조니사미드

Zonisamide
조니사미드
Zonisamide structure.svg
Ball-and-stick model of the zonisamide molecule
임상자료
상명존그란
AHFS/Drugs.com모노그래프
메드라인플러스a603008
라이센스 데이터
임신
범주
  • AU: D
경로:
행정		입으로
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성~100%[1]
단백질 결합40%[1]
신진대사간을 통한 CYP3A4[1]
제거 반감기혈장[1] 63시간
배설콩팥(62%), 콩팥([1]3%)
식별자
  • 벤조[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide.
CAS 번호
펍켐 CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
PDB 리간드
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.118.526 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C8H8N2O3S
어금질량212.22 g·message−1
3D 모델(JSmol)
녹는점162°C(324°F)
  • O=S(=O)(N)Cc2noc1cccccccccc12
  • InChi=1S/C8H8N2O3S/c9-14(11,12)5-7-6-3-1-2-4-8(6)13-10-7/h1-4H,5H2, (H2,9,11,12) checkY
  • 키:UBQNRHzMVUOMG-UHFFFAOYSA-N checkY
(iii)

Zonegran이라는 상표명으로 판매되는 Zonisamide는 간질, 파킨슨병 등의 증상을 치료하기 위해 사용하는 약이다.[2][3] 화학적으로 그것은 설포나미드다. 주로 파킨슨병, 부분온셋 발작, 유아성 경련, 레녹스-가스토 증후군의 혼합 발작 유형, 근막 및 일반화된 토닉 클론 발작 등 성인에게 보조요법으로 사용되는 항경련제 역할을 한다.[4] 그럼에도 불구하고 그것은 때때로 부분 온셋 발작에 대한 일요법으로 쓰이기도 한다.[3][5]

의학적 용법

뇌전증

Zonisamide는 [6]미국과[7] 영국에서 부분 발작에 대한 부가적인 치료와 성인과 일본에서 부분 발작에 대한 보조적 치료(단순, 복합, 2차 일반화), 일반화(토닉, 토닉-클론, 비정형 부재)와 복합적 발작에 대해 승인되었다.[8] 호주에서는 부분 발작에 대해서만 보조요법과 일요법으로 판매되고 있다.[5]

파킨슨병

일본 등 일부 국가에서 레보도파(levodopa)의 보조제로서 파킨슨병(PD)의 운동 증상에 대한 치료 승인을 받았다.[2][3] 일본에서는 2009년부터 조니사미드(zonisamide)가 레보도파 치료의 보조제로 사용되고 있다.[9] 또한 조니사미드가 PD의 운동 증상에 대한 레보도파 제어와 결합되어 있다는 임상적 증거가 있으나 PD가 부족한 비운동 증상에 대한 치료의 증거가 있다.[10][11]

지각이상증

개방형 실험에서 조니사미드는 지각성 이상증의 증상을 약화시켰다.[12]

비만

또한 체중 감량에 상당한 긍정적인 영향을 미치는 비만에[13] 대해서도 연구되어 왔으며, 이 적응증에 대한 임상시험이 3회 진행 중이다.[14][15][16] 그것은 부프로피온과 결합될 때 Empatic이라는 브랜드명으로 개발이 중단될 때까지 판매될 예정이었다.[17]

편두통

조니사미드는 토피라마이트가 효과적이지 않거나 부작용 때문에 지속할 수 없을 때 편두통 예방약으로 연구되어 사용되어 왔다.[3]

양극성 우울증

그것은 또한 정신과 의사들에 의해 양극성 우울증을 치료하기 위한 기분 안정제로 사용되어 왔다.[18][19]

역효과

발생에 의한 부작용:[1][20][21]

매우 일반적인 (>10% 발생) 부작용은 다음을 포함한다.

일반적인(1-10%) 부작용은 다음을 포함한다.

상호작용

조니사미드를 비롯한 토피라마이트, 푸로즈미드, 염산염 등 탄산화 무수화효소 억제제가 아모바르비탈을 방해하는 것으로 알려져 와다 검사 중 마취가 제대로 이뤄지지 않고 있다.[22] 또한 Zonisamide는 대사 산성화의 잠재력을 증가시키기 위해 다른 탄산화 무수화물 억제제와 상호작용할 수 있다.[1]

또한, 조니사미드의 신진대사는 케토코나졸, 시클로스포린, 미코나졸, 플루코나졸, 카바마제핀(억제의 내림차순으로)에 의해 CYP3A4 효소에 대한 영향으로 억제된다.[23]

Zonisamide는 치료 농도에 있을 때 시토크롬 P450 효소를 억제하는 것으로 알려져 있지 않다.[24]

작용기전

조니사미드는 화학적으로 설포나미드로 분류되는 항진료제로 다른 항진료제와 무관하다. 약물이 나트륨과 T형 칼슘 통로를 차단해 뉴런 과동기화 억제(즉, 발작성 활동)로 이어진다고 생각되지만 조니사미드가 항지효율을 발휘하는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않다.[5] 또한 약한 탄산 무수효소 억제제(항경련제 토피라마이트와 유사)로 알려져 있다. 그것은 또한 GABAergic과 글루타마테라믹 신경 전달을 조절하는 것으로 알려져 있다.[5][25][26][27][28]

약동학

흡수

가변적이지만 2.8-3.9시간의 최대 농도를 갖는 비교적 빠른 흡수 속도. 생체이용률은 100%에 가깝고 식품은 조니사미드의 생체이용률에는 영향을 미치지 않지만 흡수율에는 영향을 미칠 수 있다.[29][24]

신진대사

Zonisamide는 대부분 CYP3A4 이소엔자임과 더불어 CYP3A7과 CYP3A5에 [30]의해 1,2-벤츠isoxazole 링의 환원 분할을 통해 2-(sulphamoylacetyl)-페놀로 대사된다.[31]

역사

조니사미드는 1972년[32] 우노와 동료들에 의해 발견되었고 1989년 다이니폰 스미토모 파마(옛 다이니폰 제약)가 일본에서 엑셀라그란으로 출범했다.[33] 엘란이 2004년 아이사이 주식회사에 조니사미드에 대한 지분을 이전하기 전인 2000년부터 존그란으로 미국에서 엘란이 시판했다.[34] 아이자이는 또 Zonegran을 아시아(중국, 대만, 14명 등)[35]와 유럽(독일, 영국 등지에서 출발)에 판매한다.[36]

참조

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  10. ^ Grover ND, Limaye RP, Gokhale DV, Patil TR (2013). "Zonisamide: a review of the clinical and experimental evidence for its use in Parkinson's disease". Indian Journal of Pharmacology. 45 (6): 547–55. doi:10.4103/0253-7613.121266. PMC 3847242. PMID 24347760.
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외부 링크

  • "Zonisamide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.