TRPV2

TRPV2
TRPV2
Protein TRPV2 PDB 2f37.png
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭TRPV2, VRL, VRL-1, VRL1, 과도 수용체 하위 계통 채널 V 멤버 2
외부 IDOMIM: 606676 MGI: 1341836 호몰로진: 7993 GeneCard: TRPV2
직교체
종인간마우스
엔트레스

51393

22368

앙상블

ENSG00000187688

ENSMUSG00000018507

유니프로트

Q9Y5S1

Q9WTR1

RefSeq(mRNA)

NM_016113

NM_011706
NM_001382489
NM_001382490
NM_001382491
NM_001382492

RefSeq(단백질)

NP_057197

NP_035836
NP_001369418
NP_001369419
NP_001369420
NP_001369421

위치(UCSC)Cr 17: 16.42 – 16.44MbChr 11: 62.47 – 62.49Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

과도 수용체 전위 채널 서브 패밀리 V 멤버 2는 인간에서 TRPV2 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]TRPV2는 TRP 채널 제품군의 일부인 비특정 채널이다.이 채널은 세포가 이온의 전달을 통해 세포외 환경과 통신할 수 있도록 하며, 52℃ 이상의 유해 온도에 반응한다.그것은 칼륨 채널과 유사한 구조를 가지고 있고, 여러 종에 걸쳐 유사한 기능을 가지고 있다; 최근의 연구는 또한 인체의 여러 가지 상호작용을 보여주었다.

TRP 하위 패밀리

바닐로이드 수용체 1의 이름을 딴 바닐로이드 TRP 하위 제품군(TRPV)은 6개 멤버로 구성되며 이 중 4개(TRPV1-TRPV4)는 열감각과 관련이 있다.TRPV2는 동질학의 50%를 TRPV1과 공유한다.TRPV1 채널과 비교했을 때, Capsaicin과 같은 바닐로이드나 43°C 주위의 열 자극에 반응하여 TRPV2 채널이 열리지 않는다.[7]이는 TRPV1과 다른 TRPV2의 앤키린 반복 도메인의 구성 때문일 수 있다.단, TRPV2 채널은 52 °C 이상의 유해 온도로 개방될 수 있다.[7]TRPV2는 처음에는 유해한 열 센서 채널로 특징지어졌으나, 더 많은 증거가 다양한 OSMOSensory 및 Machineosensory 메커니즘에서 그것의 중요성을 시사한다.이 채널은 호르몬, 성장인자, 기계적 스트레칭, 열, 삼투성 팽창, 라이소포스포리피드, 카나비노이드 등 다양한 자극에 반응해 개방될 수 있다.이들 채널은 중경~대경 뉴런, 운동 뉴런, 심장과 폐와 같은 비신경조직으로 표현되는데, 이는 다기능성을 나타낸다.이 채널은 수축, 세포증식, 세포사멸을 포함한 기본적인 세포기능에 중요한 역할을 한다.같은 채널은 조직의 종류에 따라 다른 기능을 가질 수 있다.성장 인자에 의한 TRPV2의 번역 역할을 정의하기 위한 시도로 TRPV2의 다른 역할들은 계속 탐구되고 있다.SET2는 TRPV2 선택적 길항제다.[8]

디스커버리

TRPV2는 두 개의 연구 그룹에 의해 독립적으로 발견되어 1999년에 기술되었다.David Julius의 연구실에서 최초로 식별된 열감응 이온 채널로 알려진 TRPV1의 가까운 호몰로그로 확인되었다.[5]군마대학의 고지마 이타루는 인슐린과 같은 성장인자-1(IGF-1)에 반응하여 칼슘이 세포로 유입되는 것을 담당하는 단백질을 찾고 있었다.IGF-1로 세포를 자극한 결과 TRPV2는 세포막을 향해 반투명해 통합되며 세포내 칼슘 농도를 높인다는 사실이 밝혀졌다.

구조

TRPV2 채널은 가장 큰 이온 채널 계열인 칼륨 채널과 구조가 유사하다.이 채널은 S5와 S6 사이에 기공 형성 루프를 갖는 6개의 트랜스메인 스패닝 영역(S1-S6)으로 구성된다.[9]또한 모공 성형 루프는 채널에 진입할 수 있는 이온을 결정하는 선택성 필터를 정의한다.S1-S4 영역과 단백질의 N, C 단자는 채널의 게이트와 관련하여 중요하다.TRPV2는 비특정 cation 채널이지만 칼슘 이온에 더 잘 스며든다; 칼슘은 세포내 메신저로 다양한 세포 과정에서 매우 중요한 역할을 한다.정지 상태에서는 모공 채널이 닫히고 활성화된 상태에서 채널이 열리면서 작용 전위를 시작하는 나트륨과 칼슘 이온의 유입이 허용된다.

종족원리학

인간과 정렬된 쥐와 쥐 사이의 직교

1~4 채널의 TRPV 하위 제품군은 고유한 기능을 가지고 있다.한 가지 중요한 변화는 이들 채널이 비선택적 양이온 유속을 통해 세포 신호 경로를 트리거하여 고유하게 만든다는 것이다.특히, TRPV2 채널은 TRPV 계열의 다른 멤버들과 구조적으로 유사하다.예를 들어, 이 채널은 6개의 전송 브레인 영역과 S5와 S6 사이의 공극 형성 루프로 구성된다.[9]인간 게놈 안에서 퍼팅 호몰로로그를 발견할 수 있다.이것은 코딩된 아미노산과 단백질이 그들의 구조가 기능적으로 보존되어 있는 공통의 조상으로부터 왔다는 것을 암시한다.

하위 가족 중 TRPV2와 TRPV1은 인간뿐 아니라 쥐에서도 시퀀스 정체성의 50%를 공유한다.쥐 TRPV2는 서로 유사한 표면 국산화 현상을 보이기 때문에 인간과 비교할 수 있다.각 채널은 ATP 바인딩 영역을 가지고 있으며 TRPV1과 TRPV2 사이의 50% 시퀀스 ID를 통해 두 채널의 ARD(Ankyrin Repeat Domain)도 서로 다른 규제 리간드에 바인딩된다는 것을 알 수 있다.[9]채널 구조는 칼륨 채널과 유사하게 관찰할 수 있다.녹아웃 생쥐에서 생리학적 열 반응은 야생 생쥐와 유사한 활성화를 보여준다.여기에 인간, 쥐, 쥐까지 직교로 간주된다.

조직 분포

호모 사피엔스

호모 사피엔스에서 림프절, 비장, 폐, 맹장, 태반에는 TRPV2의 넓은 표현이 있는데, 대부분 폐에서 발현된다.[10]TRPV2는 주로 중-대 감각 신경세포의 하위 모집단에 속하며 뇌와 척수에 분포한다.[11]TRPV2의 mRNA 발현도 인간의 폐와 탯줄 정맥 내피세포에서 발견된다.[11]생쥐에서 TRPV2의 mRNA 발현에 근거하여 동맥 근육세포로 발현되어 혈압의 영향을 받을 수 있다고 추측하기도 한다. 그러나 TRPV2 발현이 세포내 영역에 국부화되어 있다는 것은 명백했지만, 일부 성장인자가 혈장세포막으로 국부화되었다.[11]순환기관에서 연구와 데이터는 TRPV2가 외부 자극의 변화를 감지할 수 있다는 것을 의미하는 기계센서일 수 있다는 것을 시사한다; 막 스트레칭이나 저흡연 세포 팽창에 의한 TRPV2 개방에 관련된 메커니즘은 아직 결정되지 않았다.[11]

무스 무스쿨루스

무스무스쿨루스후이즘2

무스쿨루스(집쥐)에서는 TRPV2가 단백질 코딩 유전자로 기능한다.흉선, 태반, 소뇌, 비장에는 TRPV2의 넓은 표현이 있다; 흉선에는 가장 일반적으로 표현된다.[12]흉선은 T세포가 성숙하는 면역체계의 기능에 관여하는 림프성 기관이다.T세포는 인체가 이물질에 적응하는 곳이기 때문에 적응성 면역체계의 중요한 구성 요소다; 이것은 면역체계에 있어서 TRPV2의 중요성을 보여준다.근육질의 TRPV2는 또한 저산소증과 세포 스트레칭에 의해 활성화되는데, 이는 TRPV2가 마우스에서도 기계전도에 역할을 한다는 것을 보여준다.[12]녹아웃 마우스(TRPV2KO 마우스) 실험에서 TRPV2는 갈색 지방세포와 갈색 지방조직(BAT)으로 표현되는 것으로 밝혀졌다.TRPV2가 부족하면 BAT의 열생식을 저해한다는 사실이 밝혀졌기 때문에, TRPV2는 생쥐의 BAT 열생식에 영향을 미친다고 결론 내릴 수 있다. 이러한 결과를 볼 때, 이것은 인간 비만 치료의 대상이 될 수 있다.[13]

라트투스 노르베기우스

랫투스 노르베기우스(노르웨이 랫드)에서는 부신과 폐에 TRPV2의 넓은 표현이 있어 부신에 가장 많이 존재한다.TRPV2는 흉선과 비장에도 존재하지만 많은 양이 존재하지는 않는다.외부 성장인자를 사용하지 않고 TRPV2는 랫드 성인의 등근근성 갱내, 대뇌피질, 동맥근 세포의 혈장세포막에 매우 특이하다.[11]

임상적 유의성

암

TRPV2는 세포사멸(프로그래밍된 세포사멸)을 유도함으로써 과잉 세포 증식의 부정적인 동태적 제어에 역할을 한다.[9]이는 주로 죽음을 유발하는 신호 복합체로 알려진 FAS 경로를 통해 이루어진다.성장인자와 호르몬에 의한 TRPV2의 활성화는 수용체가 세포내 구획에서 플라즈마 막으로 변환되도록 유도하여 사망신호의 발달을 개시한다.[14]세포사멸에서 TRPV2의 역할의 예는 방광암 t24 세포라인에서 TRPV2의 발현이다.방광암의 TRPV2는 TPRV2 채널을 통해 칼슘 이온의 유입을 통해 사멸을 초래한다.일부 종양에서는 TRPV2의 과대 발현으로 인해 세포 증식과 세포 독성 자극에 대한 내성을 유발하는 비정상적인 신호 경로를 초래할 수 있다.TRPV2의 과잉 표현은 몇몇 암 유형과 세포 라인과 연관되어 있다.[15][16]TRPV2는 인간의 간 발암성 세포를 포함하는 세포라인인 인간 헵G2 세포로 표현된다.열은 TRPV2 채널을 통해 이들 세포에 칼슘이 들어갈 수 있게 하는데, 이는 이들 세포의 유지관리에 도움이 된다.[17]TRPV2는 또한 글리오마 환자에 부정적인 영향을 미친다.발암성 글라이알 세포의 TRPV2는 세포 사멸에 대한 저항성으로 이어져 유해하고 발암성 있는 세포 생존으로 이어진다.[18]

면역

안티겐스 프리젠테이션

TRPV2는 과립구, 대식세포, 돛대 세포를 포함한 비장, 림프구, 골수세포에서 발현된다.이러한 세포 종류 중 TRPV2는 사이토카인 방출, 포도세포증, 내포세포증, 포도솜 조립, 염증을 매개한다.[19]칼슘의 유입은 이러한 기능에 중요한 역할을 하는 것으로 보인다.마스트 세포는 히스타민이 풍부한 백혈구(백혈구)로 다양한 자극에 반응할 수 있으며, 종종 염증 및/또는 알레르기 반응을 일으킨다.돛대 세포가 생성하는 반응은 채널의 도움으로 혈장 막에 칼슘이 유입되는 것에 의존한다.TRPV2 단백질의 표면 국산화 칼슘과 염증 분해 단백질의 결합과 함께 마스트 세포에서 발견되었다.고온에서 TRPV2가 활성화되면 칼슘 이온 유입이 허용돼 소염인자의 방출을 유도한다.그러므로, TRPV2는 열에 대한 반응의 결과로서 마스트 세포의 분해에 필수적이다.[20]면역세포는 또한 병원균에 결합하여 포식증이라고 알려진 과정에서 병원균을 포식시켜 죽일 수 있다.대식세포에서 Pagosome에 대한 TRPV2 모집은 PI3k 신호, 단백질 키나제 C, akt 키나제, src 키나제 등에 의해 규제된다.[9]그들은 TRPV2가 매개된 화학적 축을 통해 이러한 미생물을 찾을 수 있다.병원체가 내포성인 경우 분해된 후 세포(즉, 대식세포)를 제시하는 항원의 막에 표시된다.대식세포는 이러한 항원을 주요 조직적합성 복합체(MHC)를 통해 T세포에 나타낸다.MHC-펩타이드와 T세포 수용체 사이의 부위는 면역감염증이라고 알려져 있다.TRPV2 채널은 이 지역에 고도로 집중되어 있다.이 두 세포가 상호작용하면 TRPV2 채널을 통해 칼슘이 확산될 수 있다.TRPV2 mRNA는 인간 B 림프구뿐만 아니라 CD4+와 CD8+T 세포에서도 검출되었다.TRPV2는 T세포 활성화, 증식, 방어 메커니즘을 지시하는 이온 채널의 한 유형이다.T세포에서 TRPV2 채널이 없거나 제대로 작동하지 않는 경우 T세포 수용체 신호는 최적이 아닐 것이다.TRPV2는 또한 B세포의 표면에서 투과단백질 역할을 하여 B세포의 활성화를 부정적으로 제어한다.[20]다발성 골수종, 골수이식증후군, 버킷 림프종, 급성 골수성 백혈병 등 혈액학적 질환에서 이상 TRPV2 발현이 보고됐다.[19]

대사

TRPV2는 포도당 동심분석에 필수적인 것으로 보인다.β-세포인 MIN6세포에서 고도로 표현된다.이러한 세포 타입은 포도당 수치를 낮게 유지하는 역할을 하는 분자인 인슐린을 분비하는 것으로 알려져 있다.비절연 조건에서는 TRPV2가 세포질 내에 국부화된다.활성화되면 채널이 플라즈마 막으로 변환된다.이것은 칼슘의 유입을 유발하여 인슐린 분비를 일으킨다.[7]

심혈관의

TRPV2는 심근 세포(심장 세포)의 구조와 기능에서 매우 중요하다.TRPV2는 골격근육에 비해 심근세포에서[21] 10배 높게 발현되며 전류전도에서도 중요하다.TRPV2는 심장 세포에서 스트레치에 의존하는 반응에 관여하는 것으로 밝혀졌다.TRPV2 표현은 심장근육세포의 동기적 수축을 가능하게 하는 중간수축 디스크에 집중되어 있다.TRPV2의 비정상적인 표현은 단축 길이, 단축율, 연장율을 감소시켜 궁극적으로 심장 수축 기능을 손상시킨다.

중추신경계

대마 성분인 카나비디올(CBD)은 뇌에서 신경전달물질(카나비노이드라 불리는 화학물질의 종류 중 일부) 배출에 작용하는 화합물로 간질 치료에 긍정적인 효과가 있는 것으로 연구됐다.CBD는 TRPV2와 결합할 수 있다(식물에서 유래된 카나비노이드만이 TRPV2 작용제이기 때문에),[22] 간질 활성의 감소와 결과적으로 사망률의 감소를 초래한다.최근 연구에서는 시험관내 CBD가 간질균형 국소 전위 폭발 진폭과 폭발 지속시간을 감소시키고 폭발 빈도를 증가시킨다는 것을 입증했다.생체내 CBD 테스트 결과 심한 발작(항경련 효과 증가)이 감소하는 것으로 나타났다.따라서 CBD는 TRPV2의 발현과 활성화를 증가시켜 체외와 체내 모두에서 간질 활동을 억제하게 된다.[23]

리간즈

작용제

참고 항목

참조

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외부 링크

이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.