나트륨/빌레산 코트랜스포터
Sodium/bile acid cotransporter| SLC10A1 | |||||||||||||||||||||||||
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| 별칭 | SLC10A1, NTCP, 솔루트 캐리어 패밀리 10 멤버 1, FHCA2 | ||||||||||||||||||||||||
| 외부 ID | OMIM: 182396 MGI: 97379 HomoloGene: 31126 GeneCard: SLC10A1 | ||||||||||||||||||||||||
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| 직교체 | |||||||||||||||||||||||||
| 종 | 인간 | 마우스 | |||||||||||||||||||||||
| 엔트레스 | |||||||||||||||||||||||||
| 앙상블 | |||||||||||||||||||||||||
| 유니프로트 | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq(단백질) | |||||||||||||||||||||||||
| 위치(UCSC) | Chr 14: 69.78 – 69.8Mb | Chr 12: 81 – 81.02Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed 검색 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| 위키다타 | |||||||||||||||||||||||||
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나트륨/빌레산 코트란스포터는 NTCP(Na-taurocholate+ cotrantsporting polyptide, NTCP) 또는 간 담즙산 트랜스포터(LBAT)로도 알려져 있으며, 인간 내에서는 SLC10A1(솔루트 캐리어 패밀리 10 멤버 1) 유전자에 의해 인코딩되는 단백질이다.[5][6]
구조
나트륨/빌레산 코트란스포터는 일체형 막 당단백질이다.인간 NTCP는 349개의 아미노산을 함유하고 있으며 질량은 56 kDa이다.[7]
함수
담즙산:소듐 심포터는 담즙산의 장내순환에 참여한다.담즙산의 재흡수에 두 개의 동질 전달체가 관여하고 있다.이 중 하나는 장내 루멘, 담즙관, 그리고 무정 지방화(일레알 나트륨/빌레산 cotransporter)로 신장의 담즙산을 흡수한다.다른 하나는 이 단백질이며 간세포의 근측막(NTCP)에서 발현된다.[7]
Cotransporter로서 NTCP는 2개의 나트륨 이온과 1개의 (혼합된) 담즙 소금 분자를 결합하여 간염의 유입을 제공한다.운반되는 다른 분자에는 스테로이드 호르몬, 갑상선 호르몬 및 다양한 유전균제가 포함된다.[7]
간염 바이러스 유입
NTCP는 B형 간염과 D형 간염 바이러스의 진입에 필요한 세포표면 수용체다.[8]이 입력 메커니즘은 myrcludex B,[9] cyclosporin A, progesterone, propranolol, bosentan, ezetimebe, bexarotene뿐만[10] 아니라 타우루르소데옥시콜레이트, 브로모술폰탈린과 같은 NTCP 기질에 의해 억제된다.[7]
SLC10A1-결핍
기능적 NTCP가 부족한 개인을 파악했다.[11]이 개인은 혈장에서 담즙 염도가 매우 높아지지만 뚜렷한 표현형은 보이지 않는다.HBV 유행이 높은 세계 지역에서는 NTCP p를 소지하고 있는 개인이 다수 존재한다.S267F 양쪽 알레르기의 다형성; 이것은 NTCP를 담즙산 전달체로 비활성화시키지만 HBV 감염에 대한 보호를 제공한다.[12]
NTCP 결핍 마우스도 만들어졌다.이 생쥐들은 간 담즙 염분 섭취를 줄였지만 설치류 특유의 OATP1a/1b 전달체가 제공하는 NTCP의 기능을 부분적으로 대체할 수 있기 때문에 혈장 담즙 염도는 덜 뚜렷하게 상승한다.[13]그럼에도 불구하고, 이 NTCP-knockout 동물 모델은 NTCP-결핍의 가능한 추가 (비 HBV) 측면을 가리켰다.NTCP 결핍 생쥐는 과도한 체중 증가와[14] 간 손상 등 고칼로리 식습관과 관련된 문제로부터 부분적으로 보호된다.[15]NTCP 결핍의 이러한 영향은 인간에게 아직 재현되지 않았다.
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG00000100652 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG000021135 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: SLC10A1 solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 1".
- ^ Hagenbuch B, Meier PJ (March 1994). "Molecular cloning, chromosomal localization, and functional characterization of a human liver Na+/bile acid cotransporter". The Journal of Clinical Investigation. 93 (3): 1326–1331. doi:10.1172/JCI117091. PMC 294097. PMID 8132774.
- ^ a b c d Watashi K, Urban S, Li W, Wakita T (February 2014). "NTCP and beyond: opening the door to unveil hepatitis B virus entry". International Journal of Molecular Sciences. 15 (2): 2892–2905. doi:10.3390/ijms15022892. PMC 3958888. PMID 24557582.
- ^ Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, et al. (November 2012). "Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus". eLife. 1: e00049. doi:10.7554/eLife.00049. PMC 3485615. PMID 23150796.
- ^ H. Spreitzer (14 September 2015). "Neue Wirkstoffe – Myrcludex B". Österreichische Apothekerzeitung (in German) (19/2015): 12.
- ^ Gad SA, Sugiyama M, Tsuge M, Wakae K, Fukano K, Oshima M, et al. (March 2022). "The kinesin KIF4 mediates HBV/HDV entry through the regulation of surface NTCP localization and can be targeted by RXR agonists in vitro". PLoS Pathogens. 18 (3): e1009983. doi:10.1371/journal.ppat.1009983. PMID 35312737.
- ^ Vaz FM, Paulusma CC, Huidekoper H, de Ru M, Lim C, Koster J, et al. (January 2015). "Sodium taurocholate cotransporting polypeptide (SLC10A1) deficiency: conjugated hypercholanemia without a clear clinical phenotype". Hepatology. 61 (1): 260–267. doi:10.1002/hep.27240. PMID 24867799.
- ^ Peng L, Zhao Q, Li Q, Li M, Li C, Xu T, et al. (April 2015). "The p.Ser267Phe variant in SLC10A1 is associated with resistance to chronic hepatitis B". Hepatology. 61 (4): 1251–1260. doi:10.1002/hep.27608. PMID 25418280. S2CID 205895418.
- ^ Slijepcevic D, Kaufman C, Wichers CG, Gilglioni EH, Lempp FA, Duijst S, et al. (July 2015). "Impaired uptake of conjugated bile acids and hepatitis b virus pres1-binding in na(+) -taurocholate cotransporting polypeptide knockout mice". Hepatology. 62 (1): 207–219. doi:10.1002/hep.27694. PMC 4657468. PMID 25641256.
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- ^ Slijepcevic D, Roscam Abbing RL, Fuchs CD, Haazen LC, Beuers U, Trauner M, et al. (September 2018). "Na+ -taurocholate cotransporting polypeptide inhibition has hepatoprotective effects in cholestasis in mice". Hepatology. 68 (3): 1057–1069. doi:10.1002/hep.29888. PMC 6175374. PMID 29572910.
추가 읽기
- Trauner M, Boyer JL (April 2003). "Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation". Physiological Reviews. 83 (2): 633–671. doi:10.1152/physrev.00027.2002. PMID 12663868. S2CID 5911966.
- Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M, et al. (October 2000). "Structural and functional characterization of liver cell-specific activity of the human sodium/taurocholate cotransporter". Genomics. 69 (2): 203–213. doi:10.1006/geno.2000.6329. PMID 11031103.
- Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (February 2002). "Expression of liver plasma membrane transporters in gallstone-susceptible and gallstone-resistant mice". The Biochemical Journal. 361 (Pt 3): 673–679. doi:10.1042/0264-6021:3610673. PMC 1222351. PMID 11802798.
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- Eloranta JJ, Jung D, Kullak-Ublick GA (January 2006). "The human Na+-taurocholate cotransporting polypeptide gene is activated by glucocorticoid receptor and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha, and suppressed by bile acids via a small heterodimer partner-dependent mechanism". Molecular Endocrinology. 20 (1): 65–79. doi:10.1210/me.2005-0159. PMID 16123152.
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이 기사는 공공영역에 있는 미국 국립 의학 도서관의 텍스트를 통합하고 있다.
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