복합 호르몬 피임

Combined hormonal contraception
복합 호르몬 피임

  • 복합 경구 피임약

  • 복합피임 패치

  • 복합피임 질링

배경
유형호르몬
최초 사용
  • 구강 알약 - 1960년
  • 주입 – 1960년대
  • 패치 – 2003
  • 질반지 – 2009년
고장률(첫해)
완벽한 사용0.3[1]%
일반적인 용법9[1]%
사용법
가역성중단되어
사용자 주의사항?
장단점
STI 보호아니요.
기간일반적으로 규칙적이고 가볍다.
무게체중[1] 증가의 증거가 없음

복합 호르몬 피임(CHC) 또는 복합 산아제한은 다양한 제형으로 에스트로겐과 프로게스테겐을 모두 결합한 호르몬 피임의 일종이다.[1][2]

이용할 수 있는 다른 종류로는 알약, 패치, 질반지 등이 있는데, 모두 널리 보급되어 있으며,[3] 일부 국가에서만 구할 수 있는 주사제도 있다.[4]주로 루틴화 호르몬(LH)과 모낭 자극 호르몬(FSH)을 억제해 배란을 방지하는 작용을 한다.[1]

알약, 패치, 질반지는 모두 일반적인 사용으로 약 93% 효과적이다.[5]유익한 건강 효과는 난소암, 자궁내막암, 대장암의 위험을 감소시키는 것을 포함한다.CHC는 또한 일부 생리 문제에 대한 개선된 통제력을 제공할 수 있다.부작용으로는 정맥혈전증, 동맥혈전증, 유방암, 자궁경부암 등의 위험이 작지만 더 높다.[4][6]

의료용

피임용

완벽한 사용으로, CHC를 사용하는 첫 해에 1% 미만의 여성들이 임신을 하게 될 것이다.하지만, 일반적인 사용으로, 여성의 9%가 첫 해 동안 임신을 하게 될 것이다.[7]전통적으로 정상적인 월경 주기를 모방하기 위해 CHC는 21일 연속 사용된다.이러한 모든 방법(필러, 패치, 질 링)에 대해, 이러한 21일은 일반적으로 7일 동안 사용하지 않거나(약, 패치 또는 질 링의 경우) 위약 알약을 7일 동안 투여한다(약에만 해당).이 7일 동안 금단출혈이 발생한다.금단출혈을 원치 않거나 출혈을 완전히 억제해야 하는 여성들을 위해 약물요법은 사용 기간이 길고 호르몬이 없는 기간이 드문 개인에 맞게 조절할 수 있다.CHC의 효능은 이러한 방법을 연속적으로 사용하든, 7일 휴식 시간을 갖고 출혈을 허용하든 동일하다.[8]

비경쟁적 사용

복합 경구 피임약(COCs)은 중월경 출혈을 포함한 생리주기 장애와 [9]자궁내막증[10], 난임 등 골반 통증 질환 치료에 활용할 수 있다.[11]CHCs는 생리이상, 여드름, 히르수티즘에 대한 다낭성 난소증후군의 1선 치료법이기도 하다.[12]

복합 경구 피임약을 복용하는 폐경 여성은 골밀도가 높아졌고,[13] COC는 발열량을 줄이는 데 사용할 수 있다.[14]복합 경구 피임약은 자궁내막암, BRCA1과 BRCA2 난소암의 위험을 줄이고 대장암을 다소 줄이는 것으로 나타났다.[14][15]

종류들

복합 호르몬 피임제의 종류 공식화 효능 퍼펙트 유스
복합 경구 피임약[7] 다양한 제형(10-50µg 에스트로겐(평균 20-35)[16] 및 0.05–3mg 프로게스테론 ) 9%의 고장률(일반적으로 일관성 있게 또는 올바르게 사용되지 않음)

0.3%의 고장률(완벽한 사용

[7][18]

매일 같은 시간에 복용하도록 함(일부 약물은 2-24시간 이내에 복용할 수 있지만 여전히 유효)
복합피임 패치[7] 매일 120-150µg의 노렐게스트로민 및 20-35µg의 에스트라디올 금단출혈이 가능하도록 3주 후 패치를 착용하지 않은 후 주 1회 새 패치를 사용함
복합피임 질링[7] 매일 120-150µg etonogestrel 및 13-15µg 에틸비닐 에스트라디올 질반지를 21일 동안 착용하고 이후 7일 동안 제거하여 금단출혈 가능
  • 복합 주입식 피임약,[25] 미국 또는 영국에서는 CHC의 추가 범주를 사용할 수 없음
  • 성 및 생식 건강관리학부는 잘못된 사용에 대한 지침을 발표했다.
  • 참고: 21일 동안 호르몬을 사용한 후 7일 동안 금단하는 것이 가장 일반적인 방법이지만, 일정은 가변적이다. 효과에 영향을 미치는 다른 요인으로는 약물 상호작용, 흡인 및 체중이 포함된다.
시상하부-피티하수체-아드레날린 축

작용기전

배란 방지는 시상하부에 부정적인 피드백을 제공하는 프로게스테론과 에스트로겐을 통해 시상하부(Hypotalamic-Pituarthy-adrenal) 축의 억제를 통해 발생하며, GnRH는 일반적으로 뇌하수체에서 LH와 FSH의 방출을 촉진한다.CHCs에 에스트로겐이 존재하면 로틴화 호르몬(LH)과 모낭 자극 호르몬(FSH)이 다운스트림 억제되는데, 이 호르몬은 전형적으로 난소 수준에서 작용하여 배란을 유도하고 모낭의 발달을 촉진한다.[28]프로게스테론은 또한 자궁경부 점액, 자궁내막 및 관의 운동성에 변화를 줌으로써 피임 효과에 기여한다.[28]

치료 고려사항

역효과

비록 CHC 사용자의 정맥 혈전증, 동맥 혈전증, 유방암, 자궁경부암의 위험은 작지만, 모든 CHC는 사용하지 않는 것에 비해 이것들의 위험성이 더 높다.이러한 연관성을 평가하는 연구의 대다수가 관찰 연구였음을 감안할 때 CHC 사용과 이러한 조건 사이의 인과관계는 파악할 수 없다.[29][30]모든 CHC는 정맥과 동맥 혈전증의 발병률 증가와 관련이 있다.그러나 더 많은 양의 에스트로겐을 함유한 것은 정맥과 동맥 혈전증의 증가와 관련이 있다.[31][32]또한, 에스트로겐과 결합하여 게슈타인, 데소게스트렐, 사이프로테론 아세테이트, 드로스피레논을 포함한 일부 프로게스테론의 공식은 레보노르제스트렐이라 불리는 프로게스테론의 종류를 포함하는 제형에 비해 정맥혈전증의 비율이 더 높은 것과 연관되어 있다.[33]

다른 부작용으로는 메스꺼움, 두통, 유방 통증, 피부 색소 침착, 불규칙한 월경 출혈, 결석 기간, 콘택트 렌즈에 의한 자극 등이 있다.성욕과 기분의 변화, 간기능의 저하, 혈압 상승 등도 발생할 수 있다.[1]

호르몬 치료 및 산아 조절에 따른 정맥 혈전증(VTE)의 위험성(QResearch/CPRD)
유형 경로 약물 승산비(95%)
갱년기 호르몬 치료 구강 에스트라디올만
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.27 (1.16–1.39)*
1.22 (1.09–1.37)*
1.35 (1.18–1.55)*
결합 에스트로겐만
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.49 (1.39–1.60)*
1.40 (1.28–1.53)*
1.71 (1.51–1.93)*
에스트라디올/메드록시프로게스테론 아세테이트 1.44 (1.09–1.89)*
에스트라디올/디드로게스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.18 (0.98–1.42)
1.12 (0.90–1.40)
1.34 (0.94–1.90)
에스트라디올/노레티스테론
≤1 mg/일
>1mg/일		 1.68 (1.57–1.80)*
1.38 (1.23–1.56)*
1.84 (1.69–2.00)*
에스트라디올/노르제스트렐 또는 에스트라디올/드로스피레논 1.42 (1.00–2.03)
혼합 에스트로겐/메드록시프로게스테론 아세테이트 2.10 (1.92–2.31)*
결합 에스트로겐/노르제스트렐
≤0.625 mg/일
>0.625 mg/일		 1.73 (1.57–1.91)*
1.53 (1.36–1.72)*
2.38 (1.99–2.85)*
티볼론만 1.02 (0.90–1.15)
랄록시펜만 1.49 (1.24–1.79)*
경피 에스트라디올만
≤50μg/일
>50μg/일		 0.96 (0.88–1.04)
0.94 (0.85–1.03)
1.05 (0.88–1.24)
에스트라디올/프로게스테겐 0.88 (0.73–1.01)
질내 에스트라디올만 0.84 (0.73–0.97)
결합 에스트로겐만 1.04 (0.76–1.43)
복합출생조절 구강 에틸비닐레스트라디올/노레시스테론 2.56 (2.15–3.06)*
에틸비닐스트라디올/레보노르제스트렐 2.38 (2.18–2.59)*
에틸비닐레스트라디올/노르스테이트 2.53 (2.17–2.96)*
에틸비닐레스트라디올/데소게스트렐 4.28 (3.66–5.01)*
에틸비닐레스트라디올/제스토덴 3.64 (3.00–4.43)*
에틸비닐레스트라디올/드로스피레논 4.12 (3.43–4.96)*
에틸비닐레스트라디올/사이프로테론 아세테이트 4.27 (3.57–5.11)*
참고: (1) QResearch 및 CPRD(Clinical Practice Research Datalink) 데이터베이스의 데이터를 기반으로 한 내포된 사례-제어 연구(2015, 2019). (2) 생물학적 식별 프로게스테론은 포함되지 않았지만 에스트로겐에만 관련된 추가적인 위험과는 관련이 없는 것으로 알려져 있다.각주: * = 통계적으로 유의함(p < 0.01)출처:템플릿을 참조하십시오.

콘트라인커뮤니케이션

복합 호르몬 피임에서의 에스트로겐은 일부 여성에게서 응고 위험을 증가시킬 수 있다.특히 이는 심맥 혈전증이나 폐색전증으로 나타날 수 있다.그러나 저선량 복합 호르몬 피임약의 위험은 대부분의 경우 비교적 낮은 편이다.건강 제공자들은 혈액 응고, 임신, 그리고 처음 3주 산후, 비만, 비활동, 응고 장애와 같은 특정한 위험 요인을 가진 여성들에게 에스트로겐과의 제형에 대해 권고할 수 있다.[34][35]또한 복합 호르몬 피임약은 모유수유 성능에 대한 우려로 분만 후 처음 4~6주 산후조리 시 권장되지 않는 경우가 있다.[35]

에스트로겐과 프로게스틴은 간에서 대사되기 때문에 간질환을 가진 여성들에게 사용할 수 있는 이론적 우려가 있다.[35]

큰 연구들은 호르몬 피임약 사용자들 사이에서 유방암 발병률이 비사용자에 비해 약간 증가했음을 보여주었다.[36]그러나 사용자 및 비사용자의 유방암 위험은 전반적으로 낮은 편이다.[36]연구는 또한 자궁경부암과 특히 자궁경부의 만성 HPV 감염이 있는 여성들에게서 복합 호르몬 피임의 장기적 사용 사이에 연관성이 있음을 보여주었다.[37]복합 호르몬 피임약은 자궁내막암, 난소암, 대장암 위험 감소와도 관련이 있다.[38]

부작용

복합 호르몬 피임약의 가장 흔한 부작용으로는 두통, 메스꺼움, 가슴의 부드러움, 돌파구 출혈 등이 있다.질 링 사용은 질 자극과 질 방전을 포함한 추가적인 부작용을 포함할 수 있다.피임용 피부 패치 사용에는 패치 부위 주변의 피부 자극 부작용도 포함될 수 있다.[39]처음 3개월에서 6개월 사이의 돌파구 출혈은 일반적으로 해롭지 않으며 종종 지속적인 사용으로 해결된다.[35]

복합 호르몬 피임약이 체중 증가에 미치는 영향에 대한 상반된 연구가 존재한다.임상 연구 결과 일부 여성은 체중 증가를 보고하는 반면 다른 여성은 체중 감량을 보고하는 것으로 나타났다.체중을 늘리기 위한 몇 가지 메커니즘이 이론화되었는데, 여기에는 유체 유지력 증가, 근육 조직 증가, 체지방 증가 등이 포함된다.많은 여성들이 체중 증가를 우려하기 때문에 복합 호르몬 피임약을 복용하는 것을 중단하지만, 그 연관성은 여전히 불확실하다.[40]

복합 호르몬 피임약이 기분전환에 미치는 영향은 현시점에서는 불분명하다.기분과 관련된 부작용과 관련이 있을 수 있다는 것을 암시하는 대규모 코호트 연구가 있었다.환자가 인지한 기분 변화는 호르몬 피임 중단의 가장 흔한 이유 중 하나로 남아 있다.[41]

약물 상호작용

간효소유도약

간 효소를 유도하는 약물은 오스트라디올과 프로게스테르겐의 신진대사를 증가시키고 그 후에 CHC의 효과를 감소시킬 수 있다.또한 CHC에 대한 조언은 간 유도 약물을 단기적으로, 2개월 미만으로, 또는 2개월 이상 장기적으로 사용하는지에 달려 있다.[1]

울리프리스탈 아세테이트(엘라원)

여성이 긴급 피임을 위해 울리프리스탈 아세테이트(elaOne)를 복용했다면, CHC를 다시 시작하면 엘라원의 효과가 떨어질 수 있으므로 CHC를 시작하기 5일 전에 기다려야 한다.[1]

항생제

간 효소를 유도하지 않는 항생제와 함께 CHC를 사용할 때는 항생제가 구토 및/또는 설사를 일으키지 않는 한 추가적인 피임 예방조치가 필요하지 않다.[1]

안티피플립틱스

간질 치료에 사용되는 약은 결합 알약, 패치 또는 질반지와 상호작용을 할 수 있어 임신과 발작 한계치의 변화를 모두 초래할 수 있다.[42][43]

라모트리긴

경구 CHC 30μg ethinyloestradiol/150 μg levonorgestrel 및 항피임약 라모트리진을 6주간 사용한 여성 16명을 대상으로 조사한 결과 라모트리진이 효소 유도제가 아님에도 불구하고 피임효율을 낮출 수 있는 것으로 나타났다.[1]

Lamotrigine에 대한 누군가의 발작 임계값이 CHC의 에스트로겐에 의해 낮아질 수 있기 때문에 CHC를 고려하는 라모트리진 여성에게는 CHC의 위험 대 유익성에 대한 평가가 권장된다.유사한 메커니즘에서, 라모트리진에서 환자의 CHC를 멈추는 것은 라모트리진 독성을 유발할 수 있다.[1]대신에 장기간 작용하는 가역성 피임이 더 나을 수 있다.[42]

특수인구

출산 후 CHC의 사용은 산모가 모유 수유를 하고 있는지와 표피 정맥 혈전증, 이상지질혈증 등 다른 질환이 있는지 등의 요인에 따라 달라진다.[44]

나이

연령별 CHC 사용을 고려할 때, 흉곽과 40세 사이에는 사용이 제한되지 않으며, 일반적으로 40세 이후에 사용할 수 있다.[2]

모유수유

CHC는 출산 후 처음 6주 동안은 여성에게 모유를 먹이는 방식으로 사용해서는 안 되며, 일반적으로 모유 수유를 계속하는 경우에는 출산 후 처음 6개월 동안은 권장하지 않는다.6개월 후, 모유 수유 여성은 CHC를 사용할 수 있다.[45]

역학

2015~2017년 미국 15~49세 여성의 64.9%가 피임약을 사용했으며, 이 중 12.6%가 경구피임약을 사용했다고 밝혔다.[46]세계적으로 약 1억 명의 경구용 피임약 사용자가 있으며, 서유럽, 북유럽, 미국에서 사용이 더 일반적이다.[47]영국의 한 조사는 2010~2012년 16~44세 여성의 33% 이상이 전년도 경구 피임을 사용한 적이 있으며 대부분 복합형 피임을 한 것으로 나타났다.[1]2006년에서 2010년 사이 미국 여성의 10%만이 피임용 패치를 사용했으며 6%만이 질반지를 사용했었다.복합주입물은 중국, 동남아, 남미에서 가장 흔하다.[47]

역사

CHC는 1956년부터 경구 CHC에 대한 첫 임상시험이 시작되는 [1]등 60년 이상 전 세계적으로 사용돼 왔다.[48]

FDA는 1960년에 경구 피임약을 처음 승인했다.첫 경구 피임약에는 100~175µg의 에스트로겐과 10mg의 프로게스테론이 들어 있었다.그러나 이러한 수준에서는 상당한 부작용이 관찰되었고 현대의 준비물에는 30~50µg의 에스트로겐과 0.3~1mg의 프로게스테론 수치가 포함되어 있다.[49]

최초의 피임 질반지는 2001년 미국에서 사용 승인을 받았다.반지의 개발로 인해 크기, 반지 재료, 스테로이드 제형이 서로 다른 여러 가지 디자인이 생겨났다.현대적인 디자인은 성 스테로이드가 함유된 플라스틱 폴리머 링으로 만들어졌는데, 이 링은 질 상피로 바로 확산되어 전신 순환으로 확산된다.[50]

첫 번째 산아제한 패치인 '오르토 에브라'는 2002년에 처음 도입되었다.[51]2014년에는 Ortho Evra의 일반 버전이 출시되어 "슐레인"[52]이라고 불린다.FDA는 2020년 저선량 경피 복합 호르몬 피임약인 트윌라를 승인했다.[53]

참고 항목

참조

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