도파민수용체D2

Dopamine receptor D2
DRD2
7jvr Dopamine receptor D2.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스DRD2, D2DR, D2R, 도파민수용체 D2
외부 IDOMIM: 126450 MGI: 94924 HomoloGene: 22561 GenCard: DRD2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

1813

13489

앙상블

ENSG00000149295

ENSMUSG000032259

유니프로트

P14416

P61168

RefSeq(mRNA)

NM_016574
NM_000795

NM_010077

RefSeq(단백질)

NP_000786
NP_057658
NP_000786.1

NP_034207

장소(UCSC)Chr 11: 113.41 ~113.48 MbChr 9: 49.25 ~49.32 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

D2R로도 알려진 도파민 수용체2 D는 인간에서 DRD2 유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.Paul Greengard의 연구실에서 도파민 수용체가 항정신병 약물의 작용 장소라고 제안한 후, Solomon Snyder와 Philip Siman을 포함한 몇몇 그룹은 현재 도파민2 D [5]수용체로 알려진 것을 식별하기 위해 방사성 라벨이 부착된 항정신병 약물을 사용했다.도파민2 D 수용체는 대부분의 항정신병 약물의 주요 수용체이다.비정형 항정신병 약물 리스페리돈과 복합체의 DRD2 구조가 결정되었다.[6][7]

기능.

이2 유전자는 도파민 수용체의 D 아형을 암호화하고, G 단백질 결합 수용체의 G 아형과 결합한다i.이 G 단백질 결합 수용체는 아데닐릴 사이클라아제 [8]활성을 억제한다.

마우스에서는 치환 내의 신경칼슘센서-1(NCS-1)에 의한 D2R 표면발현 조절이 탐사, 시냅스 가소성 및 기억형성에 [9]관여한다.연구는 예비피질에서[10] 공포기억의 검색과 핵에서 [11]변별학습에서 D2R의 잠재적 역할을 보여주었다.

파리에서는 D 자가수용체의 활성화가2 파킨슨병을 [12]모방한 독소인 MPP에 의해+ 유도된 세포사로부터 도파민 뉴런을 보호했다.

최적의 도파민 수치는 D1R 인지 안정화를 선호하지만,[13][14][15] 인간의 인지 유연성을 매개하는 것은 D2R이다.

Isoforms

이 유전자의 대체 스플라이싱은 서로 다른 [16]아이소폼을 코드하는 세 가지 전사 변형을 낳는다.

긴 형태(D2Lh)는 "카노니컬" 시퀀스를 가지며 고전적인 시냅스 [17]후 수용체 역할을 한다.짧은 형태(D2Sh)는 시냅스 전이며 시냅스 [17]구분의 도파민 수치를 조절하는 자가수용체 역할을 한다.D2sh 수용체의 작용제는 도파민 분비를 억제하고, 길항작용은 도파민 [17]분비를 증가시킨다.세 번째 D2(롱더) 형태는 270V가 VVQ로 [18]대체되는 표준 시퀀스와 다릅니다.

활성 및 비활성 양식

D2R 컨포머는 2개의 완전 활성(DR2High) 상태와 비활성(DR2Low) 상태 사이에서 평형화되어 있으며, 각각 작용제 및 길항제 배위자와 복합화되어 있다.

리스페리돈과의 결합에서 DR의2 단량체 비활성 컨포머는 2018년에 보고되었다(PDB ID: 6CM4).그러나 일반적으로 작용제에 결합하는 활성 형태는 아직 이용할 수 없으며 대부분의 연구에서 구조의 호몰로지 모델링이 구현된다.G단백질 결합 수용체의 활성과 비활성 사이의 차이는 주로 구조의 세포질 절반, 특히 막 통과 도메인(TM) 5와 6에서 구조 변화로 관찰된다.세포질 말단에서 일어나는 입체구조 전환은 TM 5와 [19]6 사이의 세포질 루프에 대한 G 단백질의 결합에 기인한다.

DR 작용제 또는 길항제 리간드 중 하나가2 비활성 상태에2 비해 활성 DR의 리간드 결합 도메인 내에서 더 나은 결합 친화력을 보이는 것으로 관찰되었다.이는 DR의2 리간드 결합 도메인이 TM 5와 6의 세포질 도메인에서 발생하는 구조 변화에 영향을 받는다는 것을 입증했다.그 결과, DR2 활성화는 리간드 결합 도메인에 대한 양성 협력을 반영한다.

약물 발견 연구에서 결합 영역 내의 D2R 배위자의 결합 친화성을 계산하기 위해서는 어떤 형태의 D2R에 대해 작업하는 것이 중요합니다.작용제 연구에는 완전 활성 상태와 비활성 상태를 각각 사용하는 것이 권장되는 것으로 알려져 있습니다.

신경계 간 신호 전달에 문제를 일으키는 D2R 상태의 균등화 장애는 정신 분열증, 자폐증, 파킨슨병과 [20]같은 다양한 심각한 장애로 이어질 수 있습니다.이러한 장애를 제어하기 위해 작용제 및 길항제 D2R 리간드를 실장함으로써 D2R 상태 간의 평형을 제어한다.대부분의 경우, D2R 상태에 관한 문제는 유전적인 뿌리가 있을 수 있으며 약물치료에 의해 제어되는 것으로 관찰되었다.지금까지, 이러한 정신 질환에 대한 확실한 치료법은 없다.

알로스테릭 포켓 및 직립형 포켓

도파민2 수용체에는 OBS(Orthosteric binding site)와 2차 결합 포켓(SBP)이 있으며, SBP와의 상호작용은 알로스테릭 약리학의 필수조건이다.화합물 SB269652는 D2R의 [21]음극 알로스테릭 변조기입니다.

D2R의 올리고머화

D2R은 이합체 형태 또는 고차 올리고머 [22]형태로 존재하는 것으로 관찰되었다.D2R 모노머가 TM 4 및 TM 5에서 이합체 [23][24]컨포머를 형성하기 위한 교차 링크를 입증한 몇 가지 실험 및 분자 모델링 증거가 있습니다.

유전학

대립 유전자 변형:

일부 연구자들은 이전에 다형성 Taq 1A(rs1800497)를 DRD2 유전자와 연관시켰다.그러나 다형성은 ANK1 [28]유전자의 엑손8에 존재한다.DRD2 TaqIA다형증은 운동변동 발생 위험 증가와 관련이 있는 것으로 보고되었지만 파킨슨병의 [29][30]환각은 그렇지 않다.도파민 수용체 D2(rs1076560)의 스플라이스 변이체는 정신분열증 [31]피험자의 사지 간선근 지각 운동 장애 및 양성 및 음성 증후군 척도(PANS)의 발현 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.

리간드

도파민 D2 수용 클로르 프로 마진과 할로페리돌 등이 큰 항 정신 병약의 대부분은 길항제나 일반적으로 매우, 최상의 것으로"D2-like 가족"수용체에만 선택적에서 D2, D3와 D4로 와 주시기 바랐고, 이러한 세로토닌과 히스타민 등 많은 다른 수용체는 종종 또한으로 결합 선택하지 않은, a의 결과 범위과학적 연구를 위한 매개체가 될 수 있습니다.마찬가지로 파킨슨병에 사용되는 브로모크립틴이나 카베르골린과 같은 오래된 도파민 작용제는 한 도파민 수용체에 대해 다른 도파민 수용체에 대한 선택성이 낮으며, 이들 작용제의 대부분은 D 작용제로 작용하지만2 다른 아형에도 영향을 미친다.그러나 현재 몇 가지2 선택적 D 리간드가 사용 가능하며, 추가 연구가 진행됨에 따라 이 수치는 증가할 가능성이 있다.

어거니스트

부분작용제

대항마

Dsh2 선택형(시냅스 전 자가수용체)

알로스테릭 변조기


SB-269,652[46]

헤테로비가의 배위자

  • 1-(6-((R,S)-7-히드록시크로만-2-일)메틸아미노]헥실)-3-(S)-1-메틸피롤리딘-2-일)피리디늄 브롬화물(화합물 2, D2R작용제 및 nACHR [47]길항제)


듀얼2 DAR/AAR2A 리간드

  • AAR2A 및 D2용 이중 작용제AR 수용체가 [48]개발되었습니다.

기능선택배위자

단백질-단백질 상호작용

도파민 수용체2 D는 EPB41L1,[50] PPP1R9B[51] 및 [52]NCS-1과 상호작용하는 것으로 나타났다.

수용체 올리고머

D2 수용체는 다른 G 단백질 결합 수용체와 생체 내(즉, 살아있는 동물에서) 수용체 헤테로디미터를 형성한다. 여기에는 [53]다음이 포함된다.

D2 수용체는 DRD,[56] DRD5 [57]및 [58]5-HT와2A 함께3 시험관내(그리고 아마도 생체내)에서 헤토로디머를 형성하는 것으로 나타났다.

「 」를 참조해 주세요.

설명 메모

  1. ^ D2sh–TAAR1은 세포 내 공간에서 혈장 막의 D2sh로 TAAR1의 이동, D2sh 작용제 결합 친화력 증가, 칼슘을 통한 신호 전달을 수반하는 시냅스 전 헤테로다이머이다.PKC-NFAT 경로 및 G-단백질 비의존 PKB-GSK3 경로.[54][55]

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000149295 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000032259 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Madras BK (2013). "History of the discovery of the antipsychotic dopamine D2 receptor: a basis for the dopamine hypothesis of schizophrenia". Journal of the History of the Neurosciences. 22 (1): 62–78. doi:10.1080/0964704X.2012.678199. PMID 23323533. S2CID 12002684.
  6. ^ Wang S, Che T, Levit A, Shoichet BK, Wacker D, Roth BL (March 2018). "Structure of the D2 dopamine receptor bound to the atypical antipsychotic drug risperidone". Nature. 555 (7695): 269–273. doi:10.1038/nature25758. PMC 5843546. PMID 29466326.
  7. ^ "NIMH » Molecular Secrets Revealed: Antipsychotic Docked in its Receptor". www.nimh.nih.gov. Retrieved 26 November 2018.
  8. ^ Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E (November 2000). "Distinct functions of the two isoforms of dopamine D2 receptors". Nature. 408 (6809): 199–203. doi:10.1038/35041572. PMID 11089973. S2CID 4354606.
  9. ^ Saab BJ, Georgiou J, Nath A, Lee FJ, Wang M, Michalon A, Liu F, Mansuy IM, Roder JC (September 2009). "NCS-1 in the dentate gyrus promotes exploration, synaptic plasticity, and rapid acquisition of spatial memory". Neuron. 63 (5): 643–56. doi:10.1016/j.neuron.2009.08.014. PMID 19755107. S2CID 5321020.
  10. ^ Madsen HB, Guerin AA, Kim JH (November 2017). "Investigating the role of dopamine receptor- and parvalbumin-expressing cells in extinction of conditioned fear". Neurobiology of Learning and Memory. 145: 7–17. doi:10.1016/j.nlm.2017.08.009. PMID 28842281. S2CID 26875742.
  11. ^ Iino Y, Sawada T, Yamaguchi K, Tajiri M, Ishii S, Kasai H, Yagishita S (March 2020). "Dopamine D2 receptors in discrimination learning and spine enlargement". Nature. 579 (7800): 555–560. doi:10.1038/s41586-020-2115-1. PMID 32214250. S2CID 213162661.
  12. ^ Wiemerslage L, Schultz BJ, Ganguly A, Lee D (August 2013). "Selective degeneration of dopaminergic neurons by MPP(+) and its rescue by D2 autoreceptors in Drosophila primary culture". Journal of Neurochemistry. 126 (4): 529–40. doi:10.1111/jnc.12228. PMC 3737274. PMID 23452092.
  13. ^ Cameron IG, Wallace DL, Al-Zughoul A, Kayser AS, D'Esposito M (April 2018). "Effects of tolcapone and bromocriptine on cognitive stability and flexibility". primary. Psychopharmacology. 235 (4): 1295–1305. doi:10.1007/s00213-018-4845-4. PMC 5869902. PMID 29427081.
  14. ^ Yee DM, Braver TS (February 2018). "Interactions of Motivation and Cognitive Control". Current Opinion in Behavioral Sciences. 19: 83–90. doi:10.1016/j.cobeha.2017.11.009. PMC 6051692. PMID 30035206.
  15. ^ Persson J, Stenfors C (2018). "Superior cognitive goal maintenance in carriers of genetic markers linked to reduced striatal D2 receptor density (C957T and DRD2/ANKK1-TaqIA)". PLOS ONE. 13 (8): e0201837. doi:10.1371/journal.pone.0201837. PMC 6101371. PMID 30125286.
  16. ^ "Entrez Gene: DRD2 dopamine receptor D2".
  17. ^ a b c Beaulieu JM, Gainetdinov RR (March 2011). "The physiology, signaling, and pharmacology of dopamine receptors". Pharmacological Reviews. 63 (1): 182–217. doi:10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898. S2CID 2545878.
  18. ^ UniProt의 "D(2) 도파민 수용체"에 대한 범용 단백질 자원 획득 번호 P14416.
  19. ^ Salmas RE, Yurtsever M, Stein M, Durdagi S (May 2015). "Modeling and protein engineering studies of active and inactive states of human dopamine D2 receptor (D2R) and investigation of drug/receptor interactions". Molecular Diversity. 19 (2): 321–32. doi:10.1007/s11030-015-9569-3. PMID 25652238. S2CID 1636767.
  20. ^ Seeman P, Chau-Wong M, Tedesco J, Wong K (November 1975). "Brain receptors for antipsychotic drugs and dopamine: direct binding assays". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 72 (11): 4376–80. doi:10.1073/pnas.72.11.4376. PMC 388724. PMID 1060115.
  21. ^ Draper-Joyce CJ, Michino M, Verma RK, Klein Herenbrink C, Shonberg J, Kopinathan A, Scammells PJ, Capuano B, Thal DM, Javitch JA, Christopoulos A, Shi L, Lane JR (February 2018). "2 receptor". Biochemical Pharmacology. 148: 315–328. doi:10.1016/j.bcp.2018.01.002. PMC 5800995. PMID 29325769.
  22. ^ Armstrong D, Strange PG (June 2001). "Dopamine D2 receptor dimer formation: evidence from ligand binding". The Journal of Biological Chemistry. 276 (25): 22621–9. doi:10.1074/jbc.M006936200. PMID 11278324.
  23. ^ Guo W, Shi L, Javitch JA (February 2003). "The fourth transmembrane segment forms the interface of the dopamine D2 receptor homodimer". The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 4385–8. doi:10.1074/jbc.C200679200. PMID 12496294.
  24. ^ Durdagi S, Salmas RE, Stein M, Yurtsever M, Seeman P (February 2016). "Binding Interactions of Dopamine and Apomorphine in D2High and D2Low States of Human Dopamine D2 Receptor Using Computational and Experimental Techniques". ACS Chemical Neuroscience. 7 (2): 185–95. doi:10.1021/acschemneuro.5b00271. PMID 26645629.
  25. ^ Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV (February 2003). "Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor". Human Molecular Genetics. 12 (3): 205–16. doi:10.1093/hmg/ddg055. PMID 12554675.
  26. ^ Arinami T, Gao M, Hamaguchi H, Toru M (April 1997). "A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia". Human Molecular Genetics. 6 (4): 577–82. doi:10.1093/hmg/6.4.577. PMID 9097961.
  27. ^ Glatt SJ, Faraone SV, Tsuang MT (July 2004). "DRD2 -141C insertion/deletion polymorphism is not associated with schizophrenia: results of a meta-analysis". American Journal of Medical Genetics. Part B, Neuropsychiatric Genetics. 128B (1): 21–3. doi:10.1002/ajmg.b.30007. PMID 15211624. S2CID 330601.
  28. ^ Lucht M, Rosskopf D (July 2008). "Comment on "Genetically determined differences in learning from errors"". Science. 321 (5886): 200, author reply 200. doi:10.1126/science.1155372. PMID 18621654.
  29. ^ Wang J, Liu ZL, Chen B (June 2001). "Association study of dopamine D2, D3 receptor gene polymorphisms with motor fluctuations in PD". Neurology. 56 (12): 1757–9. doi:10.1212/WNL.56.12.1757. PMID 11425949. S2CID 38421055.
  30. ^ Wang J, Zhao C, Chen B, Liu ZL (January 2004). "Polymorphisms of dopamine receptor and transporter genes and hallucinations in Parkinson's disease". Neuroscience Letters. 355 (3): 193–6. doi:10.1016/j.neulet.2003.11.006. PMID 14732464. S2CID 44740438.
  31. ^ Punchaichira TJ, Kukshal P, Bhatia T, Deshpande SN, Thelma BK (2020). "The effect of rs1076560 (DRD2) and rs4680 (COMT) on tardive dyskinesia and cognition in schizophrenia subjects". Psychiatric Genetics. 30 (5): 125–135. doi:10.1097/YPG.0000000000000258. PMID 32931693. S2CID 221718209.
  32. ^ "Clinical Pharmacology for Abilify". RxList.com. 21 January 2010. Retrieved 21 January 2010.
  33. ^ a b Seeman P, Guan HC, Hirbec H (August 2009). "Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil". Synapse. 63 (8): 698–704. doi:10.1002/syn.20647. PMID 19391150. S2CID 17758902.
  34. ^ Holmes IP, Blunt RJ, Lorthioir OE, Blowers SM, Gribble A, Payne AH, Stansfield IG, Wood M, Woollard PM, Reavill C, Howes CM, Micheli F, Di Fabio R, Donati D, Terreni S, Hamprecht D, Arista L, Worby A, Watson SP (March 2010). "The identification of a selective dopamine D2 partial agonist, D3 antagonist displaying high levels of brain exposure". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 20 (6): 2013–6. doi:10.1016/j.bmcl.2010.01.090. PMID 20153647.
  35. ^ Giacomelli S, Palmery M, Romanelli L, Cheng CY, Silvestrini B (1998). "Lysergic acid diethylamide (LSD) is a partial agonist of D2 dopaminergic receptors and it potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs in vitro". Life Sciences. 63 (3): 215–22. doi:10.1016/S0024-3205(98)00262-8. PMID 9698051.
  36. ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (February 2008). "Memantine agonist action at dopamine D2High receptors". Synapse. 62 (2): 149–53. doi:10.1002/syn.20472. PMID 18000814. S2CID 20494427.
  37. ^ Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, Romano S, Tamorri SM, Manfredi G, et al. (August 2012). "The role of memantine in the treatment of psychiatric disorders other than the dementias: a review of current preclinical and clinical evidence". CNS Drugs. 26 (8): 663–90. doi:10.2165/11634390-000000000-00000. PMID 22784018. S2CID 21597978.
  38. ^ Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004). "Similarity between obesity and drug addiction as assessed by neurofunctional imaging: a concept review". Journal of Addictive Diseases. 23 (3): 39–53. doi:10.1300/J069v23n03_04. PMID 15256343. S2CID 14589783.
  39. ^ Huang R, Griffin SA, Taylor M, Vangveravong S, Mach RH, Dillon GH, Luedtke RR (2013). "The effect of SV 293, a D2 dopamine receptor-selective antagonist, on D2 receptor-mediated GIRK channel activation and adenylyl cyclase inhibition". Pharmacology. 92 (1–2): 84–9. doi:10.1159/000351971. PMID 23942137. S2CID 33761631.
  40. ^ Lechin F, van der Dijs B, Jara H, Orozco B, Baez S, Benaim M, Lechin M, Lechin A (1998). "Effects of buspirone on plasma neurotransmitters in healthy subjects". Journal of Neural Transmission. 105 (6–7): 561–73. doi:10.1007/s007020050079. PMID 9826102. S2CID 12858061.
  41. ^ Agnati LF, Ferré S, Genedani S, Leo G, Guidolin D, Filaferro M, Carriba P, Casadó V, Lluis C, Franco R, Woods AS, Fuxe K (November 2006). "Allosteric modulation of dopamine D2 receptors by homocysteine". Journal of Proteome Research. 5 (11): 3077–83. CiteSeerX 10.1.1.625.26. doi:10.1021/pr0601382. PMID 17081059.
  42. ^ Beyaert MG, Daya RP, Dyck BA, Johnson RL, Mishra RK (March 2013). "PAOPA, a potent dopamine D2 receptor allosteric modulator, prevents and reverses behavioral and biochemical abnormalities in an amphetamine-sensitized preclinical animal model of schizophrenia". European Neuropsychopharmacology. 23 (3): 253–62. doi:10.1016/j.euroneuro.2012.04.010. PMID 22658400. S2CID 25146332.
  43. ^ Lane JR, Donthamsetti P, Shonberg J, Draper-Joyce CJ, Dentry S, Michino M, Shi L, López L, Scammells PJ, Capuano B, Sexton PM, Javitch JA, Christopoulos A (September 2014). "A new mechanism of allostery in a G protein-coupled receptor dimer". Nature Chemical Biology. 10 (9): 745–52. doi:10.1038/nchembio.1593. PMC 4138267. PMID 25108820.
  44. ^ Maggio R, Scarselli M, Capannolo M, Millan MJ (September 2015). "Novel dimensions of D3 receptor function: Focus on heterodimerisation, transactivation and allosteric modulation". European Neuropsychopharmacology. 25 (9): 1470–9. doi:10.1016/j.euroneuro.2014.09.016. PMID 25453482. S2CID 25513707.
  45. ^ Silvano E, Millan MJ, Mannoury la Cour C, Han Y, Duan L, Griffin SA, Luedtke RR, Aloisi G, Rossi M, Zazzeroni F, Javitch JA, Maggio R (November 2010). "The tetrahydroisoquinoline derivative SB269,652 is an allosteric antagonist at dopamine D3 and D2 receptors". Molecular Pharmacology. 78 (5): 925–34. doi:10.1124/mol.110.065755. PMC 2981362. PMID 20702763.
  46. ^ Rossi M, Fasciani I, Marampon F, Maggio R, Scarselli M (June 2017). "3 Receptors, SB269652 May Lead to a New Generation of Antipsychotic Drugs". Molecular Pharmacology. 91 (6): 586–594. doi:10.1124/mol.116.107607. PMC 5438131. PMID 28265019.
  47. ^ Matera C, Pucci L, Fiorentini C, Fucile S, Missale C, Grazioso G, Clementi F, Zoli M, De Amici M, Gotti C, Dallanoce C (August 2015). "Bifunctional compounds targeting both D2 and non-α7 nACh receptors: design, synthesis and pharmacological characterization". European Journal of Medicinal Chemistry. 101: 367–83. doi:10.1016/j.ejmech.2015.06.039. PMID 26164842.
  48. ^ Kampen S, Duy Vo D, Zhang X, Panel N, Yang Y, Jaiteh M, et al. (August 2021). "Structure-Guided Design of G-Protein-Coupled Receptor Polypharmacology". Angewandte Chemie. 60 (33): 18022–18030. doi:10.1002/anie.202101478. PMC 8456950. PMID 33904641.
  49. ^ Allen JA, Yost JM, Setola V, Chen X, Sassano MF, Chen M, Peterson S, Yadav PN, Huang XP, Feng B, Jensen NH, Che X, Bai X, Frye SV, Wetsel WC, Caron MG, Javitch JA, Roth BL, Jin J (November 2011). "Discovery of β-arrestin-biased dopamine D2 ligands for probing signal transduction pathways essential for antipsychotic efficacy". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (45): 18488–93. doi:10.1073/pnas.1104807108. PMC 3215024. PMID 22025698.
  50. ^ Binda AV, Kabbani N, Lin R, Levenson R (September 2002). "D2 and D3 dopamine receptor cell surface localization mediated by interaction with protein 4.1N". Molecular Pharmacology. 62 (3): 507–13. doi:10.1124/mol.62.3.507. PMID 12181426.
  51. ^ Smith FD, Oxford GS, Milgram SL (July 1999). "Association of the D2 dopamine receptor third cytoplasmic loop with spinophilin, a protein phosphatase-1-interacting protein". The Journal of Biological Chemistry. 274 (28): 19894–900. doi:10.1074/jbc.274.28.19894. PMID 10391935.
  52. ^ Kabbani N, Negyessy L, Lin R, Goldman-Rakic P, Levenson R (October 2002). "Interaction with neuronal calcium sensor NCS-1 mediates desensitization of the D2 dopamine receptor". The Journal of Neuroscience. 22 (19): 8476–86. doi:10.1523/JNEUROSCI.22-19-08476.2002. PMC 6757796. PMID 12351722.
  53. ^ Beaulieu JM, Espinoza S, Gainetdinov RR (January 2015). "Dopamine receptors – IUPHAR Review 13". British Journal of Pharmacology. 172 (1): 1–23. doi:10.1111/bph.12906. PMC 4280963. PMID 25671228.
  54. ^ Grandy DK, Miller GM, Li JX (February 2016). ""TAARgeting Addiction"--The Alamo Bears Witness to Another Revolution: An Overview of the Plenary Symposium of the 2015 Behavior, Biology and Chemistry Conference". Drug and Alcohol Dependence. 159: 9–16. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139. This original observation of TAAR1 and DA D2R interaction has subsequently been confirmed and expanded upon with observations that both receptors can heterodimerize with each other under certain conditions ... Additional DA D2R/TAAR1 interactions with functional consequences are revealed by the results of experiments demonstrating that in addition to the cAMP/PKA pathway (Panas et al., 2012) stimulation of TAAR1-mediated signaling is linked to activation of the Ca++/PKC/NFAT pathway (Panas et al.,2012) and the DA D2R-coupled, G protein-independent AKT/GSK3 signaling pathway (Espinoza et al., 2015; Harmeier et al., 2015), such that concurrent TAAR1 and DA DR2R activation could result in diminished signaling in one pathway (e.g. cAMP/PKA) but retention of signaling through another (e.g., Ca++/PKC/NFA)
  55. ^ Harmeier A, Obermueller S, Meyer CA, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, Dernick G, Wettstein JG, Iglesias A, Rolink A, Bettler B, Hoener MC (November 2015). "Trace amine-associated receptor 1 activation silences GSK3β signaling of TAAR1 and D2R heteromers". European Neuropsychopharmacology. 25 (11): 2049–61. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.08.011. PMID 26372541. S2CID 41667764. Interaction of TAAR1 with D2R altered the subcellular localization of TAAR1 and increased D2R agonist binding affinity.
  56. ^ Maggio R, Millan MJ (February 2010). "Dopamine D2-D3 receptor heteromers: pharmacological properties and therapeutic significance". Current Opinion in Pharmacology. 10 (1): 100–7. doi:10.1016/j.coph.2009.10.001. PMID 19896900.
  57. ^ Hasbi A, O'Dowd BF, George SR (February 2010). "Heteromerization of dopamine D2 receptors with dopamine D1 or D5 receptors generates intracellular calcium signaling by different mechanisms". Current Opinion in Pharmacology. 10 (1): 93–9. doi:10.1016/j.coph.2009.09.011. PMC 2818238. PMID 19897420.
  58. ^ Albizu L, Holloway T, González-Maeso J, Sealfon SC (September 2011). "Functional crosstalk and heteromerization of serotonin 5-HT2A and dopamine D2 receptors". Neuropharmacology. 61 (4): 770–7. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.05.023. PMC 3556730. PMID 21645528.

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