동량이 더 많다는 점에서 빈도에 의존성이 높다. 이는 리도카인이 개방 및 비활성 상태의 Na 채널을 선택적으로 차단하고 휴식 상태에서 결합 능력이 거의 없기 때문이다.

Class Ib 작용제는 심실 빈맥과 증상성 조기 심실 박동의 치료와 심실세동 예방에 대해 지시된다.

클래스 Ib 작용제로는 리도카인, 메실레틴, 토카이나이드, 페니토인이 있다.

클래스 Ic 에이전트

클래스 Ic 부정맥 방지제가 심장 작용 잠재력에 미치는 영향

Class Ic 부정맥 방지제는 단계 0의 탈극화(Vmax 감소)를 현저하게 억제한다. 그것들은 전도성을 감소시키지만, 작용 전위 지속시간에는 최소한의 영향을 미친다. 나트륨 채널 차단 항 부정맥제(I등급 항 부정맥제) 중 Ic급 요제는 나트륨 채널 차단 효과가 가장 강하다.

Class Ic 작용제는 초심실 부정맥(즉 심방세동) 및 내화 생명을 위협하는 심실 빈맥 또는 심실세동(심실세동)에 대한 마지막 라인 처리로 표시된다.[4] 이러한 작용제는 특히 구조적인 심장병(예: 심근경색 후)의 설정에서 잠재적으로 부정맥에 가까운 것으로서 그러한 설정에서 억제된다.

Class Ic 에이전트에는 엔카인라이드, 플랑카인라이드, 모리시진, 프로파페논이 포함된다. 미국에서는 엔카인라이드를 이용할 수 없다.

기타 용도

나트륨 채널 차단제는 국소마취제와 항경련제로도 쓰인다.[5]

낭포성 섬유증 치료에 쓰일 나트륨 채널 차단제가 제안됐지만 현재 증거는 엇갈리고 있다.[6][7]

일부 항우울제의 진통 효과는 나트륨 채널 봉쇄를 통해 부분적으로 매개될 수 있다고 제안되었다.[8]

살충제로는 전압 의존성 나트륨 채널 차단기가 사용되며, 작용 그룹 22의 살충제 저항 작용 위원회(IRAC) 메커니즘으로 구성된다. 2020년 3월 현재, 인디옥사카브(22A, oxadiazine)와 메타플루미존(22B, 세미바르바존)의 두 가지다.[9]

미래 전망

CNV1014802와 Funapide와 같은 Na1v.7과 Na1v.8 전압 게이트 나트륨 채널의 선택적 차단기가 새로운 진통제로 연구되고 있다.[10][11][12]

참고 항목

참조

  1. ^ 미국 국립 의학 도서관의 나트륨+채널+차단기(MeSH)
  2. ^ Armstrong CM, Cota G (1999). "Calcium block of Na+ channels and its effect on closing rate". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (7): 4154–4157. Bibcode:1999PNAS...96.4154A. doi:10.1073/pnas.96.7.4154. PMC 22436. PMID 10097179.
  3. ^ Ghovanloo MR, Shuart NG, Mezeyova M, Dean RA, Ruben PC, Goodchild SJ (September 2018). "Inhibitory effects of cannabidiol on voltage-dependent sodium currents". Journal of Biological Chemistry. 293 (43): 16546–16558. doi:10.1074/jbc.RA118.004929. PMC 6204917. PMID 30219789.
  4. ^ "Ventricular Tachycardia Medication: Antiarrhythmics, Class IC". Retrieved 4 October 2017.
  5. ^ Wood JN, Boorman J (2005). "Voltage-gated sodium channel blockers; target validation and therapeutic potential". Curr Top Med Chem. 5 (6): 529–37. doi:10.2174/1568026054367584. PMID 16022675.
  6. ^ Hirsh AJ, Zhang J, Zamurs A, et al. (April 2008). "Pharmacological properties of N-(3,5-diamino-6-chloropyrazine-2-carbonyl)-N'-4-[4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]butyl-guanidine methanesulfonate (552-02), a novel epithelial sodium channel blocker with potential clinical efficacy for cystic fibrosis lung disease". J. Pharmacol. Exp. Ther. 325 (1): 77–88. doi:10.1124/jpet.107.130443. PMID 18218832. S2CID 40732094.
  7. ^ "Sodium channel blockers for cystic fibrosis".
  8. ^ Dick IE, Brochu RM, Purohit Y, Kaczorowski GJ, Martin WJ, Priest BT (April 2007). "Sodium channel blockade may contribute to the analgesic efficacy of antidepressants". J Pain. 8 (4): 315–24. doi:10.1016/j.jpain.2006.10.001. PMID 17175203.
  9. ^ IRAC International MoA Working Group (March 2020). "IRAC Mode of Action Classification Scheme Version 9.4". Insecticide Resistance Action Committee.
  10. ^ Bagal, Sharan K.; Chapman, Mark L.; Marron, Brian E.; Prime, Rebecca; Ian Storer, R.; Swain, Nigel A. (2014). "Recent progress in sodium channel modulators for pain". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 24 (16): 3690–9. doi:10.1016/j.bmcl.2014.06.038. ISSN 0960-894X. PMID 25060923.
  11. ^ Martz, Lauren (2014). "Nav-i-gating antibodies for pain". Science-Business EXchange. 7 (23): 662. doi:10.1038/scibx.2014.662. ISSN 1945-3477.
  12. ^ Stephen McMahon; Martin Koltzenburg; Irene Tracey; Dennis C. Turk (1 March 2013). Wall & Melzack's Textbook of Pain: Expert Consult - Online. Elsevier Health Sciences. p. 508. ISBN 978-0-7020-5374-0.