에이코사노이드수용체

Eicosanoid receptor

에이코사노이드 수용체의 대부분은 에이코사노이드 신호 분자와 결합 및 반응하는 일체형 막 단백질 G단백질 결합 수용체(GPCRs)이다.에이코사노이드는 비활성 생성물로 빠르게 대사되기 때문에 수명이 짧다.따라서 eicosanoid-수용체 상호작용은 전형적으로 국소적 상호작용으로 제한된다: 세포는 자극 시 아라키돈산을 eicosanoid로 대사하여 부모세포(Autocrine Signaling 분자로서 작용) 또는 근방의 세포(Paracrine Signaling 분자로서 작용) 중 하나와 결합하여 기능을 트리거한다.제한된 조직 영역 내의 이온 반응, 예를 들어 침입 병원체에 대한 염증 반응.그러나 어떤 경우에는 합성된 에이코사노이드가 혈액을 통과하여(호르몬 유사 전달자로서 작용) 전신 또는 조직 반응을 유발한다. 예를 들어 국소적으로 방출된 프로스타글란딘(PG) E2는 발열 반응을 유발하기 위해 시상하부로 이동한다(Fever p PGE2 방출 참조).많은 에이코사노이드를 결합하는 비-GPCR 수용체의 예로는 PPAR 핵 수용체가 [1]있다.

다음은 각각 [2][3]결합하는 에이코사노이드 배위자의 유형에 따라 그룹화된 인간 에이코사노이드 GPCR의 목록입니다.

류코트리엔

류코트라이엔:

  • BLT1(Lukotrien B4 수용체) – LTB4R; BLT1은 Leukotrien B4의 1차 수용체이다.BLT1에 대한 결합 및 자극에 대한 상대적인 효능은 류코트리엔 B4>20-히드록시-류코트리엔 B4>12-히드록시-류코사테트라엔산(R 이성질체)이다(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=267;도 ALOX12B 및 12-히드록시사이코사테트라엔산 참조).BLT1 활성화는 세포,[4] 조직 및 동물 모델에서 소염 반응과 관련이 있습니다.
  • BLT2(루코트라이엔4 B 수용체 2) – LTB4R2; 12-히드록시헵타데카트리엔산 수용체, 류코트라이엔 B4 및 기타 특정 에이코사노이드 및 다불포화지방산 대사물(BLT2 참조).BLT2에 대한 결합 및 자극의 상대적 효력은 12-히드록시헵타데카트리엔산(S 이성질체)>류코트리엔B4>12-히드록시예코사테트라엔산(S 이성질체)=12-히드록시예이코사테트라엔산(S 이성질체)>15-히드로에티케노산이다.http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=268) 를 참조해 주세요.BLT2의 활성화는 세포 및 [4]조직에 의한 소염 반응과 관련이 있다.
  • CysLT1(시스티닐류코트리엔 수용체 1) – CYSLTR1; CYSLTR1은 류코트리엔 C4 및 류코트리엔 D4에 대한 수용체이며, 류코트리엔 C4에 대한 결합 및 반응량이 류코트리엔 D4에 비해 더 강하다.http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=270) 를 참조해 주세요.이 수용체의 활성화는 세포,[5] 조직 및 동물 모델에서 알레르기 반응과 관련이 있다.
  • CysLT2(시스티닐류코트리엔 수용체 2) – CYSLTR2; CYSLTR1과 마찬가지로 CYSLTR2는 Leukotriene C4 및 Leukotriene D4의 수용체이며, 후자의 두 리간드를 동일하게 결합하고 반응한다.CYSLTR2에 대한 결합 및 자극에 대한 상대적인 효능은 다음과 같습니다.leukotrien C4 >>>leukotrien E4(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=270))이 수용체의 CYSLT2 활성화는 세포,[5] 조직 및 동물 모델에서 전알레르기 반응과 관련이 있습니다.
  • GPR99/OXGR1 – GPR99; GPR99는 2-옥소글루타르산 수용체 1(OXGR1) 또는 시스테닐류코트리엔 수용체 E(CysLTE)로도 알려져 있으며, CYSLTR1 및 CYSL2와 달리 세 번째 CYSLTR 수용체이다.세 가지 인용된 류코트리엔보다 훨씬 더 약하게 이 배위자에 반응한다.LTC4에 의한 이 수용체의 활성화는 세포 [4][6]및 동물모델에서의 프로알레르기 반응과 관련되어 있다.류코트리엔 E4의 수용체로서의 GPR99의 기능은 알레르기 [7]비염의 마우스 모델에서 확인되었다.
  • GPR17 – GPR17; 한 연구는 류코트라이엔 C4, 류코트라이엔 D4, 류코트라이엔 E4가 동일한 효력으로 GPR17과 결합하고 활성화한다고 보고했지만, 많은 후속 연구는 이를 확인하지 못했다.GPR17은 주로 중추신경계에서 발현되며 퓨린, 아데노신3인산 및 우리딘2인산, 특정 글리코실화우리딘2인산푸린(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=88) 및 센트의 동물모델에 관여하는 것으로 보고되었다.랄 신경계 탈수 반응.[4][8][9]그러나 최근 보고서에서는 후자의 발견을 확인하지 못했다. GPR17의 진정한 배위자는 여전히 정의되어야 한다는 것이 현재의 의견의 일치된 견해이다(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=88)).

리옥신

리옥신:

  • ALX/FPR2(FPR2, ALX, ALX/FPR, 포밀펩타이드 수용체 유사 1) – FPR2. 리옥신 A4 및 15-에피-리옥신 A4 수용체(또는 AT-LxA4)의 수용체이지만 도코사노이드를 포함한 다른 많은 분해제아밀로이드 베타, 휴마닌의 아미노산 1~42 조각, CCL23의 N 말단 잘린 형태와 같은 다양한 단백질(FPR2#리간드 및 리간드 기반 질병 관련 활동 참조).ALX/FPR에 대한 결합 및 활성화의 상대적 효력은 리폭신 A4=산유발 리폭신 A4>류코트리엔 C4=류코트리엔 D4>>15-데옥시-LXA4>N-포르밀메티오닌-렐페닐알라닌(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=223)이다.리옥신에 의한 ALX/FPR2의 활성화는 표적 세포 및 [10][11][12]조직에 의한 항염증 반응과 관련이 있다.ALX/FPR과 같이 겉으로 보기에 다른 구조적 유사성을 가진 광범위한 리간드와 결합하고 반응하는 수용체를 종종 혼합 수용체라고 한다.

리졸빈 E

해결 방법:

  • CMKLR1 CMKLR1 –, CMKLR1, 또한 수용체 1또는 ChemR23처럼 eicosanoids resolvin E1, 18S-resolvin E2(전문pro-resolving 중재자들을 보)의 수용체 뿐만 아니라 chemerinadipokine 단백질을 보충하기 위해, 많은 것은 결합에 상대 potencies과 CMKLR1 활성화 Chemokine 있습니다. resolvin E1>, chemerin C-terminal peptide>, 18R-hydroxy-했다.eicosa펜타엔산(18R-EPE)> 에이코사펜타엔산(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=79)).명백하게, 레졸빈은 케메린과 다른 방식으로 이 수용체를 활성화시킨다: 레졸빈은 그것을 통해 억제하기 위해 작용하는 반면, 케메린은 표적[12][13][14] 세포에서 염증 반응을 자극하기 위해 그것을 통해 작용한다.

옥소이코사노이드

옥소이코사노이드:[15]

  • 옥소이코사노이드(OXE) 수용체 1 – OXER1; OXER1은 5-옥소이코사테트라엔산(5-옥소이코사테트라엔산)과 5-히드록시 또는 5-옥소 잔류물을 포함하는 특정 다른 에이코사노이드 및 긴 사슬 다불포화지방산에 대한 수용체이다(5-아이오스산 참조).5-oxoicosatetraenoic acid>,5-oxo-15-hydroxy-eioxatetraenoic acid>,5S-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid>,5-Hydroxyeicosatetraenoic 산성,5-oxo-ETE의5-oxo-octadecadienoic5-oxo-eicosatrienoic 산성 전후도5-oxo-ETE 이 수용체(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=271부양에 강한 영향을 준다.cm이다.OXER1의 활성화는 세포 및 조직에 의한 소염 및 알러기성 반응과 관련이 있을 뿐만 아니라 [16]배양 내 다양한 인간 암세포주의 증식과 관련이 있다.

프로스타노이드

프로스타노이드 및 프로스타글란딘 수용체

프로스타노이드는 프로스타글란딘, 트롬복산, 프로스타사이클린이다.7개의 구조 관련 프로스타노이드 수용체는 조절하는 세포 활성화 경로와 활동에 따라 세 가지 범주로 분류된다.이완제 프로스타노이드 수용체(IP, DP1, EP2, EP4)는 세포 내 cAMP 수치를 높이고 수축성 프로스타노이드 수용체(TP, FP, EP1)는 세포 내 칼슘을 동원하며 억제 프로스타노이드 수용체(EP3)는 cAMP 수치를 낮춘다.최종 프로스타노이드 수용체 DP2는 구조적으로 수용체의 화학축성 클래스와 관련이 있으며, 다른 프로스타노이드 수용체와는 달리 호산구, 호염기구 및 T헬퍼세포(Th2형)의 화학축성 반응을 매개한다.프로스타노이드, 특히 PGE2와 PGI2는 주로 동물 모델에서 정의되는 염증과 알레르기 반응을 조절하는 중요한 조절제이지만, 인체 조직 및 특정 경우에 인체 [17]피험자에 대한 연구에서 제안된다.

  • PGD2: DP-(PGD2)(PGD2 수용체)
    • DP(PTGDR1) – PTGDR1; DP1은 Prostaglandin D2의 수용체이며, 다음 프로스타노이드에 대한 DP1과의 결합 및 활성화에 대한 상대적인 효력은 PGD2>>PGI2>PGI2=TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=338))이다1.DP2의 활성화는 염증 촉진 및 알레르기 반응의 초기 단계와 관련이 있지만 제한된 상황에서 DP1 활성화는 염증 [18]반응을 개선할 수 있다.
    • DP(PTGDR2) – PTGDR2; DP2는 프로스타글란딘 D2의 수용체이며, PD2와의 결합 및 자극에 대한 상대 효력은 PGD2 >>> PGI2 = TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=339&familyId=58&familyType=GPCR))이다2.DP1 활성화는 호염기구, 호산구, T세포 림프구 등의 항염증 세포의 화학축성을 유발하는 반면, 생쥐에서의 결실은 설치류 [18]모델에서 급성 알레르기 반응의 감소와 관련이 있다.이 관측치와 다른 관측치는 DP2와 DP1이 서로 [19]상쇄하는 기능을 한다는 것을 나타냅니다.
  • PGE2: EP-(PGE2)(PGE2 리셉터)
    • EP-1(PGER12) – PTGER1; EP1은 프로스타글란딘 E2의 수용체이며 EP1과의 결합 및 자극에 대한 상대적인 효력은 PGE2> PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=346&familyId=58&familyType=GPCR))이다.EP1 활성화는 염증, 특히 염증에 기초한 통증 지각 영역, 특히 기도 수축 [17][20]영역에서의 천식의 촉진과 관련이 있다.
    • EP-2(PGER22) – PTGER2; EP2는 프로스타글란딘 E2의 수용체이며 EP2에 대한 결합 및 자극의 상대 효력은 PGE2> PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=341))이다.EP2 활성화는 알레르기 [17][20]반응뿐만 아니라 염증 및 염증 유발 폐섬유화 반응의 억제와 관련이 있다.
    • EP-3(PGER32) – PTGER3; EP3는 프로스타글란딘 E2의 수용체이며 EP3에 대한 결합 및 자극의 상대 효력은 PGE2> PGF2α=PGI2>PGD2+TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=342))이다.EP3의 활성화는 알레르기 반응의 초기 및 후기의 억제와 관련이 있으며, EP3 활성화는 [17]염증에 대한 열성 반응의 원인이 되기도 한다.
    • EP-4(PGER42) – PTGER4; EP4는 프로스타글란딘 E2의 수용체이며, EP4와의 결합 및 자극에 대한 상대적인 효력은 PGE2> PGF2α=PGI2>PGD2=TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=343))이다.EP4, 특히 EP2와 관련하여 활성화는 다양한 [17]동물 모델에서 관절염 발생에 매우 중요합니다.
  • PGF2α : FP-(PGFR2α) – PTGFR. FP는 프로스타글란딘 F2 알파의 수용체이며, FP와의 결합 및 자극에 대한 상대 효력은 PGF2α>PGD2>PGI2>PGI2=트롬박스 A2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=344))이다.이 수용체는 PGD2와 PGE2가 모두 PGF2α에 가까운 효력으로 결합하고 자극한다는 점에서 프로스타노이드 수용체 중 선택성이 가장 낮다.FP에는 2종류의 스플라이스 베리안트 FPa와 FPb가 있으며, 이들 바리안트 C 말단 테일의 길이가 다릅니다.FP의 PGF2α 유도 활성화는 배란, 황체 용해, 자궁 평활근 수축, 분만 개시 등의 역할과 함께 항염증 효과가 있다.PGF2α의 유사체는 발정 동기, 가축의 낙태, 인간의 생식 기능에 영향을 미치고 녹내장의 [18]안압 감소를 위해 개발되었다.
  • PGI2: IP-(PGIR2)(PTGIR)– PTGIR; IP는 프로스타사이클린I2의 수용체이며 IP와의 결합 및 자극에 대한 상대적인 효력은 PGI2=PGF2α>TXA2(http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345))이다.IP의 활성화는 동물 모델에서 실험 관절염의 부분 억제뿐만 아니라 염증 및 알레르기 반응의 모세관 투과성 촉진과 관련이 있다.IP는 C 말단의 길이가 다른 적어도 3개의 교대로 스플라이스된 아이소폼으로 발현되며, 또한 서로 다른 세포 신호 경로 및 [17]응답을 활성화한다.
  • TXA2(트롬박산): TP-(TXA2R2)– TBXA2R; TP는 트롬박산A2의 수용체이며, TP와의 결합 및 자극에 대한 상대 효력은 TXA2=PGH2=PGGE2=PGI=PG2PGI=PG2이다.PGH2 외에도,[21] 몇몇 이소프로스탄은 TP를 통해 부분적으로 작용하며 강력한 자극제인 것으로 밝혀졌다.대부분의 인간 세포 유형에서 TP 수용체-α 및 TP 수용체β의 두 가지 대체 스플라이싱된 동질체로 발현되며, C 말단 꼬리의 길이가 다르다. 이러한 동질체는 서로 다른 G 단백질과 통신하고, 이질화 과정을 거치며, 따라서 세포 내 신호 전달에 다른 변화를 초래한다(TP 수용체만 해당).rα는 마우스에서 발현된다.)TXA2 또는 이소프로스탠에 의한 TP의 활성화는 세포, 조직 및 [18][21]동물 모델에서 소염 반응과 관련이 있다.TP 활성화는 혈소판 응집 촉진과 관련이 있으며, 이에 따라 혈액 응고 및 혈전증도 [22]촉진된다.

레퍼런스

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외부 링크