아데노신수용체

Adenosine receptor
시리즈의 일부
퓨린 작동 신호 전달
Purinergic signalling.jpg
세포외 퓨린 작동성 신호 전달의 간단한 그림
개념

퓨린 작동 신호 전달

막수송기

뉴클레오시드 운반체

아데노신 수용체(또는 P1[1] 수용체)는 내인성 배위자로 아데노신을 사용하는 퓨린 작동성 G 단백질 결합 수용체이다.[2]인간에게 알려진 아데노신 수용체에는 A, A2A2B, A3, A의1 네 가지 유형이 있으며, 각각 다른 유전자에 의해 암호화된다.

아데노신 수용체는 일반적으로 카페인과 테오필린 길항제로 알려져 있는데, 카페인은 수용체에 작용하여 커피, 차, 초콜릿의 자극적인 효과를 일으킨다.

약리학

카페인은 아데노신 수용체를 차단하여 잠을 못 자게 한다.

각 유형의 아데노신 수용체에는 서로 다른 기능이 있지만 일부 [3]중복이 있습니다.예를 들어 A 수용체와2A A 수용체 모두1 심장에서 심근 산소 소비와 관상동맥 혈류를 조절하는 역할을 하며,[4] A 수용체는2A 전신에 걸쳐 광범위한 항염증 효과가 있다.이 두 수용체는 [5]뇌에서 도파민이나 [6][7][8]글루탐산염과 같은 다른 신경전달물질의 방출을 조절하는 중요한 역할을 하는 반면, A와 A3 수용체는 주로2B 말초적으로 위치하고 염증과 면역 반응과 같은 과정에 관여한다.

대부분의 나이 든 화합물 아데노신 수용체에 작용하는, 내생 작용약 아데노신 병원에서 심각한 빈맥(급속한 심장이 뛰어)[9]에 대한 치료 및 직접 심장 tissue,[10]의 총 4개 아데노신 수용체에 대한 조치뿐만 아니라 행동을 통해 진정제가 발생하는 것을 통해 심장을 느리게 하기 위해 연기로 사용되는 것과 비선택성 있다. A1에 대한d뇌의2A 수용체.카페인과 테오필린과 같은 크산틴 유도체는 심장과 뇌 모두에서 A와2A A 수용체에서1 비선택적 길항제 역할을 하므로 아데노신과 반대 효과가 있어 자극 효과와 빠른 심박수를 [11]생성한다.이러한 화합물은 또한 추가적인 항염증 효과를 내는 포스포디에스테라아제 억제제 역할을 하며, 천식과 같은 질환의 치료에 의학적으로 유용하게 만들지만, 과학 연구에 [12]사용하기에는 적합하지 않습니다.

새로운 아데노신 수용체 작용제와 길항제들은 훨씬 더 강력하고 아형 선택적이며, 개별 아데노신 수용체 아형을 차단하거나 자극하는 효과에 대한 광범위한 연구를 가능하게 했다. 이는 현재 많은 잠재적 의학적 용도를 가진 보다 선택적인 신세대의 약물을 만들어 내고 있다.이러한 화합물 중 일부는 여전히 아데노신 또는 크산틴 계열로부터 파생되지만, 이 영역의 연구원들은 또한 완전히 구조적으로 구별되는 많은 선택적 아데노신 수용체 리간드를 발견하여, 향후 [13][14]연구를 위한 광범위한 가능한 방향을 제시하였다.

서브타입

비교

아데노신수용체
리셉터 진 메커니즘 영향들 어거니스트 대항마
A1. ADORA1 Gi/o → cAMP↑/↓
  • 억제
    • ↓ 베시클 릴리스
  • 기관지 수축
  • 신장의 구심성 동맥 수축
A2A. ADORA2A Gs → cAMP ↑
A2B. ADORA2B Gs → cAMP ↑

또한 최근 발견된2B A는 Gq → DAG 및 IP3 → 칼슘 방출 → 칼모듈린 활성화 → 미오신 경쇄 키나제 활성화 → 미오신 경쇄 인산화 → 미오신 경쇄 → 액틴 → 기관지 수축[citation needed]
A3. ADORA3 Gi/o →↓ cAMP

아데노신수용체1

주요 기사:아데노신A1수용체

아데노신1 A 수용체는 전신 어디에나 존재하는 것으로 밝혀졌다.

메커니즘

이 수용체는 그것이 발현되는 대부분의 조직에 억제 기능을 가지고 있다.뇌에서, 그것은 복합적인 작용에 의해 신진대사 활동을 늦춘다.시냅스 전에는 시냅스 소포 방출을 감소시키는 반면, 시냅스 후에는 NMDA 수용체에서 마그네슘을 안정화시키는 것으로 밝혀졌다.

길항과 작용

특이1 A 길항제에는 8-시클로펜틸-1, 3-디프로필크산틴(DPCPX) 및 시클로펜틸테오필린(CPT) 또는 8-시클로펜틸-1, 3-디프로필크산틴(CPX)이 포함되며 특이 작용제에는 2-클로로-N(6-시클로펜티코신)이 포함된다.

테카데노손은 셀로데노손과 마찬가지로 효과적인1 A 아데노신 작용제이다.

벤질록시-시클로펜티라데노신(BnOCPA)은 "유효하고 강력한 진통제이지만 뚜렷한 기능 선택성으로 인해 진정, 서맥, 저혈압 또는 호흡 [16]우울증을 유발하지 않는" 것으로 밝혀진 A1R 선택 작용제이다.

마음속

A는1 내인성 아데노신의 A 수용체와 함께2A 심근 산소 소비와 관상동맥 혈류를 조절하는 역할을 한다.A수용체의1 자극은 전기충격의 전도를 저하시키고 심박조절기 세포 기능을 억제함으로써 심근강하 효과가 있어 심박수의 저하를 가져온다.이것은 아데노신을 빈맥이나 지나치게 빠른 심박수를 치료하고 진단하는 데 유용한 약으로 만듭니다.또한 A 수용체에1 대한 이러한 영향은 심장 소생 중 아데노신을 급속 IV 푸시로 투여할 때 심장이 잠시 정지되는 이유를 설명합니다.급속 주입은 순간적인 심근 경악 효과를 일으킨다.

정상적인 생리 상태에서는, 이것은 보호 메커니즘의 역할을 합니다.그러나 저혈압, 심장마비 또는 비퍼퓨전성 서맥에 의한 심장마비에 의한 심장정지에 의한 심장기능 저하와 같은 변화된 심장기능에서 아데노신은 뇌관류를 유지하려는 심박수와 혈압의 필요한 보상적 증가를 방지함으로써 생리기능에 부정적인 영향을 미친다.

신생아 의학에서

아데노신 길항제는 신생아 의학에서 널리 사용된다.

A발현의1 감소는 저산소 유발성 심실비대증 및 백질 손실을 예방하는 것으로 나타나 A의1 약리학적 차단이 임상적 효용성을 가질 가능성을 제기한다.

테오필린과 카페인은 미숙아의 호흡을 자극하기 위해 사용되는 비선택적 아데노신 길항제이다.

뼈의 항상성

아데노신 수용체는 뼈의 항상성에 중요한 역할을 한다.A1 수용체는 골세포 분화와 [17]기능을 자극하는 것으로 나타났습니다.연구에 따르면 A 수용체가1 차단되면 골세포 기능이 억제되어 골밀도가 [18]높아집니다.

아데노신수용체2A

주요 기사:아데노신A2A수용체

A 수용체는2A A와1 마찬가지로 심근 산소 소비와 관상동맥 혈류를 조절하는 역할을 하는 것으로 생각된다.

메커니즘

G-단백질 결합 수용체 패밀리인 A 아데노신 수용체의 활성은2A 아데닐환원효소를 활성화하는 G 단백질에 의해 매개된다.그것은 기저 신경절, 혈관 조직, 혈소판에 풍부하고 [19]카페인의 주요 표적이다.

기능.

A수용체는2A 관상동맥을 혈관확장시켜 심근 혈류를 조절하는 역할을 하며, 심근으로의 혈류를 증가시키지만 저혈압을 초래할 수 있습니다.A1 수용체와 마찬가지로, 이것은 일반적으로 보호 메커니즘으로 작용하지만, 변경된 심장 기능에는 파괴적일 수 있습니다.

작용제 및 길항제

특정 길항제로는 이스트라데필린(KW-6002)과 SCH-58261이 있으며, 특정 길항제로는 CGS-21680과 ATL-146e가 [20]있다.

뼈의 항상성

A2A 수용체의 역할은 골아세포 분화를 억제하고 골아세포를 [21]활성화한다는 점에서 A1의 역할과 반대됩니다.연구에 따르면 염증이 있는 [22]뼈의 염증성 골용해 감소에 효과가 있는 것으로 나타났다.이 역할은 뼈 재생과 골량 증가를 돕는 새로운 치료법을 강화시킬 수 있다.

아데노신수용체2B

주요 기사:아데노신A2B수용체

이 일체형 막 단백질은 아데노신의 존재 하에서 아데닐산 시클라아제 활성을 자극한다.이 단백질은 축삭의 연장에 관여하는 네트린-1과도 상호작용합니다.

뼈의 항상성

A2A 수용체와 유사하게 A2B 수용체는 골아세포 [23]분화를 촉진합니다.골아세포는 연골세포로 분화할 수 있는 중간엽줄기세포([24]MSC)에서 유래한다.A2B 수용체의 자극에 관여하는 세포 신호는 Runx2 유전자 [24]발현을 통해 연골세포가 아닌 골아세포로 분화의 경로를 지시한다.뼈 퇴행성 질환, 나이 관련 변화 및 부상 복구에 대한 잠재적 치료적 응용.

아데노신수용체3

주요 기사:아데노신A3수용체

연구에서 아데노신의 일부 특정 신호 경로를 억제하는 것으로 나타났다.그것은 인간의 흑색종 세포의 성장을 억제할 수 있게 해준다.특정 길항제로는 MRS1191, MRS1523 및 MRE3008F20이 있으며, 특정 길항제로는 Cl-IB-MECA 및 MRS3558이 [20]있다.

뼈의 항상성

이 필드에서는 A3 수용체의 역할이 덜 정의되어 있습니다.연구에 따르면 그것은 [25]골아세포의 하향 조절에 역할을 하는 것으로 나타났다.골아세포와 관련된 기능은 여전히 모호합니다.

레퍼런스

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외부 링크