나1v.9

Nav1.9
SCN11A
식별자
별칭SCN11A, FEPS3, HSAN7, NAV1.9, NaN, PN5, SCN12A, SNS-2, 나트륨 전압 게이트 채널 알파 서브 유닛 11
외부 IDOMIM: 604385 MGI: 1345149 호몰로진: 8041 GeneCard: SCN11A
직교체
종인간마우스
엔트레스

11280

24046

앙상블

ENSG00000168356

ENSMUSG00000034115

유니프로트

Q9UI33

Q9R053

RefSeq(mRNA)

NM_001287223
NM_014139
NM_001349253

NM_011887

RefSeq(단백질)

NP_054858
NP_001336182

NP_036017

위치(UCSC)Chr 3: 38.85 – 39.05MbCr 9: 119.58 – 119.65Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
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나트륨 채널, 전압 게이트, 타입 XI, 알파 서브유닛(SCN11A 또는 Na1v.9라고도 함)은 인간의 3번 염색체에서 SCN11A 유전자에 의해 인코딩되는 전압 게이트 나트륨 이온 채널 단백질이다.[5][6]Na1v.7이나 Na1v.8과 마찬가지로 Na1v.9도 통증 인식에 역할을 한다.이 채널은 등근성 갱리온과 삼차성 갱리온 뉴런의 작은 직경 nociceptor로 주로 표현되지만 내적 근성 신경세포에서도 발견된다.[5][7][8]

함수

전압 게이트 나트륨 채널은 대부분의 흥분성 세포에서 작용 전위의 상승 단계에 근본적인 역할을 하는 막 단백질 복합체다.SCN11A와 같은 알파 서브유닛은 전압에 의존하는 게이트와 전도성을 중재하고, 보조 베타 서브유닛은 채널의 운동 특성을 조절하며 콤플렉스의 멤브레인 현지화를 촉진한다.알파 서브유닛의 이상 표현 패턴 또는 돌연변이는 많은 장애의 밑바탕이 된다.각 알파 서브유닛은 3개의 세포내 루프에 의해 연결된 4개의 도메인으로 구성된다. 각 영역은 6개의 전송블레인 세그먼트와 세포내 및 세포외 연결기로 구성된다.[9]각 영역의 4번째 투과 영역은 채널의 전압 감지 영역이다.셀의 탈극화에 이어 각 영역의 네 번째 세그먼트가 작용 전위의 피크에서 표현되는 고양전압에 반응하여 모공 영역으로 이동하는 순응의 변화를 통해 전압 게이트 나트륨 채널이 비활성화된다.이것은 효과적으로 Na+ 모공을 차단하고 Na의+ 추가 유입을 방지하여 더 이상의 탈분극화를 방지한다.마찬가지로 극지방화 중에 셀이 최소(가장 부정적인) 전압에 도달하면 4번째 세그먼트가 바깥쪽으로 이동하여 반응하므로 모공을 다시 열고 Na가+ 셀 안으로 흐르게 한다.[10]

Na1v.9는 염증, 신경병,[7] 냉증 관련 통증에 대한 인식과 연관되어 있는 것으로 알려져 있다.[11]이것은 주로 뉴런의 임계 전위를 낮추는 능력을 통해 이루어지며, 뉴런의 과민증과 통증 지각의 증가로 이어지는 작용 전위 발화의 증가를 가능하게 한다.임계값 전위를 변경하는 이 역할 때문에 Na1v.9는 임계값 채널로 간주된다.[12][13]대부분의 나트륨 채널은 테트로도톡신에 의해 차단되지만, Na1v.9는 Na의+ 모공 선택성에 역할을 하는 세포외 링커에 세린이 존재하기 때문에 테트로도톡신에 내성이 있다.[7]이 특성은 유사한 채널, 즉 Na1v.8에서 발견되며,[10] 테트로도톡신에 민감한 나트륨 채널보다 느린 채널 운동학과 연관되어 있다.[14]Na1v.9에서 이는 대부분 채널 불활성화가 발생하는 느린 속도와 관련이 있다.[7]

동물의 고통 모형

Na1v.8과 Na1v.9 둘 다 쥐의 골암 모델을 이용하여 골암과 관련된 고통에 역할을 하는 것으로 나타났다.뼈암에 걸린 쥐의 허리 지지대 4-5의 등근성 골절은 Na1v.8과 Na1v.9 mRNA 표현의 상향 조절과 함께 이러한 알파 서브유닛의 총 수의 증가를 보였다.이러한 결과는 테트로도톡신 내성 전압 게이트 나트륨 채널이 골암 통증의 발병과 유지에 관여하고 있음을 시사한다.[15]

만성 염증성 관절통에서 Na1v.9의 역할은 만성 염증성 무릎통증의 랫드 모델에서 입증되었다.등뿌리 갱골의 다른 신경세포에서 Na1v.9의 발현이 염증성 통증이 시작된 지 4주나 지난 후까지 상승하는 것으로 나타났다.이러한 결과는 이 알파 서브 유닛이 만성 염증성 통증을 유지하는데 어느 정도 역할을 한다는 것을 보여주었다.[16]

임상적 유의성

기능상실 돌연변이

현재 인간 SCN11A 유전자에는 다양한 통증 이상과 관련된 많은 알려진 기능상 돌연변이가 있다.이러한 돌연변이의 대다수는 주로 사지의 관절에 나타나는 삽화적 고통을 경험하게 된다.이들 돌연변이 중 일부는 어린 시절부터 통증 증상이 시작돼 나이가 들면서 다소 줄어들었지만,[17][18][19] 일부 돌연변이는 성인기 후반까지 무증상이었다.[20][21]이런 질환 중 상당수는 변비, 설사 등 위장 장애도 동반된다.[17][20]또한 SCN11A의 기능상 돌연변이는 선천적으로 통증을 경험할 수 없는 것과 관련이 있다.[22]

통증 완화를 위한 약물 표적로서

염증성 및 신경성 통증에 대한 Na1v.9의 역할은 통증 완화를 위한 잠재적인 약물 표적이 되었다.Na1v.9를 표적으로 하는 약을 사용하면 다른 고강도 진통제와 관련된 많은 부작용을 피하면서 통증을 효과적으로 줄일 수 있을 것으로 생각된다.[7]국소 멘톨은 등심근 갱내 Na1v.8 채널과 Na1v.9 채널을 모두 차단한다.멘톨은 영향을 받는 부위의 정상적인 신경 활동에 영향을 주지 않고 Na+ 채널 활동을 감쇠시켜 작용 전위를 억제한다.[23]또한 Na1v.9는 냉간 관련 통증 부작용을 유발하는 옥살리플라틴을 치료하는 대상으로 제안되었다.[11]

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000168356 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000034115 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b Dib-Hajj S, Black JA, Cummins TR, Waxman SG (May 2002). "NaN/Nav1.9: a sodium channel with unique properties". Trends in Neurosciences. 25 (5): 253–9. doi:10.1016/S0166-2236(02)02150-1. PMID 11972962. S2CID 31355847.
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  7. ^ a b c d e Dib-Hajj SD, Black JA, Waxman SG (September 2015). "NaV1.9: a sodium channel linked to human pain". Nature Reviews. Neuroscience. 16 (9): 511–9. doi:10.1038/nrn3977. PMID 26243570. S2CID 21443820.
  8. ^ Rugiero F, Mistry M, Sage D, Black JA, Waxman SG, Crest M, Clerc N, Delmas P, Gola M (April 2003). "Selective expression of a persistent tetrodotoxin-resistant Na+ current and NaV1.9 subunit in myenteric sensory neurons". The Journal of Neuroscience. 23 (7): 2715–25. doi:10.1523/JNEUROSCI.23-07-02715.2003. PMC 6742082. PMID 12684457.
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추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.