신경전달물질 나트륨 심포터

Neurotransmitter sodium symporter
나트륨: 신경전달물질 심포터 패밀리
식별자
기호.SNF
PF00209
인터프로IPR000175
프로 사이트PDOC00533
SCOP22a65/SCOPe/SUPFAM
TCDB2. A.22
OPM 슈퍼 패밀리64
OPM단백질2a65

신경전달물질 나트륨 심포터(NSS)(TC# 2.A.22)는 다양한 신경전달물질, 아미노산, 삼투과물질 및 관련 질소물질의 용질 흡수를 촉매하는 신경전달물질의 일종이다.Na+ symport [1][2]메커니즘NSS 패밀리는 APC 슈퍼 패밀리의 멤버입니다.그것의 구성 요소는 박테리아, 고세균, 진핵생물에서 발견되었다.

기능.

신경전달물질 수송시스템은 시냅스에서 신경전달물질의 방출, 재흡입 및 재활용을 담당한다.시냅스전 신경말단 및 글리아세포의 혈장막에서 발견되는 고친화성 수송단백질은 세포외공간에서 방출된 전달물질을 제거하여 [3]그 작용을 종료시킨다.

전달체의 대부분은 Na와 Cl의 동시+ 전달에서 에너지를 얻는 광범위한 상동 단백질군을 구성하며, Na와 Cl의 농도 구배에 반하여 신경 전달 물질 분자를 세포로 전달하기 위해 사용됩니다.

신경전달물질 나트륨 심포터(NSS)는 항우울제, 정신자극제 및 기타 [4]약물의 표적이다.

수송 반응

이 패밀리의 구성원에 대한 일반적인 전송 반응은 다음과 같습니다.[2]

용질(아웃) + Na+(아웃) → 용질(인) + Na+(인)

구조.

이 과는 12개의 추정막 통과 나선형의 공통 구조를 가지고 있으며 감마아미노낙산(GABA), 노르아드레날린/아드레날린, 도파민, 세로토닌, 프롤린, 글리신, 콜린, 베타인, 타우린 및 기타 작은 [2]분자에 대한 운반체를 포함한다.

NSS 운반체는 흥분성 아미노산 운반을 담당하는 두 번째 제한된 혈장막 운반체 계열과는 구조적으로 다르다(TC# 2.A.23 참조).후자는 [5]Cl에 대한 명백한 의존 없이 Na의+ 공수송과 K의+ 역수송에 글루탐산염과 아스파르트산 흡수를 결합한다.또한 이들 두 가지 트랜스포터 패밀리는 소포성 신경전달물질 [6][7]트랜스포터와는 구별된다.Na+/Cl 신경전달물질 슈퍼패밀리의 염기서열 분석 결과 모노아민, 아미노산 프롤린 및 글리신, GABA,[8] 고아전달물질군 등 4개의 아족으로 나눌 수 있는 것으로 나타났다.

Tavoulari et al. (2011)는 Cl -의존성 원핵생물 트랜스포터 TnaT(2.A.22.4.1)가 단일점 돌연변이 D268S에 의해 완전 기능성 Cl 의존 형태로 전환되는 것을 설명했다.TnaT-D268S, 야생형 TnaT 및 세로토닌 운반체(SERT; 2.A.22.1.1)의 돌연변이는 Cl 조정에서 제안된 각 잔류물의 관여에 대한 직접적인 증거를 제공했다.SERT와 TnaT-D268S에서 Cl과+ Na는 서로 인접 결합 [9]부위를 통한 정전 상호작용과 일관되게 서로의 효력을 증가시킨다.

결정 구조

NSS 패밀리의 커플 구성원은 다음과 같은 몇 가지 결정 구조를 사용할 수 있습니다.

아과

몇 가지 특성화된 단백질은 NSS 제품군 내에서 분류되며, Transporter Classification Database에서 찾을 수 있다.

이 영역을 포함하는 인간 단백질

SLC6A1, SLC6A2, SLC6A3, SLC6A4, SLC6A5, SLC6A6, SLC6A7, SLC6A8, SLC6A9, SLC6A11, SLC12, SLC6A

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ Rudnick, G; Krämer, R; Blakely, RD; Murphy, DL; Verrey, F (January 2014). "The SLC6 transporters: perspectives on structure, functions, regulation, and models for transporter dysfunction" (PDF). Pflügers Archiv. 466 (1): 25–42. doi:10.1007/s00424-013-1410-1. PMC 3930102. PMID 24337881.
  2. ^ a b c Saier, MH Jr. "2.A.22 The Neurotransmitter:Sodium Symporter (NSS) Family". Transporter Classification Database.
  3. ^ Attwell D, Bouvier M (1992). "Cloners quick on the uptake". Curr. Biol. 2 (10): 541–543. doi:10.1016/0960-9822(92)90024-5. PMID 15336049. S2CID 2334406.
  4. ^ Zomot, E; Bendahan, A; Quick, M; Zhao, Y; Javitch, JA; Kanner, BI (October 11, 2007). "Mechanism of chloride interaction with neurotransmitter:sodium symporters". Nature. 449 (7163): 726–30. Bibcode:2007Natur.449..726Z. doi:10.1038/nature06133. PMID 17704762. S2CID 4391735.
  5. ^ Malandro MS, Kilberg MS (1996). "Molecular biology of mammalian amino acid transporters". Annu. Rev. Biochem. 65: 305–336. doi:10.1146/annurev.bi.65.070196.001513. PMID 8811182.
  6. ^ Arriza JL, Amara SG (1993). "Neurotransmitter transporters: three distinct gene families". Curr. Opin. Neurobiol. 3 (3): 337–344. doi:10.1016/0959-4388(93)90126-J. PMID 8103691. S2CID 41721766.
  7. ^ Uhl GR, Johnson PS (1994). "Neurotransmitter transporters: three important gene families for neuronal function". J. Exp. Biol. 196: 229–236. doi:10.1242/jeb.196.1.229. PMID 7823024.
  8. ^ Nelson N, Lill H (1998). "Homologies and family relationships among Na+/Cl neurotransmitter transporters". Meth. Enzymol. Methods in Enzymology. 296: 425–436. doi:10.1016/S0076-6879(98)96030-X. ISBN 978-0-12-182197-5. PMID 9779464.
  9. ^ Tavoulari, S; Rizwan, AN; Forrest, LR; Rudnick, G (January 28, 2011). "Reconstructing a chloride-binding site in a bacterial neurotransmitter transporter homologue". Journal of Biological Chemistry. 286 (4): 2834–42. doi:10.1074/jbc.M110.186064. PMC 3024779. PMID 21115480.

외부 링크