캐시논
Cathinone | |
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| 임상 데이터 | |
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| ATC 코드 |
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| 법적 상태 | |
| 법적 상태 | |
| 약동학 데이터 | |
| 반감기 제거 | 0.7 ~ 2.3 시간[1] |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 드러그뱅크 | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 체비 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| ECHA 정보 카드 | 100.163.927 |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C9H11NO |
| 몰 질량 | 149.140 g/140−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐죠?) (표준) | |
카시논 /kæʊʊno/n/(벤조일레탄아민 또는 β-케토암페타민이라고도 함)은 관목 카사 에둘리스(khat)에서 발견되는 모노아민 알칼로이드이며, 화학적으로 에페드린, 카신, 메트카티논 및 기타 암페타민과 유사하다.그것은 아마 카트로도 알려진 카타 에둘리스의 자극 효과의 주요 원인일 것이다.캐시논은 케톤 관능기를 가지고 있다는 점에서 다른 많은 앰페타민과 다르다.이 구조를 공유하는 다른 페네틸아민으로는 메카티논, MDPV, 메페드론 및 항우울제 부프로피온이 있다.
역사
검출
카트는 수천 년 동안 아프리카의 뿔과 아라비아 반도 지역에서 재배되어 왔다.그것은 그것이 만들어내는 행복감 때문에 가장 흔하게 씹힌다.활성 성분은 1930년에 처음 제안되었으며,[2] 이때 카틴은 식물에서 지배적인 알칼로이드로 확인되었습니다.캐틴은 1960년대까지 카트의 주요 활성 성분으로 생각되었는데, 그 때 카틴 잎의 캐틴 양이 관찰된 효과를 일으키기에 충분하지 않다는 것이 발견되었다.1975년, 유엔 마약 연구소는 예멘, 케냐, 마다가스카르의 카트 잎을 분석하여 다른 알칼로이드인 카시논의 [2]존재를 발견했습니다.캐시논은 캐틴과 비슷한 분자이지만 젊은 식물에 훨씬 더 많이 들어있다.이 발견은 과학자들이 카트의 [2]진짜 활성 성분인지 아닌지에 대해 추측하게 만들었다.
1994년에 캐시논의 효과를 테스트하기 위한 연구가 실시되었다.Khat를 씹어본 적이 없는 6명의 지원자들에게 활성 Khat 샘플과 캐시논이 없는 플라시보 샘플을 [3]주었다.연구원들은 Khat 또는 플라시보를 섭취하기 전과 후에 참가자들의 기분, 활동 수준, 혈압을 분석했다.이 분석 결과 캐시논은 암페타민과 유사한 증상을 보여 연구진은 캐신이 아닌 캐시논이 카트 [3]잎의 유효성분임을 확인했다.
문화적 의의
아라비아 반도와 동아프리카의 2천만 명 이상의 사람들이 카트의 잎을 매일 씹는다.그것은 이 지역, 특히 에티오피아, 케냐, 지부티, 소말리아, 예멘에서 문화와 경제의 중요한 부분이다.남자들은 보통 파티나 다른 사교 모임에서 담배를 피우거나 차를 마시면서 그것을 씹는다.농부들과 다른 노동자들 또한 하루가 지날수록 피로와 배고픔을 줄이기 위해 오후에 카트를 사용한다.그것은 진한 커피 한 잔에 들어있는 카페인과 같은 기능을 해 피로 방지 약으로 한다.학생들과 운전자들은 더 오랜 시간 [4]동안 경각심을 유지하기 위해 그것을 사용하는 것으로 알려져 있다.
원하는 효과를 내기 위해서는 갓잎을 신선하게 씹어야 한다.싱싱한 잎들은 캐시논의 농도가 더 높습니다.재배 후 잎을 씹기 위해 너무 오래 기다리면 카시논이 덜 강력한 형태인 카신(cathine)으로 분해될 것입니다.빠른 씹기의 필요성 때문에, 그것은 역사적으로 식물이 자라는 곳에서만 유행해 온 습관이다.하지만, 최근 몇 년 동안 도로와 항공 운송의 발전과 함께, Khat 츄잉은 세계 구석구석으로 퍼져나갔다.
예멘에서 카트를 재배하는 것은 농부들에게 매우 수익성이 높은 산업이다.Khat 식물은 그들이 자라는 기후에 따라 다르게 자랄 것이고 각각의 식물은 다른 양의 캐시논을 [5]생산할 것이다.그것은 일반적으로 해안가나 더운 기후에서는 잘 자라지 않는다.예멘에서, 카트는 그것이 재배되는 지역의 이름을 따서 붙여졌다.Nehmi khat 공장은 알려진 가장 높은 농도인 342.5mg/[5]100g을 가지고 있습니다.
합법성
국제적으로 캐시논은 향정신성 [6]물질에 관한 협약에 의거한 부칙 1의 약물이다.1993년경 DEA는 통제물질법 부칙 I에 캐시논을 추가했다.
Khat의 판매는 일부 국가에서는 합법이지만 다른 국가에서는 불법이다(Khat(규정) 참조).대체 캐티논은 또한 미국에서 [7][8][9][10]흔히 "목욕 소금"으로 알려진 레크리에이션 약물 혼합물의 주요 성분으로 자주 사용되었다.
아래 표는 다양한 국가에서 Khat과 Cathinone의 합법성을 보여줍니다.
| 지역 | 규정 |
|---|---|
| 에리트레아 | 합법적인 |
| 에티오피아 | 합법적인 |
| 소말리아 | 합법적인 |
| 지부티 | 합법적인 |
| 케냐 | Khat는 합법이지만, 캐시논과 캐신은 C등급 물질로 분류된다. |
| 남아프리카 공화국 | Khat는 보호 식물이다. |
| 중국 | 불법 |
| 이스라엘 | 합법적 – 카트 식물 잎을 씹을 수 있고 카트가 함유된 음료는 합법적이지만, 카티논 추출물을 기반으로 한 알약을 판매하는 것은 불법입니다. |
| 말레이시아 | 불법 |
| 사우디아라비아 | 불법 |
| 예멘 | Khat는 합법적이지만 재배와 판매는 정부에 의해 규제된다. |
| 덴마크 | 불법 |
| 핀란드 | 불법 |
| 프랑스. | Khat는 자극제로 금지되어 있다. |
| 독일. | Khat는 불법이지만 처방전만 있으면 카시논 유도체를 구할 수 있다. |
| 아일랜드 | 허가되지 않는 한 불법입니다. |
| 네덜란드 | 캐시논과 캐신은 불법이었지만 2012년에 불법으로 공표되었다. |
| 노르웨이 | 불법 |
| 폴란드 | 불법 |
| 스웨덴 | 불법 |
| 스위스 | 불법 |
| 영국 | 불법 |
| 캐나다 | 의사의 승인을 받지 않는 한 불법으로 취득할 수 없음 |
| 미국 | 불법 |
| 호주. | Khat는 호주 관세청에서 규제하고 있으며 개인 용도로 수입하려면 특별한 허가가 필요합니다. |
| 뉴질랜드 | 불법 |
| 조지아 주 | 카트 식물 자체는 판매 및 씹는 것이 허용되지만 카트가 함유된 음료를 판매하거나 만드는 것은 불법이다. |
| 불가리아 | 목록 I에 따라 불법 - "식물 및 물질 오남용으로 인한 폐해로 인해 공중위생에 위험성이 높고, 인체 [11]및 수의학에서 사용이 금지됨" |
생물학적 영향
작용 메커니즘
카테논은 도파민 분비를 자극하고 중추신경계(CNS)에서 에피네프린, 노르에피네프린, 세로토닌의 재섭취를 억제하는 것으로 밝혀졌다.이들 신경전달물질은 모두 모노아민으로 간주되며 2탄소 분리기에 의해 결합된 [5]방향족 고리와 아민 그룹의 일반적인 구조를 공유합니다.캐시논은 소수성 분자이기 때문에 세포막과 혈액-뇌 [12]장벽을 포함한 다른 장벽을 쉽게 넘을 수 있습니다.이 성질은 그것이 뉴런 사이의 시냅스 균열에서 모노아민 전달체와 상호작용할 수 있게 해준다.카테논은 도파민 또는 그 [13]전구체로 사전 라벨링된 뇌 선조체 제제에서 도파민 방출을 유도한다.
카시논의 대사물인 카틴과 노르에페드린도 CNS 자극을 가지고 있지만 효과는 [14]훨씬 약하다.카테논이 신체에 미치는 영향은 도파민 수용체 [14]길항제 사전 투여로 대항할 수 있다.카시논에 의해 방출되는 시냅스 도파민이 도파민 수용체에 결합함으로써 그 효과를 발휘하지 못하게 하는 길항제이다.
카테논은 또한 기능성 아드레날린 수용체(a2 아드레날린 수용체)를 차단하고 5-HT7 수용체를 활성화함으로써 내장과 기도의 콜린성 농도에 영향을 줄 수 있으며, 이로 인해 평활근 [12]수축이 억제된다.그것은 또한 구강건조, 시야 흐림, 혈압과 [5]심박수 증가를 유발할 수 있다.
약리학
Khat 잎은 식물 줄기에서 제거되어 볼에 공 모양으로 보관되고 씹힌다.씹으면 알칼로이드 카티논을 포함한 잎에서 즙이 나옵니다.캐시논의 흡수는 두 가지 단계가 있다. 하나는 구강 점막이고 다른 하나는 위와 [3]소장에 있다.위와 소장은 섭취한 알칼로이드의 [3]흡수에 매우 중요하다.Khat 잎을 씹은 후 약 2.3시간이 지나면 혈장 내 최대 캐시논 농도에 도달한다.평균 체류 시간은 5.2 ± 3.4시간이다.[3]캐시논의 제거 반감기는 1.5 ± 0.8시간이다.[3]흡수 및 제거를 위한 두 구획 모형이 이 데이터를 가장 잘 설명합니다.그러나 섭취한 카테논의 최대 7%만이 [3]소변에서 회수된다.이것은 카시논이 체내에서 분해되고 있다는 것을 나타냅니다.Cathinone은 R,S-(-)-노레페드린 및 Cathine으로 선택적으로 대사되는 것으로 나타났다.카시논의 케톤기 환원은 카신을 생성한다.이 감소는 간에서 효소에 의해 촉매된다.캐시논의 자연 분해는 재배 [3]후 신선하게 씹어야 하는 이유입니다.
건강에 미치는 영향
카트 식물이 의학에 사용된 최초의 기록은 10세기에 [5]아라비아의 한 의사에 의해 출판된 책에서 나왔다.그것은 행복감과 흥분을 유발하기 때문에 항우울제로 사용되었다.만성적인 Khat 씹는 것 또한 동물 [5]연구에서 보여지듯이 약물에 의존할 수 있습니다.이러한 연구에서 원숭이들은 약물 보상을 받기 위해 지렛대를 누르는 훈련을 받았다.원숭이들의 의존도가 높아짐에 따라, 원숭이들은 레버를 증가하는 [5]빈도로 눌렀다.
Khat 씹는 것과 카시논이 몸에 미치는 영향은 사람마다 다르지만, 신선한 카시논을 [5]섭취한 후에 나타나는 일반적인 행동 패턴이 있습니다.
CNS와 관련이 없는 다른 효과도 있습니다.술꾼은 Khat 세션 후에 변비와 속쓰림이 생길 수 있다.캐시논의 장기적인 영향에는 잇몸 질환이나 구강암, 심혈관 질환과 [5]우울증이 포함될 수 있습니다.캐시논의 금단 증상에는 발열, 무기력, 그리고 적어도 첫 이틀 동안 [5]약을 사용하고 싶은 강한 충동이 포함됩니다.
화학
생합성
카트에서 카티논의 합성은 L-페닐알라닌에서 시작되며, 첫 단계는 L-페닐알라닌 암모니아 리아제(PAL)에 의해 수행되며, 암모니아기를 분해하여 탄소-탄소 이중 결합을 형성하여 계피산을 [15]형성한다.그 후, 분자는 베타 산화 경로 또는 비 베타 산화 경로를 통과할 수 있다.베타 산화 경로는 벤조일-CoA를 생성하고, 비 베타 산화 경로는 벤조산을 [15]생성한다.둘 다 이 분자의 1-phenylpropane-1,2-dione에 축합 반응 및 생산을 피루브산은 이산화 탄소를 한ThDP-dependent 효소(Thiaminediphosphate-dependent 효소)촉매 작용에 의해 변환될 수 있다.[15]1-phenylpropane-1,2-dionetransaminase 반응을 통해 암모니아 그룹과 함께(S)-cathinone.(S)-Cathinon을 형성한 케톤을 대체할 간다.e는 환원 반응을 일으켜 [15]덜 강력하지만 구조적으로 유사한 카틴이나 노르에페드린도 생성될 수 있다.
베타 및 비 베타 산화 경로와는 별도로, 카티논의 생합성은 CoA의존성 경로를 통해 진행될 수 있다.CoA 의존 경로는 베타 산화 경로와 같이 시작하고 CoA가 손실되면 비 베타 산화 경로에서 합성을 완료하기 때문에 실제로 두 주요 경로 사이의 혼합 경로이다.이 경로에서 L-페닐알라닌에서 생성된 트랜스신나미산은 베타산화 [15]경로의 시작과 마찬가지로 코엔자임A(CoA)에 결합된다.그런 다음 이중 결합에서 수화 과정을 거친다.이 생성물은 CoA를 손실하여 비 베타 산화 경로의 중간체인 벤즈알데히드를 생성한다.벤즈알데히드는 벤조산으로 변환되어 나머지 [15]합성 과정을 거친다.
합성 생산
카테논은 프로피오페논에서 프로피온산과 [12]벤젠의 프리델 크래프트스 아실화를 통해 합성될 수 있다.생성된 프로피오페논은 브롬화 될 수 있으며, 브롬을 암모니아로 대체하여 카시논의 라세미 혼합물을 생성할 수 있습니다.에난티오머릭 퓨어(S)-카티논을 생산하기 위해서는 다른 합성 전략을 사용해야 한다.이 합성 경로는 광학 활성 아미노산인 S-알라닌의 [12]N-아세틸화로 시작됩니다.다음으로 염화아실산을 형성하는 카르본산을 염화시키기 위해 오염화인(PCl5)을 사용한다.동시에 염화알루미늄 촉매를 가진 벤젠에 프리델-크래프트스 아실화를 생성한다.마지막으로 아세틸 보호기를 염산으로 가열하여 제거하여 에난티오머적으로 순수한 S-(-)-카티논을 [12]형성한다.
구조.
캐시논은 Catha edulis에서 추출하거나 α-브로모프로피오페논(프로피오페논에서 쉽게 제조됨)에서 합성할 수 있다.캐시논은 1차 아민이자 케톤이기 때문에, 특히 식물 [16]물질로부터 분리된 유리 염기로서 이량화 될 가능성이 매우 높다.
캐시논의 구조는 다른 분자들의 그것과 매우 유사하다.케톤을 환원함으로써 입체화학을 유지하면 캐틴이 되고 입체화학을 반전하면 노르에페드린이 된다.캐신은 캐시논의 덜 강력한 버전이고 캐시논의 자발적인 감소는 나이든 카트 식물이 어린 식물만큼 자극적이지 않은 이유입니다.암페타민은 케톤C=[17]O기만 결핍되어 있다는 점에서 카테논과 암페타민은 밀접한 관계가 있다.카테논은 구조적으로 메카티논과 관련이 있으며 암페타민이 필로폰과 관련이 있는 것과 거의 같은 방식으로 관련이 있다.카테논은 측쇄의 β(산소) 위치에 케톤산소원자(C=O)를 가지고 있어 암페타민과 다르다.그에 상응하는 알코올인 카틴은 덜 강력한 자극제입니다.카티논에서 카틴으로의 생물생리학적인 전환은 시간이 지남에 따라 카티 잎이 탈장되는 원인이 된다.싱싱한 잎은 말린 잎에 비해 캐시논 대 캐신 비율이 높아 정신작용 효과가 크다.
분자의 아미노 말단에 R기를 추가하는 것을 포함하는 많은 캐시논 유도체들이 있다.이러한 파생상품들 중 일부는 의학적인 용도도 가지고 있다.Bupropion은 가장 일반적으로 처방되는 항우울제 중 하나이며, 구조는 Cathinone이며 질소에 부착된 제3의 부틸기와 주요 탄소 [17]사슬에 있는 벤젠 고리 메타에 부착된 염소를 가지고 있다.
다른 카시논 유도체들은 강한 정신작용 약물들이다.그러한 약물 중 하나는 구조적으로 MDMA와 유사한 약물인 메틸론이다.
「 」를 참조해 주세요.
레퍼런스
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