흥분성 아미노산 운반체 2
Excitatory amino acid transporter 2| SLC1A2 | |||||||||||||||||||||||||
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| 식별자 | |||||||||||||||||||||||||
| 에일리어스 | SLC1A2, EAAT2, GLT-1, HBGT, 용질 캐리어 패밀리1 멤버 2, EIEE41, DE41 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 600300 MGI: 101931 HomoloGene: 3075 GeneCard: SLC1A2 | ||||||||||||||||||||||||
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| 맞춤법 | |||||||||||||||||||||||||
| 종. | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레즈 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 장소(UCSC) | Chr 11: 35.25 ~35.42 Mb | Chr 2: 102.49 ~102.62 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키데이터 | |||||||||||||||||||||||||
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용질 캐리어 패밀리 1 멤버 2(SLC1A2) 및 글루탐산 트랜스포터 1(GLT-1)이라고도 불리는 흥분성 아미노산 트랜스포터 2(EAAT2)는 SLC1A2 [5][6]유전자에 의해 인체 내에서 코드되는 단백질이다.이 유전자의 대체적으로 스플라이스된 전사 변이가 설명되었지만, 그들의 전체 길이의 성질은 [6]알려져 있지 않다.
기능.
SLC1A2 / EAAT2는 단백질의 용질담체 패밀리 중 하나이다.막결합 단백질은 중추신경계의 시냅스에서 세포외 공간에서 흥분성 신경전달물질 글루타메이트를 제거하는 주요 전달체이다.글루탐산염 클리어런스는 적절한 시냅스 활성화와 글루탐산염 [6]수용체의 과도한 활성화로 인한 신경 손상을 방지하기 위해 필요하다.EAAT2는 [7][8]뇌에서 글루탐산염 재흡수의 90% 이상을 담당한다.
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이 다이어그램은 [7]뇌에서 글루탐산수송체 1(EAAT2)의 조직 분포를 보여줍니다.
임상적 의의
이 단백질의 돌연변이와 발현 감소는 근위축성 측삭경화증(ALS)[6]과 관련이 있다.ALS 치료를 위해 승인된 약 리루졸은 EAAT2를 [9]상향 조정한다.
항생제인 세프트리아손은 EAAT2의 발현을 유도/증강시켜 글루탐산염 [10]활성을 감소시키는 것으로 나타났다.세프트리아손은 아편제 및 기타 남용 약물에 대한 내성의 발달과 발현을 감소시키는 것으로 나타났다.EAAT2는 약물 중독과 중독성 [11]약물에 대한 내성에 중요한 역할을 할 수 있다.
EAAT2(GLT-1)의 상향조절은 정신분열증 환자 및 정신분열증 [12][13]동물모델에 존재하는 감각문합결핍인 프리펄스 억제 장애를 일으킨다.일부 항정신병 약물들은 EAAT2의 [14][15]발현을 감소시키는 것으로 나타났다.
상호 작용
SLC1A2는 [16]JUB와 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
약물 표적으로서
EAAT2/GLT-1은 CNS에서 가장 풍부한 글루탐산수송체의 아형으로서 글루탐산 신경전달 조절에 중요한 역할을 한다.EAAT2의 기능 장애는 외상성 뇌손상, 뇌졸중, 근위축성 측삭경화증(ALS), 알츠하이머병 등과 같은 다양한 병리와 관련이 있다.따라서 기능의 활성제 또는 EAAT2/GLT-1 발현 인핸서는 이러한 상태에 대한 잠재적 치료제로 작용할 수 있다.세프트리아손 및 LDN/OSU-0212320과 같은 EAAT2/GLT-1의 번역 활성제는 ALS 및 간질의 동물 모델에서 유의한 보호 효과를 갖는 것으로 설명되었다.또한 EAAT2/GLT-1의 활성 약리활성제는 수십 년 동안 연구되어 왔으며, [17]현재 발현활성제보다 잠재적인 이점을 가지고 신경보호의 유망한 도구로 부상하고 있다.
DL-TBOA, WAY-213,613 및 디히드로카인산은 단백질의 억제제로 알려져 있으며, 엑시토톡신 역할을 한다.그것들은 콜린에스테라아제에 대한 사린의 영향과 유사한 방식으로 수송 억제를 통해 글루탐산염의 독성 수준을 유도하는 새로운 종류의 신경제 독소로 간주될 수 있다.이러한 중독에 대한 해독제는 공식적으로 효능을 테스트한 적이 없으며 의학적으로 [18]쉽게 사용할 수 없다.
특정 약물(예: 코카인, 헤로인, 알코올 및 니코틴)에 대한 중독은 핵 어컴벤스(NACC)[19]에서 EAAT2의 발현 감소와 관련이 있다. 이 영역에서 EAAT2의 발현 감소는 중독성 약물 탐색 [19]행동과 관련이 있다.특히, 중독자의 국가 조치계획(NACC)에서 글루탐산염 신경전달의 장기 규제 장애는 중독성 약물 또는 그와 관련된 약물 [19]신호에 대한 재노출 후 재발의 취약성의 증가와 관련이 있다.N-아세틸시스테인과 같이 이 지역에서 EAAT2의 발현을 정상화하는 데 도움이 되는 약물은 코카인, 니코틴, 알코올 및 기타 [19]약물에 대한 중독 치료를 위한 부가 치료법으로 제안되어 왔다.
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레퍼런스
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Since then, a family of five high-affinity glutamate transporters has been characterized that is responsible for the precise regulation of glutamate levels at both synaptic and extrasynaptic sites, although the glutamate transporter 1 (GLT1) is responsible for more than 90% of glutamate uptake in the brain.3 The importance of GLT1 is further highlighted by the large number of neuropsychiatric disorders associated with glutamate-induced neurotoxicity.
Clarification of nomenclature
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