감마히드록시낙산

Gamma-Hydroxybutyric acid
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γ-히드록시낙산
4-Hydroxybutansäure - 4-Hydroxybutanoic acid.svg
GHB-3D-balls.png
임상 데이터
기타 이름
  • γ-히드록시낙산
  • γ-히드록시낙산염
  • GHB
  • 피시[1]
루트
행정부.		구강, 정맥주사
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티25%(구강)
대사95%, 주로 간, 또한 혈액과 조직 내
조치의 개시5~15분[4] 이내
반감기 제거30~60분
배설물5% 신장
식별자
  • 4-히드록시부탄산
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.218.519 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C4H8O3
몰 질량104.105g/표준−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(O)CCO
  • InChI=1S/C4H8O3/c5-3-1-2-4(6)7/h5H, 1-3H2, (H, checkY 6,7)
  • 키: SJZRECIVHVDYJC-UHFFFAOYSA-N
(표준)

감마-히드록시낙산(또는 γ-히드록시낙산(GHB), 4-히드록시낙산이라고도 함)은 자연적으로 발생하는 신경전달물질이자 정신반응 약물이다.그것은 특정 뇌 영역에서 GABA, 글루탐산, 글리신의 전구체이다.GHB 수용체에 작용하며 GABAB 수용체에서 약한 작용제이다.GHB는 의료 환경에서 전신 마취제로, 그리고 강박증, 기면증, 알코올 [5][6]중독 치료제로 사용되어 왔습니다.그것은 또한 음주, 운동 경기력 증진제, 데이트 강간 [7]약물과 레크리에이션 약물로 불법적으로 사용되고 있다.

γ-히드록시부틸레이트나트륨(NaGHB, 옥시부틸레이트나 Xyrem) 또는 γ-히드록시부틸레이트칼륨(KGHB, 옥시부틸레이트칼륨)과 같은 소금 형태로 흔히 사용된다.GHB는 또한 발효의 결과로 생성되며, 일부 맥주와 와인, 쇠고기, 그리고 작은 감귤류 [8]과일에 소량 함유되어 있습니다.

숙신성 반알데히드 탈수소효소 결핍증은 혈액에 GHB가 축적되는 병이다.

의료용

주요 기사:옥시브산나트륨

GHB는 기면증과[9] 알코올 [10][11]중독의 치료에서 의료 목적으로 사용되며, 알코올 [12]의존에 대한 다른 약제들에 비해 그 효능에 대한 불확실성은 남아 있다.그것은 때때로 섬유근통 [13][14]치료에 오프 라벨로 사용된다.GHB는 처방약인 옥시브산나트륨(Xyrem)의 활성 성분입니다.옥시베이트 나트륨은 미국 식품의약국에[15] 의해 기면증 [16]및 기면증과 관련된 과도한 주간 졸음(EDS) 치료에 대해 승인되었습니다.

GHB는 수정된 다중 수면 지연 [20][17]테스트에서 느린 파장의[17][18][19] 수면과 REM 수면 경향을 확실하게 감소시키는 것으로 나타났다.

FDA가 승인한 옥시베이트산나트륨[21] 라벨은 GHB가 기형성, 발암성 또는 간독성 특성을 가지고 있다는 증거가 없음을 시사한다.에탄올에 대한 양호한 안전성 프로파일로 인해 GHB가 알코올 [22]대체 후보로 계속 조사되고 있는 이유가 설명될 수 있습니다.

레크리에이션용

GHB 분말
20개의 인기 있는 레크리에이션 약물에 대한 위해성 평가의 델픽 분석(2007년 브리스톨 대학의 데이비드 너트와 그의 동료들에 의해 수행됨)은 의존도 15위, 신체적 위해성 19위, 사회적 [23]위해성 14위이다.

GHB는 [24]알코올 중독으로 사용되는 중추신경계 억제제이다.그것은 많은 거리 이름을 가지고 있다.그 효과는 행복감, 억제 불능, 성욕 증진 및 공감 유발 상태와 같은 에탄올(알코올) 및 MDMA 사용에 필적하는 것으로 설명되었습니다.에탄올과 GHB를 비교한 결과 두 약물의 위험성은 비슷했다.높은 용량에서 GHB는 메스꺼움, 어지럼증, 졸음, 동요, 시각 장애, 우울 호흡, 기억상실, 무의식 및 사망을 유발할 수 있다.GHB 섭취로 인한 잠재적 사망 원인 중 하나는 다제 독성이다.알코올 또는 벤조디아제핀과 같은 다른 CNS 억제제와의 동시 투여는 모두 감마-아미노낙산(또는 "GABA") 수용체 부위에 결합하기 때문에 첨가 효과(포텐티제이션)를 초래할 수 있습니다.GHB의 영향은 1.5시간에서 4시간까지 지속될 수 있으며, 다량 [25]섭취한 경우에는 더 오래 지속될 수 있다.알코올과 함께 GHB를 섭취하면 호흡정지, 구토, 수면불량 등이 겹쳐 [26][27]사망에 이를 수 있다.

1-2g의 레크리에이션 선량은 일반적으로 행복감을 제공하며, 더 큰 선량은 운동 기능 감소와 [28]졸음과 같은 해로운 영향을 미친다.GHB의 나트륨 소금은 짠 [25]맛이 난다.칼슘 GHB와 마그네슘 GHB와 같은 다른 소금 형태도 [29]보고되었지만 나트륨 소금이 단연 가장 흔하다.

γ-부티롤락톤(GBL)과 같은 일부 프로드럭은 위와 혈류에서 GHB로 변환됩니다.1,4-부탄디올(1,4-B)[30]과 같은 다른 프로드루가 존재한다.GBL 및 1,4-B는 일반적으로 순수한 액체로 발견되지만, 산업용으로 사용될 경우 다른 유해 용제와 혼합될 수 있습니다(예: 페인트 스트리퍼 또는 니스 시너).

GHB는 두 가지 전구물질인 GBL과 수산화나트륨 등의 알칼리 수산화물을 혼합하여 GHB 소금을 형성하기 때문에 화학 지식이 거의 없는 상태에서 제조될 수 있다.제조의 용이성과 그 전구체의 가용성 때문에, 그것은 보통 다른 합성 의약품과 같은 불법적인 실험실에서 생산되지 않고, 낮은 수준의 [citation needed]생산자들에 의해 개인 가정에서 생산된다.

GHB는 "무색무취"[31]입니다.

영국 의회 위원회가 의뢰한 2006년 보고서에 따르면 GHB의 사용은 신체적 해악, 의존성 및 사회적 [32]해악에서 담배나 알코올보다 덜 위험한 것으로 나타났다.

파티용

GHB는 클럽 약물로 사용되었는데, 1990년대부터 시작된 것으로 보이는데, 적은 양의 GHB가 행복제로 작용할 수 있고 최음제로 [33][34]여겨지기 때문이다.GHB의 속어에는 액상 엑스터시, 막대사탕, 액상 X 또는 액상 E가 포함되어 있는데, 그 이유는 액상 X가 행복감과 사교성을 낳는 경향과 댄스 파티 [35]장면에서 사용되기 때문입니다.

스포츠 및 육상

근육을 만들거나 성능을 향상시킨다는 증거는 없지만, 일부 운동선수들은 동화작용제로 시판되기 때문에 GHB 또는 [25]그 유사물질을 사용해 왔다.

데이트 강간 약물로 사용

GHB 및 그 프로드러그가 함유된 제품에 대한 FDA 경고

GHB는 1990년대 [7][36][28]후반에 데이트 강간 약물로 일반 대중에게 알려지게 되었다.GHB는 무색 무취이며 "음료에 첨가하기 매우 쉽다"[31]고 알려져 있습니다.섭취하면 환자는 금방 현기증을 느끼고 졸릴 수 있으며 의식을 잃을 수도 있다.회복되면 음주 기간 동안 발생한 사건을 기억하는 기능이 저하될 수 있습니다.이러한 상황에서 강간 가해자의 신원 확인과 증거는 종종 어렵다.[37][38]

또한 하루 후 소변 샘플에서 발견하기 어렵기 때문에 얼마나 자주 GHB가 강간을 촉진하기 위해 사용되는지를 파악하는 것은 어렵고, 많은 피해자들은 강간이 발생한 후 얼마 안 되는 시간에만 강간을 기억할 수 있다. 그러나 2006년 연구는 영국에서 "확실한 날짜의 강간 약물 사용을 암시하는 증거가 없다"고 제안했고, 건수의 2% 미만이었다.es는 GHB를 포함했고, 17%는 [39][40]코카인을 포함했으며, 네덜란드에서 2010년에 발표된 조사에 따르면 [37][41][42]GHB가 사용된 약물 관련 강간 비율은 언론에 의해 크게 과대평가된 것으로 나타났다.

데이트 강간 약물로 GHB를 복용한 몇몇 유명한 사례가 미국에서 전국적인 관심을 받아왔다.1999년 초 미시간주 록우드의 15세 소녀 사만다 리드가 GHB 중독으로 사망했다.리드의 죽음은 "Hillory J. Farias and Samantha Reid Date-Rape 금지법"이라는 제목의 법안에 영감을 주었습니다.이것은 GHB를 스케줄1의 [43]통제물질로 만든 법이다.

영국의 연쇄살인범 스티븐 포트는 그의 희생자들에게 GHB를 투여했다.

머리카락에서 [44]GHB가 검출될 수 있습니다.모발 검사는 법정 사건이나 피해자 자신의 [45]정보를 위해 유용한 도구가 될 수 있습니다.대부분의 처방전 없이 살 수 있는 소변 검사 키트는 벤조디아제핀인 데이트 강간 약물에 대해서만 검사하며, GHB는 벤조디아제핀이 아닙니다.소변에서 GHB를 검출하려면 GHB를 섭취한 후 4시간 이내에 채취해야 하며 [46]집에서 검사할 수 없습니다.

2022년, 프랑스 낭트 대학의 경영학과 학생들은 재사용 가능한 스테인리스강 "스마트 스트로"의 제품 컨셉을 개발했는데, 이 제품 컨셉에는 GHB, 로히프놀 또는 케타민과 접촉하면 색이 변하는 고리가 포함되어 있습니다.비록 개념/목업 단계일 뿐이지만, 학생들이 자문한 과학자들은 약품 테스트 키트와 유사한 제품의 타당성을 검증했습니다.특허, 자금 조달, 생산 및 마케팅이 [47][48]고려되고 있습니다.마찬가지로 GHB 및 기타 대추강간 약물의 검출을 위한 비밀 제품이 개발되었지만, 대부분 개발 초기 단계에 있다. 대추강간 약물의 검출을 참조한다.

부작용

GHB로 인한 혼수상태에 빠진 젊은 남자요

알코올과의 조합

인간의 경우, GHB는 알코올 제거율을 감소시키는 것으로 나타났습니다.이것은 두 가지 [49]약물 모두 섭취한 후에 보고된 호흡 정지를 설명할 수 있다.10년 동안 GHB에 기인하거나 관련된 194명의 사망자의 세부사항을 검토한 결과, 대부분은 알코올이나 다른 [50]약물과의 상호작용으로 인한 호흡기 우울증으로 밝혀졌다.

사망.

한 출판물은 GHB로 [51]인한 226명의 사망자를 조사했다.사망자 226명 중 213명이 심폐정지, 13명이 치명적인 사고를 당했으며 71명(34%)은 공동 중독자가 없었다.사후에 혈액 GHB는 공생약 사망 음성에서 18–4400mg/L이었다.

한 보고서는 이 [52]약을 처방받은 세 명의 환자의 사망을 근거로 옥시베이트 나트륨 과다 복용이 치명적일 수 있다고 시사했다.단, 3건 중 2건은 사후 GHB 농도가 141 및 110mg/L로 사후에 예상되는 GHB 농도 범위 내에 있었으며, 세 번째 환자는 고의 약물 [53]과다복용 전력이 있는 환자였다.GHB의 독성은 Felicia Tang의 죽음과 같이 형사 재판에서 이슈가 되어 왔습니다.그때 변호인은 죽음은 살인이 아니라 GHB에 의한 것이라고 주장했습니다.

GHB는 체내에서 매우 적은 양으로 생성되며, 사후에 혈액 수치가 30~50mg/[54]L 범위까지 상승할 수 있다.이보다 더 높은 수치는 GHB 사망에서 발견됩니다.이보다 낮은 수치는 GHB 또는 사후 내인성 고도 때문일 수 있습니다.

신경독성

여러 연구에서 GHB는 만성 투여된 [55][56][57]랫드에서 공간 기억, 작업 기억, 학습 및 기억력을 손상시키는 것으로 밝혀졌다.이러한 효과는 대뇌피질 및 다른 영역의 NMDA 수용체 발현 감소와 관련이 있을 수 있습니다.[55]또한 신경독성은 산화 [58][59]스트레스에 의해 발생하는 것으로 보인다.

중독

중독은 반복적인 약물 사용이 보상, 기억력, 인식을 조절하는 뇌 회로의 정상적인 균형을 깨뜨리고 궁극적으로 강박적인 약물 [60][61]복용으로 이어질 때 발생한다.

대량의 GHB를 섭취하도록 강요된 쥐들은 간헐적으로 [62][63]물보다 GHB 용액을 선호할 것이다.

철수

GHB는 또한 불면증, 불안, 떨림의 금단증후군과 관련이 있으며 보통 3일에서 21일 [24][64][65]이내에 해결된다.금단증후군은 급성 섬망 증세가 심할 수 있으며 관리를 [24]위해 중환자실에 입원해야 할 수도 있다.GHB의존성 관리는 개인의 나이, 공존관계 및 GHB의 [66]약리학적 경로를 고려하는 것을 포함한다.심각한 금단증 치료의 주류는 급성 섬망 조절을 위한 보조 치료와 벤조디아제핀이지만, 종종 다른 원인의 급성 섬망(예: 디아제팜 100mg/d 이상)에 비해 더 큰 용량이 필요하다.바클로펜은 일화적 증거와 일부 동물 [67]데이터를 근거로 벤조디아제핀의 대안 또는 부가물로 제시되어 왔다.그러나 GHB 철수를 위해 바클로펜을 사용한 경험이 적기 때문에 인간에 대한 추가 연구가 필요하다.벤조디아제핀은 GABA 수용체에 영향을B 주지 않아 GHB와의 교차 내성이 없는 반면, GABA 수용체를 통해B 작용하는 바클로펜은 GHB와 교차 내성이 있어 GHB의 [68]이탈 효과를 완화하는 데 더 효과적일 수 있기 때문에 보조제로 처음 제안되었다.

GHB 금단현상은 교과서에서 널리 논의되지 않으며 일부 정신과 의사, 일반의사, 그리고 심지어 병원 응급의사들도 금단증후군에 [69]대해 잘 모를 수도 있다.

과다 복용

GHB의 과다 복용은 때때로 [6][70][71]신체에 미치는 여러 가지 영향 때문에 치료하기가 어려울 수 있다.GHB는 3500mg 이상의 용량에서 빠른 무의식을 유발하는 경향이 있으며, 7000mg 이상의 단일 선량은 종종 생명을 위협하는 호흡기 우울증을 유발하며, 더 높은 선량은 여전히 서맥과 심장 마비를 유발한다.다른 부작용으로는 경련(특히 자극제와 결합 시)과 메스꺼움/욕설(특히 [24]알코올과 결합 시)이 있습니다.

(다른 물질의 유무에 관계없이) GHB 과다 복용으로 인한 가장 큰 생명 위협은 호흡 [24][72][unreliable medical source?]정지입니다.GHB 섭취로 인한 비교적 일반적인 사망 원인으로는 구토 흡입, 위치 질식, 음주 중 외상(예: GHB의 [citation needed]영향 하에 운전 중 자동차 사고)이 있다.환자를 회복 자세로 눕힘으로써 흡인성 폐렴 및 위치 질식 위험을 줄일 수 있습니다.사람들은 의식을 잃거나 잠에서 깰 때 토할 가능성이 가장 높다.환자를 깨어있게 하고 움직이는 것이 중요합니다. 구토에 의한 사망의 위험이 있기 때문에 피해자를 혼자 두어서는 안 됩니다.종종 희생자는 기분이 좋겠지만 이것은 희생자가 위험하지 않다는 것을 의미하지는 않는다.GHB 과다 복용은 의료 응급 상황이며 응급 부서에서 즉각적인 평가가 필요합니다.

GHB로부터의 경련은 벤조디아제핀 디아제팜 또는 로라제팜으로 [24]치료할 수 있다.이러한 벤조디아제핀도 CNS 억제제이지만 GHB는 주로B GABAA 수용체 작용제이므로 기대만큼 [citation needed]CNS 우울증을 악화시키지 않는다.

GHB에 비해 GBL의 흡수속도가 빠르고 완전하기 때문에 용량-반응 곡선이 더 가파르고 GBL의 과다섭취는 GHB 또는 1,4-B만을 포함하는 과다섭취보다 더 위험하고 문제가 있는 경향이 있다.GHB/GBL 과다 복용은 의료 응급 상황이며 적절한 교육을 받은 직원이 관리해야 합니다.

선택적B GABA 길항제 역할을 하는 새로운 합성 약물 SCH-50911은 [73]생쥐의 GHB 과다 복용을 빠르게 역전시킨다.그러나 이 치료법은 아직 인체에서 시도되지 않았으며, GHB의 임상시험의 불법성과 생명에 위협이 되는 [original research?]과다복용에 대한 검증되지 않은 치료제 사용에 내재된 의료 보상 범위 부족으로 인해 인체에서 이러한 목적을 위해 연구될 가능성은 낮다.

사용 검출

GHB는 입원 환자의 [24]중독 진단을 확인하거나 운전 장애 증거를 제공하거나 법적 사망 조사를 지원하기 위해 혈액 또는 혈장에서 정량화할 수 있다.혈액 또는 혈장 GHB 농도는 일반적으로 치료(전신마취 중)로 약물을 투여받은 사람의 경우 50–250mg/L, 운전장애로 체포된 사람의 경우 30–100mg/L, 급성 만취 환자의 경우 50–500mg/L, 치명적 과용 환자의 경우 100–1000mg/L의 범위에 있다.소변은 통상적인 약물 남용 모니터링 목적으로 선호되는 검체이다.γ-부티롤락톤(GBL) 및 1,4-부탄디올 모두 [74][75][76]체내에서 GHB로 변환된다.

2016년 1월, 과학자들이 [77]타액에서 GHB를 검출하는 방법을 개발했다고 발표했다.

내생생산

세포는 숙신산세미알데히드환원효소(SSR)를 통해 숙신산세미알데히드를 환원함으로써 GHB를 생성한다.이 효소는 cAMP [78]수준에 의해 유도되는 것으로 보이며, 이는 포르스코린 및 빈포세틴과 같이 cAMP를 상승시키는 물질이 GHB 합성과 방출을 증가시킬 수 있음을 의미한다.반대로 숙신산 세미알데히드에서 [79]GHB로의 전환을 억제함으로써 발프로산 섭취자의 내이성 GHB 생성을 억제한다.γ-히드록시낙산뇨증으로 알려진 숙신성 반알데히드 탈수소효소 결핍증을 가진 사람들은 소변, 혈장,[80] 뇌척수액에서 높은 수준의 GHB를 가지고 있다.

체내 GHB의 정확한 기능은 명확하지 않다.그러나 뇌는 GHB에 [81]의해 활성화된 많은 수용체를 발현하는 것으로 알려져 있다.그러나 이러한 수용체들은 흥분성이기 때문에 GHB의 진정 효과에 관여하지 않는다; 그들은 주요 흥분성 신경전달물질인 글루탐산염을 [82]상승시키는 것으로 나타났다.벤조아미드 항정신병 약물인 아미술프라이드, 네모나피드 등이러한 GHB 활성화 수용체에 [83]생체 내에서 결합하는 것으로 나타났다.다른 항정신병 약물들은 검사되었지만 이 수용체에 대한 친화력은 발견되지 않았다.

GHB는 특정 뇌 영역에서 [84]GABA, 글루탐산, 글리신의 전구체이다.

그 증명된 신경독성에도 불구하고(위의 관련 섹션 참조), GHB는 신경보호 특성을 가지고 있으며 [85]저산소증으로부터 세포를 보호하는 것으로 밝혀졌다.

자연발효 부산물

GHB는 또한 발효의 결과로 생성되므로 일부 맥주 및 와인, 특히 과일 와인에 소량 함유되어 있습니다.와인에 함유된 양은 약리학적으로 미미하며 정신작용을 [86]일으키기에 충분하지 않다.

약리학

GHB는 중추신경계에 [87]적어도 두 개의 뚜렷한 결합 부위가 있다.GHB는 억제성 GHB[88][89] 수용체에서는 작용제, 억제성 GABAB [89]수용체에서는 약한 작용제로서 작용한다.GHB는 포유류의 [90]뇌에 있는 신경전달물질과 유사한 방식으로 작용하는 자연적으로 발생하는 물질이다.GHB는 아마도 GABA에서 GABA로 합성되어 뉴런이 [89]발화할 때 방출될 것이다.

GHB는 상안핵에서 [91]옥시토신 작동성 뉴런을 활성화시키는 것으로 밝혀졌다.

GABA 자체는 경구 복용 시 혈액-뇌 [92]장벽을 효과적으로 넘지 않는다.

GHB는 혈액-뇌 장벽을 통과하는 트립토판 수송을 증가시킴으로써 세포외 공간에서 트립토판 유도체 또는 트립토판 자체의 축적을 유도한다.트립토판을 포함한 특정 중성 아미노산의 혈중 함량도 말초 GHB 투여에 의해 증가한다.조직 세로토닌 교체의 GHB 유도 자극은 뇌로의 트립토판 운반의 증가와 세로토닌 작동성 세포에 의한 흡수 증가에 기인할 수 있다.세로토닌 작용 시스템은 수면, 기분 및 불안 조절에 관여할 수 있으므로 고용량의 GHB에 의한 이 시스템의 자극은 GHB 투여에 의해 유도되는 특정 신경약리학적 사건에 관여할 수 있다.

그러나 치료용량에서 GHB는 뇌의 훨씬 더 높은 농도에 도달하고 GABA 수용체를 활성화하며B, GABA 수용체는 주로 진정 효과에 [93]책임이 있다.GHB의 진정 효과는 GABA 길항제들에 의해B 차단된다.

GHB에 의해 유도되는 행동 효과에서 GHB 수용체의 역할은 더 복잡하다.GHB 수용체는 대뇌피질, 해마 등 뇌의 많은 영역에서 조밀하게 발현되며, GHB가 가장 높은 친화력을 보이는 수용체이다.GHB 수용체에 대한 연구는 다소 제한적이었지만, 일부 뇌 영역에서 GHB 수용체가 활성화되면 주요 흥분성 신경전달물질인 [82]글루탐산염이 방출된다는 증거가 있다.GHB 수용체를 선택적으로 활성화하는 약물은 GHB 및 GABAB [94]작용제와 마찬가지로 고용량에서 결석 발작을 일으킨다.

GHB 수용체와 GABA의B 활성화는 GHB의 중독 프로파일의 원인이 된다.도파민 방출에 대한 GHB의 효과는 이상성이다.[95]저농도는 GHB [96]수용체를 통한 도파민 분비를 자극한다.고농도는 바클로펜과 페니부트와 같은 다른 GABAB [97]작용제처럼 GABA 수용체를 통한B 도파민 방출을 억제한다.억제 초기 단계 후 GHB 수용체를 통해 도파민 방출을 증가시킨다.GHB에 의한 도파민 방출 억제 및 증가 모두 나록손, 나르트렉손 등의 오피오이드 길항제들에 의해 억제된다.다이놀핀은 카파 오피오이드 [98]수용체를 통한 도파민 방출을 억제하는 역할을 할 수 있다.

이것은 GHB가 수면제로 사용되는 사람들이 경험하는 소위 "반발" 효과뿐만 아니라 GHB의 진정성과 자극성의 역설적인 혼합을 설명한다. GHB가 유도한 깊은 수면 후에 그들은 갑자기 깨어납니다.즉, 시간이 지남에 따라 시스템 내 GHB 농도가 유의한B GABA 수용체 활성화의 임계값 미만으로 감소하여 주로 GHB 수용체를 활성화하여 각성으로 이끈다.

최근에는 GHB의 [99]작용 방식을 보다 잘 이해하기 위해 4-히드록시-4-메틸펜탄산(UMB68)과 같은 GHB의 유사체가 합성되어 동물 실험을 하고 있다.3-메틸-GHB, 4-메틸-GHB, 4-페닐-GHB와 같은 GHB의 유사체는 일부 동물 연구에서 GHB와 유사한 효과를 내는 것으로 나타났지만, 이러한 화합물은 GHB 자체보다 더 잘 연구되지 않았다.이들 유사체 중 4-메틸-GHB(γ-히드록시발레르산, GHV)와 프로드러그 형태 γ-발레롤락톤(GVL)만이 인체 남용 약물로 보고되었으며, 이용 가능한 증거에 따르면 GHB보다 강력하지는 않지만 메스꺼움과 구토를 유발하는 특별한 경향이 있는 것으로 보인다.

데이트 강간 약의 다른 프로드 러그 에스테르 형태들 또한 좀처럼 법 시행에 의해, 1,4-butanediol diacetate(BDDA/DABD),methyl-4-acetoxybutanoate(기동 강습부교), 그리고 ethyl-4-acetoxybutanoate(EAB)[표창 필요한]지만 이러한 일반적으로 아날로그 법에 의해 데이트 강간 약 불법은 사법 기관에서 둘러 쌓여 있고, 그들에 대해 넘어 알려진 등 직면하고 있다. 그들의 ons 지연작업 지속 시간이 길어집니다.중간 화합물 γ-히드록시부티알데히드(GHBAL)도 GHB의 프로드러그이지만, 모든 지방족 알데히드와 마찬가지로 가성이고 강한 냄새와 악취가 난다. 이 화합물을 중독제로 실제로 사용하는 것은 불쾌할 수 있으며 심한 메스꺼움과 구토를 유발할 수 있다.

GHB 대사 경로

GHB에 대해 표시된 대사 분해 경로는 관련된 물질의 농도에 따라 어느 방향으로도 흐를 수 있으므로 GABA 또는 석신산 세미알데히드 중 하나에서 인체가 자체 GHB를 만들 수 있습니다.정상적인 생리적 조건에서는 체내 GHB의 농도가 다소 낮으며, 경로는 여기에 나와 있는 것과 반대 방향으로 흐르며 내인성 GHB를 생성한다.그러나 GHB를 레크리에이션 또는 건강증진 목적으로 섭취하면 체내 농도가 정상보다 훨씬 높아져 효소 동태가 변화하여 이러한 경로가 GHB를 생성하지 않고 대사하도록 작용한다.

역사

Alexander Zaytsev는 이 화학 계열에 대해 연구했고 [100][101]1874년에 그것에 대한 연구를 발표했다.GHB와 인간에서의 GHB 사용에 대한 첫 번째 확장된 연구는 1960년대 초에 Henri Laborit에 의해 신경전달물질 GABA를 [102]: 11–12 [103]연구하는데 사용되었다.그것은 산부인과 수술, 출산 중 및 항불안제 등 다양한 용도로 연구되었다. 항우울제와 최음제 효과가 있다는 일화 보고도 있었다.[102]: 27 또한 정맥 마취제로 연구되어 1964년부터 유럽에서 시판되었지만 발작을 일으켜 널리 채택되지 않았다. 2006년 현재 프랑스와 이탈리아에서는 여전히 사용이 허가되었지만 널리 사용되지 [102]: 27–28 않았다.또한 알코올 중독을 치료하기 위해 연구되었다. 그러나 이러한 사용에 대한 증거는 [102]: 28–29 약하지만,[104] 옥시베이트산나트륨은 이탈리아에서 이러한 용도로 판매되고 있다.

GHB와 옥시브산나트륨은 1960년대 [102]: 28 이후 기면증에 사용하기 위해 연구되었다.

5월 1990년에 감마 히드록시 부티르산 식사 보충 물로 심신이 건설 업체에, 체중 조절에 도움을 주기 위한 시판되고 수면제, 그리고 l-tryptophan의 배치 추적 impurities[105]으로 오염된eosinophilia-myalgia 증후군을 일으키는 것이 발견되었다는 시장에서 1989년 11월에 제거된"교체", 비록 eosino으로 소개되었다.philia-myalgia 증후군은 트립토판 [106]과부하와도 관련이 있습니다.2001년에는 트립토판 보충제 판매가 재개되었고, 2005년에는 FDA의 트립토판 보충제 수입 금지가 [107]해제되었다.1989년 11월까지 57건의 GHB 보충제로 인한 질병 사례가 질병통제예방센터에 보고되었으며, 사람들은 최대 3티스푼의 GHB를 섭취했다. 사망자는 없었지만 9명이 중환자실에서 [108][109]치료를 필요로 했다.FDA는 1990년 11월 GHB 판매가 [108]불법이라고 경고했습니다.GHB는 계속 불법적으로 제조·판매되어 클럽 약물로 채택되어 데이트 강간 약물로 사용되게 되었고, DEA는 발작을 일으켰고 FDA는 1990년대에 [110][111][112]여러 차례 경고를 재발행했다.

동시에 Orphan Medical이라는 회사가 기면증 [102]: 18–25, 28 [113]: 10 치료에 대한 규제 승인을 받기 위해 조사용 신약 출원을 제출하고 임상시험을 진행하면서 옥시베이트 나트륨의 사용에 대한 연구가 공식화되었습니다.

멜버른 회사 무스에 의해 생산된 인기 있는 어린이 장난감인 Bindeez (미국에서는 Aqua Dots)는 2007년 11월 초 호주에서 금지되었는데, 이때 GHB로 대사되는 1,4-부탄디올 (1,4-B)이 플라스틱 구슬인 1-5-펜티저에 들어 있는 무독성 물질로 대체되었다는 것이 발견되었다.구슬을 다량 섭취한 결과 어린이 3명이 입원해 장난감을 [114]회수했다.

법적 상태

치료용으로 이탈리아에서 판매되는 GHB

미국에서는 GHB가 2000년 3월 규제물질법 부칙 I에 포함되었다.그러나 미국 FDA의 IND 또는 NDA에 따라 옥시브산나트륨에 사용되는 옥시브산나트륨은 스케줄 III 물질로 간주되지만, 스케줄 I 밀매 패널티와 함께 여러 스케줄에 [3][115]나열된 여러 약물 중 하나이다.

2001년 3월 20일 유엔 마약위원회는 1971년 향정신성 [116]물질 협약의 부칙 IV에 GHB를 포함시켰다.

영국에서 GHB는 2003년 6월에 C급 약물로 만들어졌다.2013년 10월 ACMD는 UN의 권고에 따라 스케줄 IV에서 스케줄 II로 업그레이드할 것을 권고했다.그들의 보고서는 영국에서 Xyrem을 최소한으로 사용한다는 것은 처방자들이 일정 [117]변경으로 인한 불편을 최소화한다는 것을 의미한다고 결론지었다.이 조언에 따라 GHB는 2015년 [118][119]1월 7일 스케줄 2로 이동되었다.

홍콩에서 GHB는 홍콩 134장 위험약물 조례 부칙 1에 따라 규제된다.의료 전문가와 대학 연구 목적으로만 합법적으로 사용할 수 있습니다.그 물질은 처방전에 따라 약사에 의해 투여될 수 있다.처방전 없이 그 물질을 공급하는 사람은 누구든지 10,000 홍콩달러의 벌금을 물 수 있다.이 물질을 밀매하거나 제조하는 것에 대한 벌금은 15만 홍콩달러의 벌금과 무기징역입니다.위생부의 허가 없이 이 물질을 섭취하는 것은 10만 홍콩달러의 벌금 또는 5년의 징역형과 함께 불법이다.

캐나다에서 GHB는 2012년 11월 6일부터 스케줄 I 통제 물질이다(헤로인과 코카인을 포함한 스케줄과 동일).이 날짜 이전에는 스케줄 III 제어 물질(앰페타민과 [120]LSD를 포함하는 스케줄과 동일)이었다).

뉴질랜드와 호주에서 GHB, 1,4-B, GBL은 가능한 에스테르, 에테르 및 알데히드와 함께 모두 B급 불법 약물이다.GABA 자체는 이러한 관할구역에서 불법 약물로 등재되어 있으며, 혈액-뇌 장벽을 넘지 못한 점을 고려할 때 이례적으로 보이지만, 입법자들 사이에서는 가능한 한 알려진 모든 유사점을 다루어야 한다는 인식이 있었다.GHB의 불법적 지위를 회피하려는 시도로 4-메틸-GHB(γ-히드록시발레르산, GHV) 및 그 프로드러그 형태 γ-발레로락톤(GVL) 등의 유도체가 판매되고 있지만, GHB, GBL과 실질적으로 유사하기 때문에 법의 적용을 받는다.불법으로 간주됩니다.

칠레에서 GHB는 Ley de substancias psicotropicas y estupefacientes(정신성 물질 및 마약) 법에 따라 통제되는 약물이다.

노르웨이와[121] [122]스위스에서 GHB는 마약으로 간주되며 상표명 Xyrem(Union Chimique Belge S.A.)으로 처방전이 있어야만 사용할 수 있습니다.

옥시베이트 나트륨은 [123]이탈리아에서도 알코올 금단 및 의존증 치료에 Alcover라는 상표명으로 치료용으로 사용됩니다.

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