플루니트라제팜

Flunitrazepam
플루니트라제팜
Flunitrazepam structure.svg
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임상 데이터
발음/tréz pém/
상호로히프놀
임신
카테고리
  • AU: C
루트
행정부.
오랄
약물 클래스벤조디아제핀
ATC 코드
법적 상태
법적 상태
약동학 데이터
바이오 어베이러빌리티64 ~ 77 % (입에 의한)
50%(잠정)
대사
대사물7-아미노플루니트라제팜, 데스메틸유니트라제팜3-히드록시데스메틸유니트라제팜
반감기 제거18~26시간
배설물신장
식별자
  • 5-(2-플루오로페닐)-1-메틸-7-니트로-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-온
CAS 번호
PubChem CID
IUPHAR/BPS
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
첸블
CompTox 대시보드 (EPA )
ECHA 정보 카드100.015.089 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C16H12FN3O3
몰 질량313.288g/120−1
3D 모델(JSmol)
  • CN1C(=O)CN=C(c2cc2F)c2cc([N+](=O)[O-])ccc21
  • InChI=1S/C16H12FN3O3/c1-19-14-7-6-10(20)8-12(14)16(18-9-15(19)21)11-4-2-3-5-13(11)H2-8H,9H2,3H1 checkY.1)
  • 키:PPTYJKAXVCCBDU-UHFFFAOYSA-N
(표준)

로히프놀로도 [1]알려진 플루니트라제팜심각한 불면증을 치료하고 [2]마취를 돕는 데 사용되는 벤조디아제핀이다.다른 최면제들과 마찬가지로 플루니트라제팜은 단기간 또는 만성 불면증 환자들에게만 처방될 것을 권고해왔다.[2]

그것은 1962년에 특허를 받았고 [3]1974년에 의학적으로 사용되기 시작했다."루피" 또는 "플로니즈"라는 별명으로 불리는 플루니트라제팜은 데이트 강간 [4][5]약물로 널리 알려져 있다.

사용하다

로히프놀 2mg정

이 약이 사용되는 나라에서는 심각한 수면 장애의 치료제로 [2][6]사용되며, 일부 국가에서는 마취제로 사용됩니다.이것들은 또한 원래 [7]연구된 용도였다.

그것은 또한 케타민을 복용하는 환자에 대한 동시 용량으로 투여되었다.로히프놀은 마취제(케타민)의 부작용을 낮춰 각성 상태의 혼란을 줄이고 맥박수에 미치는 부정적인 영향과 혈압의 변동을 [8]줄여준다.

부작용

플루니트라제팜의 부작용은 신체적, 심리적 의존성, 졸음을 유발하는 수면 질 저하, 과도한 진정, 균형과 언어 장애, 호흡 우울증 또는 혼수, 그리고 사망을 초래하는 과다 복용을 포함한다.후자 때문에 플루니트라제팜은 자살에 흔히 사용된다.임신 후기에 사용하면 태아의 저혈압을 일으킬 수 있습니다.

의존성

다른 벤조디아제핀과 마찬가지로 플루니트라제팜은 약물 [9]의존으로 이어질 수 있다.중단은 발작, 정신병, 불면증, 불안으로 특징지어지는 벤조디아제핀 금단증후군을 초래할 수 있다.베이스라인 불면증보다 심각한 리바운드 불면증은 단기간 단발성 야간 투여 [10]치료에서도 플루니트라제팜을 중단한 후에 발생한다.

역설적 효과

플루니트라제팜은 불안, 공격성, 동요, 혼란, 억제 불능, 충동 조절의 상실, 수다, 폭력적인 행동, 그리고 심지어 경련을 포함한 몇몇 사람들에게 역설적인 반응을 일으킬 수 있다.역설적인 부작용[11]범죄행위로까지 이어질 수 있다.

히포니아

플루니트라제팜과 같은 벤조디아제핀은 친유성이며 빠르게 막에 침투하기 때문에 약물의 상당한 섭취와 함께 태반으로 빠르게 건너간다.임신 후기에 플루니트라제팜을 포함한 벤조디아제핀을 사용하면 특히 높은 용량으로 플로피 베이비 [12]증후군으로 알려진 저혈압을 초래할 수 있습니다.

다른.

플루니트라제팜은 인지 기능을 손상시킨다.이는 집중력 부족, 혼란, 기억상실증, 즉 술에 취한 상태에서 기억을 만들 수 없는 것으로 나타날 수 있습니다.숙취와 같은 효과가 다음날까지 [13]지속된다고 할 수 있습니다.그것은 또한 다른 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀 최면제와 유사한 정신운동 기능을 손상시킨다. 낙상 및 고관절 골절이 자주 보고되었다.알코올과의 조합은 이러한 장애를 증가시킵니다.부분적이지만 불완전한 내성이 이러한 [14]장애로 발전합니다.

기타 부작용은 다음과 같습니다.

  • 음침한 말씨
  • 위장 장애, 12시간 이상 지속
  • 구토
  • 높은 용량에서의 호흡 억제

특별한 주의사항

벤조디아제핀은 노인, 임신 중, 어린이, 알코올 또는 약물에 의존하는 개인, 그리고 혼수 정신 [15]질환이 있는 개인에게 사용될 경우 특별한 주의가 필요합니다.

도로 교통사고의 위험이 증가하는 운전 능력의 저하는 아마도 가장 중요한 부작용일 것이다.이 부작용은 플루니트라제팜에만 있는 것이 아니라 다른 최면제에도 나타난다.플루니트라제팜은 다른 최면제에 비해 도로 교통사고 위험이 특히 높은 것으로 보인다.플루니트라제팜을 [16][17]복용한 후에는 운전자들이 극도의 주의를 기울여야 한다.

상호 작용

플루니트라제팜을 알코올 음료와 함께 사용하면 부작용이 상승하여 독성과 [18]사망에 를 수 있습니다.

과다 복용

플루니트라제팜은 약물 과다 [19][20]복용을 포함한 약물 중독에 자주 관여하는 약물이다.플루니트라제팜의 과다 복용은 과도한 진정이나 균형이나 언어 장애를 초래할 수 있습니다.이것은 심한 호흡부진이나 혼수상태로 진행될 수 있으며 사망에 이를 수도 있다.플루니트라제팜을 에탄올(알코올) 및 오피오이드같은 CNS 억제제와 함께 복용하면 과다 복용 위험이 높아집니다.플루니트라제팜 과다복용은 GABA 수용체A 길항제 플루마제닐에 반응하여 치료제로 사용할 수 있다.

검출

2016년 현재 혈액검사에서 밀리리터당 4나노그램의 낮은 농도에서 플루니트라제팜을 확인할 수 있으며, 약물의 제거 반감기는 4-12시간이다.소변 검체의 경우 사용된 용량과 분석 방법에 따라 60시간에서 28일 동안 대사물을 확인할 수 있습니다.머리카락과 침은 또한 분석될 수 있다; 머리카락은 섭취 후 오랜 시간이 지났을 때 유용하며, 직장 약물 [21]검사에는 침이 유용하다.

Flunitrazepam은 혈액 또는 혈장에서 측정하여 입원 중인 환자의 중독 진단을 확인하거나, 손상된 운전 정지에 대한 증거를 제공하거나, 법적 사망 조사에 도움을 줄 수 있습니다.혈중 또는 혈장 플루니트라제팜 농도는 보통 야간 최면제로 약물치료를 받는 사람의 경우 5~20μg/L, 운전장애로 체포된 사람의 경우 10~50μg/L, 급성치명적 과다복용 피해자의 경우 100~1000μg/L 범위이다.소변은 통상적인 물질 사용 모니터링 목적으로 선호되는 검체이다.7-아미노플루니트라제팜은 약리 활성 대사물이며 시험관내 분해 생성물로서 플루니트라제팜 섭취 확인에 유용하다.사후 검체에서 모약은 시간이 지남에 따라 완전히 7-아미노플루니트라제팜으로 [22][23][24]분해되었을 수 있다.다른 대사물로는 데스메틸유니트라제팜3-히드록시데스메틸유니트라제팜이 있다.

약리학

플루니트라제팜의 주요 약리학적 효과는 다양한 GABA [18]수용체에서 억제성 신경전달물질인 GABA의 증강이다.

경구 섭취되는 플루니트라제팜의 80%는 흡수되지만 좌약 형태의 생체 가용성은 50%[25]에 가깝다.

플루니트라제팜의 반감기는 18-26시간으로 긴데, 이는 야간 투여 후 플루니트라제팜의 효과가 [13]다음날까지 지속된다는 것을 의미한다.이것은 활성 대사물의 생성에 기인한다.이러한 대사물은 비활성 대사물을 [26]생성하는 벤조디아제핀에 비해 약물 작용 기간을 더욱 증가시킨다.

플루니트라제팜은 친유성이며 산화 경로를 통해 간에 의해 대사된다.CYP3A4 효소는 인간 간 마이크로솜에서 [27]1단계 대사 과정에서 주요 효소이다.

화학

플루니트라제팜은 니트로벤조디아제핀으로 분류된다.니트라제팜불소화 N-메틸 유도체입니다.기타 니트로벤조디아제핀은 니트라제팜(모화합물), 니메타제팜(메틸아미노유도체) 및 클로나제팜(2γ-염소화유도체)[28]을 포함한다.

역사

Flunitrazepam은 Leo Sternbach가 이끄는 벤조디아제핀 연구의 일부로 Roche에서 발견되었습니다.특허 출원은 1960년에 이루어졌고 [29][30]1972년에 처음 출시되었습니다.

데이트 강간과 레크리에이션을 위한 약물 사용으로 인해, 1998년 Roche는 음료에서 [21]더 쉽게 검출할 수 있도록 더 낮은 용량을 제공하고, 덜 용해되도록, 그리고 파란색 염료를 첨가하도록 제제를 수정했다.미국에서는 판매되지 않았으며, 2016년까지 스페인, 프랑스, 노르웨이, 독일,[21] 영국의 시장에서 철수했다.

사회와 문화

레크리에이션 및 불법 사용

Hippnodorm 1mg 플루니트라제팜 정제, 호주
로히프놀

레크리에이션용

1989년 European Journal of Clinical Pharmacology의 한 기사는 스웨덴에서 벤조디아제핀이 위조의 52%를 차지했다고 보고하고 벤조디아제핀이 주요 처방약 남용 등급이었다는 것을 시사한다.니트라제팜은 위조 처방의 13%를 차지했고, 특히 벤조디아제핀에 대한 위조품의 44%를 차지했으며, 플루니트라제팜, 디아제팜, 옥사제팜은 나머지 벤조디아제핀 위조품의 대부분을 차지했다.스웨덴에서 시판되는 다른 벤조디아제핀(알프라졸람, 클로바잠, 브로마제팜)에 대한 처방 위조품은 무시해도 될 정도였다.이용과 관련하여 계산했을 때, 마약성 진통제인 코데인, 펜타조신, 케토베미돈은 전체 처방 위조 건수에서 상위권을 차지하여 이들 약물의 남용 가능성이 더 높음을 시사하였다.[31] 이웃 핀란드에서 테마제팜은 연간 약 40~50%의 벤조디아제핀 처방 위조를 차지하고, 플루니트라제팜은 벤조디아제핀 처방 위조의 [32]약 15%를 차지한다.

플루니트라제팜과 다른 진정제 최면제들은 약물의 음주운전으로 의심되는 사람들에게서 자주 발견됩니다.졸피뎀과 조피클로네(시클로피롤론, 이미다조피리딘, 피라졸로피리미딘 등)와 같은 다른 벤조디아제핀과 비벤조디아제핀(안시올레틱 또는 최면제)도 약물 복용 의심 운전자들의 많은 수에서 발견됩니다.많은 운전자들은 치료용량 범위를 훨씬 초과하는 혈액 수치를 가지고 있으며, 벤조디아제핀과 유사한 [33]약물에 대한 높은 수준의 중독 가능성을 시사한다.

자살

스웨덴의 연구에서 플루니트라제팜은 [34]약 16%의 사례에서 발견되어 자살에 두 번째로 많이 사용되는 약물이었다.스웨덴에서 1,587명의 사망자를 소급 조사한 결과, 159건의 경우 벤조디아제핀이 발견되었다.벤조디아제핀이 함유된 자살에서 벤조디아제핀 플루니트라제팜과 니트라제팜은 자연사 대비 유의하게 높은 농도로 발생했다.벤조디아제핀이 발견된 159명의 사망자 중 4명이 벤조디아제핀에 의해 사망했다(다른 155명의 경우 벤조디아제핀은 다른 것과 결합되었다).이 연구의 결론 중 하나는 플루니트라제팜과 니트라제팜이 스웨덴 [35][36]시장에서 구할 수 있는 다른 벤조디아제핀보다 더 독성이 있을 수 있다는 것이었다.

약물에 의한 성폭행

플루니트라제팜은 충분한 용량으로 전신기억상실증을 유발하는 것으로 알려져 있다. 즉, 사람들은 약물의 영향 하에 있는 동안 경험한 특정 사건들을 기억하지 못하기 때문에 [37][38]조사가 복잡하다.이 효과는 특히 플루니트라제팜이 성폭행의 실행을 돕기 위해 사용된다면 위험할 수 있다; 피해자들은 폭행, 가해자 또는 [21]폭행과 관련된 사건들을 명확하게 기억하지 못할 수 있다.

성폭력에 플루니트라제팜을 사용하는 것은 언론에서 두드러지고 있지만, 2015년에는 상당히 드문 것으로 보이며 데이트 강간에서 알코올과 다른 벤조디아제핀 약물을 사용하는 것은 더 크지만 덜 보고된 문제인 [18]것으로 보인다.

2001년 연구에서 벤조디아제핀 미다졸람테마제팜은 데이트 [39]강간으로 사용되는 가장 흔한 벤조디아제핀이었다.

약물을 이용한 강도

영국에서는 플루니트라제팜과 다른 "데이트 강간" 약물의 사용이 진정제 피해자들의 절도 행각과도 관련이 있다.영국의 한 신문이 인용한 한 활동가는 매년 [40]약 2,000명의 사람들이 강력한 진정제를 복용한 후 강도를 당한다고 추정했는데, 이로 인해 약물에 의한 강도 사건이 약물에 의한 강간보다 더 흔하게 보고된 문제가 되고 있다.

지역별 용도

플루니트라제팜은 1971년 국제 [41]향정신성 물질 협약에 따른 부칙 III 의약품이다.

  • 호주에서 2013년 현재 이 약은 심각한 불면증에 대한 처방을 승인받았으나 스케줄 8 [2][42]의약품으로 제한되었다.
  • 프랑스에서는 2016년 현재 Flunitrazepam이 [21]시판되지 않았다.
  • 2016년 현재 독일에서 플루니트라제팜은 Anlage III Betaubungsmittel(특정 규정에 따라 의사가 시판 및 처방할 수 있는 제어 물질)이며, 특수 마취제 처방으로 로히프놀 1mg 필름 코팅 정제 및 여러 일반 제제로 이용 가능하다(2016년 [43]11월).
  • 아일랜드에서 플루니트라제팜은 엄격한 제한을 [44]가진 스케줄 3 통제 물질이다.
  • 일본에서는 일본 제약회사 Chugai가 Rohypnol이라는 상표명으로 판매하고 있으며 불면증 치료 및 마취 전 [6]약물에 사용된다.
  • 멕시코에서는 로히프놀을 합법적으로 사용할 [45]수 있다.
  • 노르웨이에서는 2003년 1월 1일 플루니트라제팜이 통제된 약품 스케줄에서 한 단계 상향 조정되었고, 2004년 8월 1일 제조사인 로체는 로히프놀을 그곳의 시장에서 완전히 [46]제거했다.
  • 남아프리카공화국에서 로히프놀은 스케줄 6의 [47]약으로 분류된다.처방전에 의해서만 제공되며 1mg 용량으로 제한됩니다.
아이슬란드 플루니트라제팜
  • 아이슬란드에서 플루니트라제팜은 밀란에서 구할 수 있는 통제된 물질이다.심한 불면증에 처방되며 수술 전에 환자의 [48]침착하고 편안한 정신 상태를 유도하기 위해 사용되기도 합니다.
  • 스웨덴에서 플루니트라제팜은 마약관리법(1968년)[49]에 의거한 목록 II 약물(의약품 용도가 있는 물질)이다.이전에는 [50]Mylan에서 사용 가능했지만,[51] 2020년 1월에 시장에서 퇴출되었습니다.
  • 영국에서 플루니트라제팜은 의료용으로[17][21] 허가되지 않았으며 스케줄 3클래스 [52]C에 따라 통제되는 약물이다.
  • 미국에서는, 치료제가 식품 의약품 안전청에 의해가 된 불법 약물로 간주되면이고, 2016년의 공정표 IV승인되지 않았습니다.[21][53]21미국 법전 제567.5조 841년과 21미국 제952년 감옥에서 20년의 수입과 분배 그리고 벌금에 처벌을 받기를 제공한다;소유 3년 벌금에 처해질 수 있다.[9]미국으로 여행하는 여행객들은 30일치 물품으로 제한되어 있다.그 약은 도착 즉시 미국 세관에 신고해야 한다.유효한 처방전을 제시하지 못할 경우, 그 약은 세관의 수색과 압수 대상이 될 수 있으며, 여행자는 형사 고발 또는 추방될 수 있습니다.

이름

Flunitrazepam은 [1]합법화된 국가에서 많은 브랜드 이름으로 판매된다.그것은 또한 "지붕"과 "루피"[9]를 포함한 많은 거리 이름을 가지고 있다.그것은 또한 서클스, 포겟 미 필, 라 로카, 런치 머니 드러그, 멕시칸 발륨, 핑거스, R2, 그리고 로치 [54]2로 알려져 있다.

레퍼런스

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