TRPM3

TRPM3
TRPM3
식별자
별칭TRPM3, GON-2, LTRPC3, MLSN2, 과도 수용체 전위 채널 서브패밀리 M 멤버 3
외부 IDOMIM: 608961 MGI: 2443101 호몰로진: 62287 GeneCard: TRPM3
직교체
종인간마우스
엔트레스

80036

226025

앙상블

ENSG00000083067

ENSMUSG00000052387

유니프로트

Q9HCF6

n/a

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)

n/a

위치(UCSC)Cr 9: 70.53 – 71.45MbCr 19: 22.12 – 22.97Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

과도 수용체 전위 채널 서브패밀리 M 멤버 3은 인간에서 TRPM3 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5]

함수

이 유전자의 산물은 과도 수용체 전위(TRP) 채널군에 속한다.[6]TRP 채널은 칼슘 신호, 열 및 냉감, 칼슘 및 마그네슘 등 다양한 생리적 과정에서 역할을 수행하는 Ca2+ 투과성 비선택적 양이온 채널이다.TRPMs는 나트륨과 칼슘의 유입을 매개하는데, 이는 탈분극화와 세포질 Ca2+ 신호를 유도한다.또는 다른 ISO 양식을 인코딩하는 분할된 대본 변형이 식별되었다.[7]TRPM3은 합성 화합물 CIM0216뿐만 아니라 신경스테로이드 임페놀론 황산염에 의해 활성화되는 것으로 나타났다.

말초 열감

TRPM3는 등뿌리 갱년기의 말초 감각 신경세포로 표현되며 고온에 의해 활성화된다.[8]마우스에서 TRPM3를 유전적으로 삭제하면 염증성 열 고농축뿐만 아니라 유해한 열에 대한 민감도를 감소시킨다.[8][9]또한 TRPM3의 억제제는 유해한 열과 염증성 열 고팔게시아를 감소시키는 것은 물론,[10][11][9] 열 고팔게시아와 신경손상 유발 신경성 통증의 자발적 고통을 감소시키는 것으로 나타났다.[9]

수용체 매개 억제

TRPM3는 G단백질의 Gβγ 하위단위를 채널에 직접 결합하여 억제 이단백질(Gi)과 결합하는 세포표면 수용체의 활성화에 의해 강력하게 억제된다.[12][13][14]Gβγ은 채널의 짧은 α-헬리컬 세그먼트에 결합하는 것으로 나타났다.[15]TRPM3를 억제하는 수용체에는 오피오이드 수용체와[13][16] GABAB 수용체가 있다.[12]

뇌 속의 TRPM3

최근 인간의 TRPM3 돌연변이는 지적 장애와 간질을 유발하는 것으로 나타났다.[17]질병과 관련된 돌연변이는 고통에 대한 통로의 민감도와 열을 증가시키는 것으로 나타났다.[18][19][20]

TRPM3 리간드 및 활성제

액티베이터

채널 차단기

  1. 메페나민산[23]
  2. 감귤류 과일 플라보노이드(예: 나링게닌, 이소사쿠라네틴, 헤스피레틴), 오노네틴(데옥시벤조인) 등이 있다.[24]
  3. 임상적으로 사용되는 항소독제인 프리미돈도 TRPM3를 직접 억제한다.[10]

참고 항목

참조

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000083067 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000052387 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (December 2005). "International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relationships of transient receptor potential channels". Pharmacological Reviews. 57 (4): 427–50. doi:10.1124/pr.57.4.6. PMID 16382100. S2CID 17936350.
  6. ^ Ramsey IS, Delling M, Clapham DE (2006). "An introduction to TRP channels". Annual Review of Physiology. 68: 619–47. doi:10.1146/annurev.physiol.68.040204.100431. PMID 16460286.
  7. ^ "Entrez Gene: TRPM3 transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 3".
  8. ^ a b c Vriens J, Owsianik G, Hofmann T, Philipp SE, Stab J, Chen X, et al. (May 2011). "TRPM3 is a nociceptor channel involved in the detection of noxious heat". Neuron. 70 (3): 482–94. doi:10.1016/j.neuron.2011.02.051. PMID 21555074.
  9. ^ a b c Su, Songxue; Yudin, Yevgen; Kim, Nawoo; Tao, Yuan-Xiang; Rohacs, Tibor (2021-03-17). "TRPM3 Channels Play Roles in Heat Hypersensitivity and Spontaneous Pain after Nerve Injury". The Journal of Neuroscience. 41 (11): 2457–2474. doi:10.1523/JNEUROSCI.1551-20.2020. ISSN 1529-2401. PMC 7984590. PMID 33478988.
  10. ^ a b Krügel U, Straub I, Beckmann H, Schaefer M (May 2017). "Primidone inhibits TRPM3 and attenuates thermal nociception in vivo". Pain. 158 (5): 856–867. doi:10.1097/j.pain.0000000000000846. PMC 5402713. PMID 28106668.
  11. ^ Straub, Isabelle; Krügel, Ute; Mohr, Florian; Teichert, Jens; Rizun, Oleksandr; Konrad, Maik; Oberwinkler, Johannes; Schaefer, Michael (November 2013). "Flavanones that selectively inhibit TRPM3 attenuate thermal nociception in vivo". Molecular Pharmacology. 84 (5): 736–750. doi:10.1124/mol.113.086843. ISSN 1521-0111. PMID 24006495. S2CID 20522738.
  12. ^ a b Badheka D, Yudin Y, Borbiro I, Hartle CM, Yazici A, Mirshahi T, Rohacs T (August 2017). "Inhibition of Transient Receptor Potential Melastatin 3 ion channels by G-protein βγ subunits". eLife. 6. doi:10.7554/eLife.26147. PMC 5593506. PMID 28829742.
  13. ^ a b Dembla S, Behrendt M, Mohr F, Goecke C, Sondermann J, Schneider FM, et al. (August 2017). "Anti-nociceptive action of peripheral mu-opioid receptors by G-beta-gamma protein-mediated inhibition of TRPM3 channels". eLife. 6. doi:10.7554/eLife.26280. PMC 5593507. PMID 28826482.
  14. ^ Quallo T, Alkhatib O, Gentry C, Andersson DA, Bevan S (August 2017). "G protein βγ subunits inhibit TRPM3 ion channels in sensory neurons". eLife. 6. doi:10.7554/eLife.26138. PMC 5593501. PMID 28826490.
  15. ^ Behrendt M, Gruss F, Enzeroth R, Dembla S, Zhao S, Crassous PA, et al. (November 2020). "The structural basis for an on-off switch controlling Gβγ-mediated inhibition of TRPM3 channels". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (46): 29090–29100. doi:10.1073/pnas.2001177117. PMC 7682392. PMID 33122432.
  16. ^ Yudin Y, Rohacs T (September 2019). "The G-protein-biased agents PZM21 and TRV130 are partial agonists of μ-opioid receptor-mediated signalling to ion channels". British Journal of Pharmacology. 176 (17): 3110–3125. doi:10.1111/bph.14702. PMC 6692666. PMID 31074038.
  17. ^ Dyment DA, Terhal PA, Rustad CF, Tveten K, Griffith C, Jayakar P, et al. (October 2019). "De novo substitutions of TRPM3 cause intellectual disability and epilepsy". European Journal of Human Genetics. 27 (10): 1611–1618. doi:10.1038/s41431-019-0462-x. PMC 6777445. PMID 31278393.
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  19. ^ Van Hoeymissen E, Held K, Nogueira Freitas AC, Janssens A, Voets T, Vriens J (May 2020). "Gain of channel function and modified gating properties in TRPM3 mutants causing intellectual disability and epilepsy". eLife. 9. doi:10.7554/eLife.57190. PMC 7253177. PMID 32427099.
  20. ^ Zhao S, Rohacs T (December 2021). "The newest TRP channelopathy: Gain of function TRPM3 mutations cause epilepsy and intellectual disability". Channels. 15 (1): 386–397. doi:10.1080/19336950.2021.1908781. PMC 8057083. PMID 33853504.
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  23. ^ Klose C, Straub I, Riehle M, Ranta F, Krautwurst D, Ullrich S, et al. (April 2011). "Fenamates as TRP channel blockers: mefenamic acid selectively blocks TRPM3". British Journal of Pharmacology. 162 (8): 1757–69. doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01186.x. PMC 3081119. PMID 21198543.
  24. ^ Straub I, Mohr F, Stab J, Konrad M, Philipp SE, Oberwinkler J, Schaefer M (April 2013). "Citrus fruit and fabacea secondary metabolites potently and selectively block TRPM3". British Journal of Pharmacology. 168 (8): 1835–50. doi:10.1111/bph.12076. PMC 3623054. PMID 23190005.

추가 읽기

외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.


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