캘리

CALCRL
캘리
3N7S.pdb.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스CALCRL, CGRPR, CRLR, 칼시토닌 수용체 유사 수용체, LMPHM8
외부 IDOMIM : 114190 MGI : 1926944 HomoloGene : 21179 GenCard : CALCRL
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001271751
NM_005795
NM_001369434
NM_001369435

NM_018782

RefSeq(단백질)

NP_001258680
NP_005786
NP_001356363
NP_00135664

NP_061252

장소(UCSC)Chr 2: 187.34 ~187.45 MbChr 2: 84.16 ~84.26 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

칼시토닌 수용체 유사체(CALCRL)는 인간 단백질로, 칼시토닌 유전자 관련 [5]펩타이드의 수용체이다.

기능.

CALCRL 유전자에 의해 코드된 단백질은 칼시토닌 수용체와 관련된 G 단백질 결합 수용체이다.CALCRL은 기능 활성에 필수적인 3개의 단일 막간 도메인 수용체 활동 수정 단백질(RAMP) 중 하나에 연결되어 있다.

CALCRL과 다른 RAMP 단백질의 연관성은 서로 다른 [6][7]수용체를 생성한다.

  • RAMP1 사용: CGRP 리셉터를 생성합니다.
  • RAMP2 사용: AM으로 지정된1[8] 아드레날린(AM) 수용체를 생성합니다.
  • RAMP3 사용: AM으로 지정된2 듀얼 CGRP/AM 수용체를 생성합니다.

이 수용체들은 [9]아데닐산환화효소를 활성화하는 G 단백질s 연결되어 있으며, 활성화는 세포고리형 아데노신 일인산(cAMP)의 생성을 초래한다.

CGRP 수용체는 몸 전체에 걸쳐 발견되며, 단백질이 모든 주요 시스템에서 다양한 생리 기능을 조절할 수 있다는 것을 암시한다(예: 호흡, 내분비, 위장, 면역 및 [10]심혈관).

상처

상처에서는 신경세포에서 발견되는 CGRP 수용체가 면역체계를 비활성화하여 깨끗한 상처의 경우 부수적인 손상을 방지한다(일반적인 경우).매우 예비적인 연구에서 리도카인이나 보톡스와 같은 신경 차단제는 CGRP 캐스케이드를 차단하여 면역체계가 관여하고 병원균을 제어할 수 있도록 하여 완전한 [11]통제와 회복을 가능하게 하는 으로 입증되었다.

구조.

RAMP1과 관련된 CALPR은 4개의 체인으로 구성된 막간 횡단 단백질 수용체인 CGRP 수용체를 생성한다.4개의 체인 중 2개에는 고유한 시퀀스가 포함되어 있습니다.아미노산 잔류물의 구성이 다른 두 개의 폴리펩타이드 사슬로 구성된 헤테로디머 단백질이다.이 배열은 단백질의 [12]네 개의 사슬 전체에 걸쳐 다수의 소수성 및 친수성 영역을 드러냅니다.

CALCRL을 포함한 CGRP 계열의 수용체는 G-단백질 Gαs, Gαi Gαq 서브유닛과 결합하여 신호를 전달할 수 있다.또한 리간드가 CALCRL에 결합함으로써 이들 [13]G단백질에 대한 결합을 바이어스할 수 있다.펩타이드 작용제는 CALCRL의 세포외 루프에 결합한다.이 결합에 의해 TM5(경막나선 5)와 TM6가 TM3를 중심으로 회전하게 되어 Gαs [14]결합이 촉진됩니다.

아드레노메둘린수용체

표현

RNA 발현도를 보면 태아 폐의 수치가 높아요

임상적 의의

편두통 치료칼시토닌 유전자 관련 펩타이드 수용체 길항제.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG000064989 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000059588 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng Z, Adamou JE, Bergsma DJ, Li Y (May 1996). "A cDNA encoding the calcitonin gene-related peptide type 1 receptor". J. Biol. Chem. 271 (19): 11325–9. doi:10.1074/jbc.271.19.11325. PMID 8626685.
  6. ^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (May 1998). "RAMPs regulate the transport and ligand specificity of the calcitonin-receptor-like receptor". Nature. 393 (6683): 333–9. Bibcode:1998Natur.393..333M. doi:10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.
  7. ^ Foord SM, Marshall FH (May 1999). "RAMPs: accessory proteins for seven transmembrane domain receptors". Trends Pharmacol. Sci. 20 (5): 184–7. doi:10.1016/S0165-6147(99)01347-4. PMID 10354609.
  8. ^ Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, Kuwasako K, Nakahara K, Sakata T (April 1999). "The RAMP2/CRLR complex is a functional adrenomedullin receptor in human endothelial and vascular smooth muscle cells". FEBS Lett. 448 (1): 111–4. doi:10.1016/S0014-5793(99)00358-0. PMID 10217420. S2CID 23729715.
  9. ^ "Receptor properties". SenseLab Project: Membrane properties resource. Yale University. Archived from the original on 2009-02-28. Retrieved 2008-09-28.
  10. ^ Arulmani, U.; et al. (2004). "Calcitonin gene-related peptide and its role in migraine pathophysiology". Eur J Pharmacol. 500 (1–3): 315–30. doi:10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID 15464043.
  11. ^ "How the germ behind flesh-eating disease hijacks neurons to avoid immune destruction".
  12. ^ PDB: 3N7S; ter Haar E, Koth CM, Abdul-Manan N, Swenson L, Coll JT, Lippke JA, Lepre CA, Garcia-Guzman M, Moore JM (September 2010). "Crystal structure of the ectodomain complex of the CGRP receptor, a class-B GPCR, reveals the site of drug antagonism". Structure. 18 (9): 1083–93. doi:10.1016/j.str.2010.05.014. PMID 20826335.
  13. ^ Weston C, Winfield I, Harris M, Hodgson R, Shah A, Dowell SJ, Mobarec JC, Woodlock DA, Reynolds CA, Poyner DR, Watkins HA, Ladds G (October 2016). "Receptor Activity-modifying Protein-directed G Protein Signaling Specificity for the Calcitonin Gene-related Peptide Family of Receptors". The Journal of Biological Chemistry. 291 (42): 21925–21944. doi:10.1074/jbc.M116.751362. PMC 5063977. PMID 27566546.
  14. ^ Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (July 2017). "Receptor activity-modifying protein dependent and independent activation mechanisms in the coupling of calcitonin gene-related peptide and adrenomedullin receptors to Gs". Biochemical Pharmacology. 17: 30482–3. doi:10.1016/j.bcp.2017.07.005. PMC 5609567. PMID 28705698.

추가 정보

외부 링크