페몰린

Pemoline
페몰린
Pemoline structure 2.svg
Pemoline ball-and-stick model.png
임상자료
상명실러트
AHFS/Drugs.com마이크로메덱스 상세 소비자 정보
경로:
행정		구강
ATC 코드
법적현황
법적현황
약동학 데이터
생체이용가능성혈장 단백질에 50% 바인딩
신진대사간체
제거 반감기12시간
배설?
식별자
  • (RS)-2-아미노-5-페닐-1,3-옥사졸-4(5H)-1
CAS 번호
펍켐 CID
드러그뱅크
켐스파이더
유니
케그
체비
켐벨
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.016.763 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C9H8N2O2
어금질량176.16 g·190−1
3D 모델(JSmol)
치랄리티인종 혼합물
  • O=C2\N=C(/OC2c1ccc1)n
  • InChi=1S/C9H8N2O2/c10-9-11-8(12)7(13-9)6-4-2-1-5-6/h1-5,7H(H2,10,11,12) checkY
  • 키:NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N checkY
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

페몰린은 4-옥사졸리디논급의 각성제다. 1913년에[1] 처음 합성되었지만 1930년대에 이르러서야 그 활동이 발견되었다.[2] 베타나민(Betanamin), 키레르트(Cylert), 트라돈(Tradon), 세르액티브(Ceractivity)라는 이름 아래 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD)와 기면증을 치료하는 약으로 사용되었다. 향정신성 물질에 관한 협약에 따라 스케줄 4의 약품이다.[3] 미국 식품의약국(FDA)이 ADHD에 대한 명시적 치료제로서 페몰린의 승인을 철회한 결과, 그 약을 복용하고 있던 어린이들 사이의 간 기능 장애에 대한 함의로 인해 미국에서는 더 이상 일반적으로 사용할 수 없다. FDA 경고는 ADHD에 페몰린을 처방하지 말라고 경고했다. 이로 인해 사이러트의 특허 소유주인 애벗 연구소는 사이러트 제조를 중단하게 되었다. 일반 등가물 제조업체들이 그 뒤를 따랐다.

작용기전

페몰린은 일반적으로 도파민성 물질로 여겨지지만, 정확한 작용 방법은 아직 확실하게 결정되지 않았다.[4] 페몰린은 혈액-뇌 장벽을 통과해 도파민의 대리[when defined as?] 역할을 하며 내인성 세포내 도파민에 영향을 주지 않는다. 이러한 이유로, 그리고 아드레날린 수용체에 대한 친화력이 거의 또는 전혀 없다는 사실, 페몰린은 입마름, 식욕 저하, 고혈압, 심박수 증가, 부드러운 근육의 수축, 심장 스트레스, 확장된 동공, 불면증과 같은 최소한의 동조적 부작용을 가지고 있다. 페몰린이 뇌 기억 중추의 시냅스에서 촉매 도체 역할을 하는 비등방성적인 역할을 하고 있어 기억의 효율을 높이고[citation needed] 뇌의 RNA 형성을 돕는다는 자료가 있다. 덱삼페타민이나 메틸페니다이트 같은 약물은 스케줄 II로 분류되지만 페몰린은 스케줄 IV(비나르코틱)로 분류된다. 영장류를 대상으로 한 연구에서 페몰린은 자기 관리의 가능성을 보여주지 못한다.

페몰린은 DEA ACSCN이 1530인 스케줄 4 비나르코틱(Stimulant) 제어 물질로 연간 제조 쿼터를 적용받지 않는다. 사용 중인 염분은 페몰린 마그네슘(자유 염기 변환비 .751), 페몰린 철(.578), 페몰린 구리(.644), 페몰린 니켈(.578), 페몰린 루비듐, 페몰린 칼슘, 페몰린 크롬, 위의 첼레이트 등이다. 페몰린 프리 베이스와 페몰린 코발트, 스트론튬, 은, 바륨, 리튬, 나트륨, 칼륨, 아연, 망간, 세슘은 실험을 위해 현장에서 생산할 수 있는 연구 화학물질이다.[5][6][7] 페몰린 세륨과 같은 란타니드 페몰린 소금과 같은 다른 것들은 준비될 수 있다; 페몰린 베릴륨은 아마도 독성이 있을 것이다.

상호작용

다른 자극제와 MAOI는 페몰린과 억제된다.

간 독성

일부 환자의 경우 페몰린이 간독성을 유발하는 것으로 의심되므로 FDA는 페몰린을 투여한 환자에게 정기적으로 간 검사를 실시할 것을 권고했다.[8][9] 1975년 FDA 승인을 받은 이후 21건의 간 기능부전 사례와 연계돼 이 중 13건이 간 대체나 사망으로 이어졌다. 이 약을 복용하는 환자의 약 1~2%는 간 독성의 표식인 간 트랜스아미나제 효소의 수치가 상승했지만 심각한 경우는 드물다. ADHD를 앓고 있는 20만 명 이상의 어린이들이 그것이 가능한 25년 동안 미국과 캐나다에서만 페몰린을 처방받았고, 더 적은 수의 성인들이 만성 피로 증후군이나 노인들의 무관심과 같은 징후를 위해 그것을 처방했다(그리고 나머지 세계에서는 처방전을 포함하지 않음). 그래서 간 기능 장애의 수는 스타티였다.그렇게 크진 않아 그러나 그 반응은 특이하고 예측 불가능한 것으로 판명되었는데, 환자들은 때때로 심각한 간 독성이 생기기 전에 몇 달 혹은 심지어 몇 년 동안 아무 문제 없이 약을 복용하기도 했다. 명확한 노출 독성 관계도 없었고, 특징적인 간 병리학 소견도 없었다. 일부 환자들은 황달의 첫 출현과 완전한 간 기능 부전 사이에 일주일이 조금밖에 나타나지 않았고, 일부 간 기능 부전이 발생한 환자들은 이전에 검사했을 때 간 트랜스아미노효소 수치가 상승하지 않았다.[10] 2005년 3월 아보트 연구소와 일반 제조업체들은 간 독성 위험에 대한 우려로 페몰린을 미국 시장에서 철수시켰다.[11] 페몰린(베타나민으로서)은 그 사용과 관련하여 간기능저하 환자가 보고되지 않은 일본에서 계속 이용이 가능하지만, 기면증의 틈새 적응증만을 위해 처방되며, 이전에 미국에서 사용되었던 것보다 낮은 용량으로 처방된다.[12]

과다 복용

페몰린의 과다 복용으로 안무 증상이 나타날 수 있다.[13]

합성

페몰린은 구아니딘과 함께 인종적 에틸 만델레이트의 응결에 의해 합성된다.

페몰린 합성: 미국 특허 2,892,753 DE 462077

참고 항목

참조

  1. ^ 케미셰 베리히테, 1913, vol.46, 페이지 2083
  2. ^ 악타 아카데미아 아보엔시스, 시리즈 B: 마티매티카 외 체육, 1939, 제11권, #14 페이지 3,7
  3. ^ 웨이백 기계에서 2005년 12월 5일, 마약류, 합성 약제 제조, 아편 생산 및 재배의 연간 요구량 추정
  4. ^ "Cylert (Pemoline)" (PDF). FDA. December 2002. Archived (PDF) from the original on 4 March 2016. Retrieved 15 February 2014.
  5. ^ 전환 제어 사이트의 DEA 사무소: 2014년 1분기 CSA 일정의 연방관보 간행물
  6. ^ A-Z 술과 약물 남용 백과사전
  7. ^ 화학물리학 CRC 핸드북
  8. ^ Marotta PJ, Roberts EA (May 1998). "Pemoline hepatotoxicity in children". J. Pediatr. 132 (5): 894–7. doi:10.1016/S0022-3476(98)70329-4. PMID 9602211.
  9. ^ Willy ME, Manda B, Shatin D, Drinkard CR, Graham DJ (July 2002). "A study of compliance with FDA recommendations for pemoline (Cylert)". J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 41 (7): 785–90. doi:10.1097/00004583-200207000-00009. PMID 12108802. Archived from the original on 2021-05-31. Retrieved 2020-09-10.
  10. ^ Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G (2008). "A surveillance method for the early identification of idiosyncratic adverse drug reactions". Drug Saf. 31 (2): 169–80. doi:10.2165/00002018-200831020-00006. PMID 18217792. S2CID 19964105.
  11. ^ "Pemoline - Withdrawn due to liver toxicity risk". WHO Pharmaceuticals Newsletter (5). 2005. Archived from the original on 2013-12-03. Retrieved 2012-09-26.
  12. ^ 셰이더 리. 위험 평가 및 완화 전략(REMS), 페몰린 및 신호란? 2017년 4월:39(4):665-669. Shader, Richard I. (2017). "Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS), Pemoline, and What is a Signal?". Clinical Therapeutics. 39 (4): 665–669. doi:10.1016/j.clinthera.2017.03.008. PMID 28366595.
  13. ^ Stork CM, Cantor R (1997). "Pemoline induced acute choreoathetosis: case report and review of the literature". J. Toxicol. Clin. Toxicol. 35 (1): 105–8. doi:10.3109/15563659709001175. PMID 9022662.