5-HT5A 수용체
5-HT5A receptor| HTR5A | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 별칭 | HTR5A, 5-HT5A, 5-HT5A 수용체, 5-히드록시트리프타민 수용체 5A | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 601305 MGI: 96283 HomoloGene: 22461 GeneCard: HTR5A | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Cr 7: 155.07 – 155.09Mb | Cr 5: 27.84 – 27.86Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
5-히드록시트리프타민(세로토닌) 수용체 5A는 HTR5A 유전자로 인코딩되는 단백질이다.[5][6] 5-HT 수용체에 대한 작용제 및 길항제뿐 아니라 세로토닌 흡수 억제제, 다른 조건에서 프롬네시틱(메모리 촉진) 및/또는 반암네시틱 효과를 나타내며, 5-HT 수용체도 신경변화와 관련이 있다.
함수
이 기록에서 설명한 유전자는 5-히드록시트리프타민 수용체 계열로 5-히드록시트리프타민 수용체 역할을 하는 멀티패스막 단백질을 인코딩해 G와i G를o 통해 cAMP 수치에 부정적인 영향을 미친다.[7] 이 단백질은 세포내 Ca2+ 동원규제를 통해 부분적으로 기능하는 것으로 나타났다.[5] 5-HT5A 수용체는 고유 표현 시스템에서 기능하는 것으로 나타났다.[8]
설치류들은 기능성55A 5-HT 수용체 하위 유형인 5-HT와 5-HT5B 2개를 보유하고 있는 것으로 나타났으나,[9] 인간은 5-HT5B 하위 유형에 대한 유전자 코딩을 보유하고 있는 반면, 정지 코돈에 의해 코딩 시퀀스가 중단되어 유전자가 기능하지 않게 되어 5-HT5A 하위 유형만 인간의 뇌에 표현된다.[10]
그것은 또한 사전 시냅스 세로토닌 자동수용체 역할을 하는 것으로 보인다.[11]
임상적 유의성
신경전달물질 세로토닌(5-hydroxytryptamine, 5-HT)은 광범위한 정신과 질환에 관여했으며 혈관수축 및 혈관수축 효과도 있다.[5]
선택적 리간즈
5-HT5A 수용체에 대해 상업적으로 구할 수 있는 고선택적 리간드는 거의 없다. 과학 연구에서 이 수용체의 선택적 활성화가 필요한 경우 비선택적 세로토닌 수용체 작용제 5-카르박스아미도트립타민제를 다른 대상(기본적으로 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT7)에 대한 선택적 길항제들과 함께 사용할 수 있다. 이 분야에 대한 연구는 진행 중이다.[12][13]
고민자
- LSD:(+)-리세르그산,
- 발레리안의 성분인 발레렌산이 5HT5A 부분작용제 역할을 하는 것으로 나타났다.[15]
- 비정상적인 항정신병 약물인 올란자핀.[16]
- 실로신
- 최근i 공개된 또 다른 리간드는 K = 124nM의 선택적 5-HT5A 작용제라고 주장하는 아래와 같다.[18]
반목자
- ASP-5736[19][20]
- AS-2030680[19]
- AS-2674723[19]
- 래트레퍼딘(비선택적)[21]
- 리스페리돈(비선택적), 중간 206nM 선호도.
- SB-699,551
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000157219 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000039106 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b c "Entrez Gene: HTR5A 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 5A".
- ^ Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (Dec 1994). "Cloning and characterisation of the human 5-HT5A serotonin receptor". FEBS Letters. 355 (3): 242–6. doi:10.1016/0014-5793(94)01209-1. PMID 7988681. S2CID 36425845.
- ^ Francken BJ, Jurzak M, Vanhauwe JF, Luyten WH, Leysen JE (Nov 1998). "The human 5-ht5A receptor couples to Gi/Go proteins and inhibits adenylate cyclase in HEK 293 cells". European Journal of Pharmacology. 361 (2–3): 299–309. doi:10.1016/S0014-2999(98)00744-4. PMID 9865521.
- ^ Goodfellow NM, Bailey CD, Lambe EK (Apr 2012). "The native serotonin 5-HT(5A) receptor: electrophysiological characterization in rodent cortex and 5-HT(1A)-mediated compensatory plasticity in the knock-out mouse". The Journal of Neuroscience. 32 (17): 5804–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012. PMC 4644074. PMID 22539842.
- ^ Matthes H, Boschert U, Amlaiky N, Grailhe R, Plassat JL, Muscatelli F, Mattei MG, Hen R (Mar 1993). "Mouse 5-hydroxytryptamine5A and 5-hydroxytryptamine5B receptors define a new family of serotonin receptors: cloning, functional expression, and chromosomal localization". Molecular Pharmacology. 43 (3): 313–9. PMID 8450829.
- ^ Nelson DL (Feb 2004). "5-HT5 receptors". Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders. 3 (1): 53–8. doi:10.2174/1568007043482606. PMID 14965244.
- ^ Thomas DR, Soffin EM, Roberts C, Kew JN, de la Flor RM, Dawson LA, Fry VA, Coggon SA, Faedo S, Hayes PD, Corbett DF, Davies CH, Hagan JJ (Sep 2006). "SB-699551-A (3-cyclopentyl-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-[(4'-{[(2-phenylethyl)amino]methyl}-4-biphenylyl)methyl]propanamide dihydrochloride), a novel 5-ht5A receptor-selective antagonist, enhances 5-HT neuronal function: Evidence for an autoreceptor role for the 5-ht5A receptor in guinea pig brain". Neuropharmacology. 51 (3): 566–77. doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.019. PMID 16846620. S2CID 543423.
- ^ Wesołowska A (2002). "In the search for selective ligands of 5-HT5, 5-HT6 and 5-HT7 serotonin receptors" (PDF). Polish Journal of Pharmacology. 54 (4): 327–41. PMID 12523486.
- ^ Peters JU, Lübbers T, Alanine A, Kolczewski S, Blasco F, Steward L (Jan 2008). "Cyclic guanidines as dual 5-HT5A/5-HT7 receptor ligands: optimising brain penetration". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (1): 262–6. doi:10.1016/j.bmcl.2007.10.078. PMID 18023344.
- ^ 수용체 분류 및 신호 전달의 RBI 핸드북, 114페이지(1995)ISBN 0-9640548-1-7
- ^ Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (Aug 2005). "Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro". Brain Research. Molecular Brain Research. 138 (2): 191–7. doi:10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC 5805132. PMID 15921820.
- ^ Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki 데이터베이스". 정신 활동 약물 검사 프로그램(PDSP) 노스캐롤라이나 대학교 채플 힐과 미국 국립 정신 건강 연구소. 2017년 8월 14일 회수
- ^ Ray TS (February 2010). "Psychedelics and the human receptorome". PLOS ONE. 5 (2): e9019. Bibcode:2010PLoSO...5.9019R. doi:10.1371/journal.pone.0009019. PMC 2814854. PMID 20126400.
- ^ US 6750221, 가르시아-라도나, 프란시스코 하비에르; Szabo, Laszlo & Steiner, Gerd 등, 2004-06-15년 간행된 "신경퇴행 및 신경정신과 교란 치료에 5-HT5 리간드의 사용"
- ^ a b c Yamazaki M, Okabe M, Yamamoto N, Yarimizu J, Harada K (2015). "Novel 5-HT5A receptor antagonists ameliorate scopolamine-induced working memory deficit in mice and reference memory impairment in aged rats". J. Pharmacol. Sci. 127 (3): 362–9. doi:10.1016/j.jphs.2015.02.006. PMID 25837935.
- ^ Yamazaki M, Harada K, Yamamoto N, Yarimizu J, Okabe M, Shimada T, Ni K, Matsuoka N (2014). "ASP5736, a novel 5-HT5A receptor antagonist, ameliorates positive symptoms and cognitive impairment in animal models of schizophrenia". Eur Neuropsychopharmacol. 24 (10): 1698–708. doi:10.1016/j.euroneuro.2014.07.009. PMID 25108314.
- ^ Wu J, Li Q, Bezprozvanny I (2008). "Evaluation of Dimebon in cellular model of Huntington's disease". Molecular Neurodegeneration. 3 (1): 15. doi:10.1186/1750-1326-3-15. PMC 2577671. PMID 18939977.
추가 읽기
- Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, Grewal JS, Garnovskaya MN (2002). "Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction". Pharmacology & Therapeutics. 92 (2–3): 179–212. doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID 11916537.
- Thomas DR (Sep 2006). "5-ht5A receptors as a therapeutic target". Pharmacology & Therapeutics. 111 (3): 707–14. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.12.006. PMID 16516972.
- Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (Dec 1994). "Cloning and characterisation of the human 5-HT5A serotonin receptor". FEBS Letters. 355 (3): 242–6. doi:10.1016/0014-5793(94)01209-1. PMID 7988681. S2CID 36425845.
- Schanen NC, Scherer SW, Tsui LC, Francke U (1997). "Assignment of the 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 5A gene (HTR5A) to human chromosome band 7q36.1". Cytogenetics and Cell Genetics. 72 (2–3): 187–8. doi:10.1159/000134184. hdl:10722/42533. PMID 8978771.
- Sanger Centre, The; Washington University Genome Sequencing Cente, The (Nov 1998). "Toward a complete human genome sequence". Genome Research. 8 (11): 1097–108. doi:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074.
- Francken BJ, Josson K, Lijnen P, Jurzak M, Luyten WH, Leysen JE (May 2000). "Human 5-hydroxytryptamine(5A) receptors activate coexpressed G(i) and G(o) proteins in Spodoptera frugiperda 9 cells". Molecular Pharmacology. 57 (5): 1034–44. PMID 10779389.
- Marazziti D, Ori M, Nardini M, Rossi A, Nardi I, Cassano GB (2001). "mRNA expression of serotonin receptors of type 2C and 5A in human resting lymphocytes". Neuropsychobiology. 43 (3): 123–6. doi:10.1159/000054878. PMID 11287788. S2CID 20724896.
- Iwata N, Ozaki N, Inada T, Goldman D (Mar 2001). "Association of a 5-HT(5A) receptor polymorphism, Pro15Ser, to schizophrenia". Molecular Psychiatry. 6 (2): 217–9. doi:10.1038/sj.mp.4000829. PMID 11317225.
- Grailhe R, Grabtree GW, Hen R (Apr 2001). "Human 5-HT(5) receptors: the 5-HT(5A) receptor is functional but the 5-HT(5B) receptor was lost during mammalian evolution". European Journal of Pharmacology. 418 (3): 157–67. doi:10.1016/S0014-2999(01)00933-5. PMID 11343685.
- Noda M, Yasuda S, Okada M, Higashida H, Shimada A, Iwata N, Ozaki N, Nishikawa K, Shirasawa S, Uchida M, Aoki S, Wada K (Jan 2003). "Recombinant human serotonin 5A receptors stably expressed in C6 glioma cells couple to multiple signal transduction pathways". Journal of Neurochemistry. 84 (2): 222–32. doi:10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x. PMID 12558985. S2CID 7364018.
- Khorana N, Smith C, Herrick-Davis K, Purohit A, Teitler M, Grella B, Dukat M, Glennon RA (Aug 2003). "Binding of tetrahydrocarboline derivatives at human 5-HT5A receptors". Journal of Medicinal Chemistry. 46 (18): 3930–7. doi:10.1021/jm030080s. PMID 12930153.
- Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (Aug 2005). "Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro". Brain Research. Molecular Brain Research. 138 (2): 191–7. doi:10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC 5805132. PMID 15921820.
외부 링크
- "5-ht5a". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 HTR5A 게놈 위치 및 HTR5A 유전자 세부 정보 페이지.
이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
