프로필헥세드린

Propylhexedrine
프로필헥세드린
왼쪽: (S)-프로필헥세드린
오른쪽: (R)-프로필헥세드린
임상자료
상호벤제드렉스, 오베신, 드리스탄 흡입기 등
기타명
  • 헥사하이드로데옥시에페드린
  • 시클로헥실이소프로필메틸아민
  • 1-cyclo헥실-2-메틸아미노프로판
AHFS/Drugs.com모노그래프
임신
카테고리
  • C
경로:
행정부.		의료: 비강내(흡입제) 및 경구
레크리에이션: 구강 및 비경구 경로
ATC코드
법적 지위
법적 지위
약동학적 데이터
탈락 반감기4 ± 1.5시간
식별자
  • (±)-1-시클로헥실-N-메틸프로판-2-아민
CAS 번호
펍켐 CID
드럭뱅크
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA 인포카드100.002.673 Edit this at Wikidata
화학 및 물리 데이터
공식C10H21N
어금니 질량155.285 g·mol−1
3D 모델(JSmol)
키랄리티라세미 혼합물
  • N(C(CC1CCCCC1)C)C
  • InChI=1S/C10H21N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h9-11H,3-8H2,1-2H3 checkY
  • Key:JCRIVQIOJSSCQD-UHFFFAOYSA-N checkY
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일반적으로 벤제드렉스라는 브랜드로 판매되는 프로필헥세드린은 주로 국소 비강 분해제로 사용되는 알킬아민입니다.[1] 주요 적응증은 감기, 알레르기, 알레르기 비염으로 인한 충혈 완화입니다.[2]

의료용

프로필헥세드린은 일반적인 감기, 알레르기 및 건초열과 관련된 급성 코막힘 치료에 사용됩니다. 코막힘의 경우 용량은 성인과 6-12세 어린이의 경우 2시간마다 4회 흡입(콧구멍당 2회 흡입)으로 나열됩니다. 흡입할 때마다 800밀리리터의 공기에서 0.4~0.5밀리그램(400~500μg)을 전달합니다.[2][3] 사용은 3일을 초과하지 않는 것입니다.[2]

역사적으로, 그것은 또한 5에서 30 밀리그램 범위의 용량으로 경구용 정제 제제의 체중 감소에 사용되었습니다.[4] 프로필헥세드린을 함유한 약물은 1976년경부터 현재 어느 나라에서도 체중 감량을 위해 승인된 약물이 없습니다.[5][6]

금지사항

지난 14일 동안 MAOI를 사용했거나 현재 사람이 사용 중인 경우 프로필헥세드린을 사용해서는 안 됩니다.[7]

다른 국소 분해제와 달리 프로필헥세드린은 고혈압 환자에게 사용에 대한 경고를 표시할 필요가 없습니다.[8]

프로필헥세드린은 6세 미만의 개인에서는 사용할 수 없습니다.[9] 어린이가 프로필헥세드린 제품에 접근하여 발생한 우발적 중독으로 보고된 사례가 적어도 1건 있습니다.[10]

부작용

흡입기로 사용될 때 프로필헥세드린에 대해 경고되는 가장 일반적인 부작용은 일시적인 불편감(예: 따가움 또는 타는 듯한 느낌) 또는 반발 충혈입니다.[2] 프로필헥세드린 흡입기의 공유는 감염을 확산시킬 수 있습니다.[2] 프로필헥세드린은 일반적으로 안전하고 효과적인 것으로 인식되기 때문에 이러한 부작용의 발생은 흔하지 않습니다.[11] 그러나 프로필헥세드린 제품의 라벨링이 의도하지 않은 방식으로 사용하면 치료 환경에서 일반적으로 발생하지 않는 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다.[12][13][14] 프로필헥세드린 제품을 부적절하게 사용하면 입원, 장애 또는 심지어 사망을 포함할 수 있습니다.[11] FDA와 같은 공중 보건 기관은 프로필헥세드린 제품에 라벨에 지시된 방식으로만 사용할 것을 권고했습니다.[11]

과다 복용

프로필헥세드린에 의한 과다 복용에 대한 보고는 문서화되어 있지만 드물지 않습니다.[15] 프로필헥세드린에 의한 과다 복용의 대부분의 사례는 프로필헥세드린 제품이 (비의료적) 레크리에이션 목적으로 표시되지 않은 방식으로 부적절하게 사용된 결과입니다.[12] FDA에서 지적한 바와 같이 프로필헥세드린 과다 복용의 가장 흔한 증상은 다음과 같습니다.[R]급격한 심박수, 동요, 고혈압, 가슴 통증, 떨림, 환각, 망상, 혼란, 메스꺼움, 구토"[12] 프로필헥세드린 제품을 라벨링과 일치하지 않는 방식으로 사용하는 것은 어떤 경우에는 치명적인 것으로 입증되었습니다.[16][17] 프로필헥세드린 제품은 의도대로 사용하면 안전하고 효과적인 것으로 간주됩니다.[12] 그럼에도 불구하고 과다 복용이 의심되는 경우 의학적인 주의를 기울여야 합니다.[18]

상호작용

앞서 언급한 바와 같이 프로필헥세드린이 다른 약물과 상호작용하는 대부분은 혈관을 수축시키는 능력과 관련이 있습니다. 이는 프로필헥세드린이 특정 자극제, 기관지 확장제, 교감신경치료제, 비강 분해제 및 항우울제와 나쁜 상호작용을 할 수 있음을 의미합니다. 프로필헥세드린을 다른 약물과 동시에 투여할 때는 주의해야 합니다.[19]

약리학

작용기전

프로필헥세드린은 흡입기 투여 형태로 치료 용량으로 사용될 때 주로 아드레날린 작용제로 작용합니다.[19] 코의 혈관을 제한하고 붓기를 줄여 코 막힘을 완화합니다.[20] 고용량에서 프로필헥세드린은 노르에피네프린-도파민 방출제로서 중추신경계에 영향을 미칩니다.[21] 프로필헥세드린은 사이클로펜타민, 메틸헥사민 및 투아미노헵탄과 같은 관련 알킬아민과 유사한 방식으로 그러한 효과를 발휘할 가능성이 높습니다.[22][23][24] 또한 프로필헥세드린은 TAAR1 작용과 VMAT2 억제를 통해 모노아민을 추가로 방출합니다.[19] 프로필헥세드린은 또한 항고혈압 효과를 나타냅니다.[25]

약동학

프로필헥세드린[26] 대사

프로필헥세드린은 N-탈메틸화, C-산화, N-산화, 탈수 및 가수분해를 통해 대사를 진행하여 노르프로필헥세드린, 사이클로헥실아세톡심, 사이클로헥실아세톤 및 4-하이드록시프로필헥세드린과 같은 다양한 대사 생성물을 생성합니다.[26]

화학

프로필헥세드린의 염산염. 갈색은 이 소금의 속어인 "땅콩 버터"를 만듭니다.[27]

프리베이스 프로필헥세드린은 상온에서 휘발성의 유성 액체입니다. 프리베이스 프로필헥세드린의 느린 증발로 인해 흡입을 통해 투여할 수 있습니다.[28] 유리염기의 증발은 또한 프로필헥세드린 흡입기의 제한된 유통기한을 설명합니다. 프로필헥세드린의 많은 염은 물에 쉽게 녹는 안정적이고 투명한 결정성 물질입니다.[29]

사이클로헥실에틸아민과 페네틸아민의 구조 비교. 페네틸아민은 많은 미량 아민, 동조 화학 및 치환된 페네틸아민으로 알려진 화합물 부류의 중추를 형성합니다.

프로필헥세드린은 페닐에틸아민과 화학 구조가 비슷합니다. 주요 차이점은 페닐아민의 방향족 페닐기 대신 지환족 사이클로헥실기가 있다는 것입니다. 프로필헥세드린은 키랄 화합물입니다. 벤제드렉스 흡입기에 포함된 활성 성분은 유리 염기로서 라세믹(RS)-프로필헥세드린입니다.[30] (S)-프로필헥세드린은 레보프로필헥세드린이라고도 알려져 있으며, 이 둘 중 생물학적으로 더 활성인 이성질체로 여겨집니다.[31] 주로 사용하지 않는 덱스트로로터리 대응물은 덱스트로필헥세드린입니다.

합성

프로필헥세드린은 수소 공급원이 있는 상태에서 알루미늄-수은 아말감 위에 중간 이민의 환원 아민화를 통해 시클로헥실아세톤으로부터 합성될 수 있습니다.[32]

환원아미노화에 의한 프로필헥세드린의 합성

그러나 프로필헥세드린은 더 일반적으로 아담스 촉매 위에 필로폰의 촉매 수소화에 의해 제조됩니다. 이것은 필로폰의 페닐 고리를 사이클로헥실 부분으로 변환시킵니다.

촉매 수소화를[33] 통한 프로필헥세드린 제조

체액에서의 검출

그 구조 때문에 프로필헥세드린을 투여하면 소변 분석 패널에서 페닐아민 유도체에 대한 위양성이 발생할 수 있습니다.[34] 프로필헥세드린은 추가 분석 시 감별할 수 있습니다.[35]

역사

글렌 E의 스케치. 울요트

Propylhexedrine의 분해제로서의 의학적 사용은 이전의 약제에 대한 더 안전한 대안을 찾기 위한 욕구에서 발전했습니다.[36] 그런 요원을 물색한 후, 글렌 E 박사. 울리요트는 1948년에 분해제로 프로필헥세드린을 특허 받았습니다. 이 특허는 Smith, Kline & French의 이익을 위해 발행되었습니다.[37] 프로필헥세드린은 미국에서 전국적으로 판매되기 전에 캘리포니아에서 시장 시험을 거쳤습니다. 이 시장 시험은 1949년 7월 15일에 시작되었습니다.[38] 프로필헥세드린(Benzedrex라는 브랜드 이름으로)은 1949년 8월 4일 주간 상업에 처음 도입되었습니다.[39]

초기 벤제드렉스 흡입기, 대략. 스미스, 클라인 & 프렌치가 제조한 1950년대에는 "1-시클로헥실-2-메틸아미노프로판"이라는 동의어가 포함되어 있습니다.

영국에서의 사용 승인은 곧 1956년에 이어졌습니다.[15] 이후 1998년 캐나다에서 사용 승인을 받았습니다.[40] 2023년에는 B.F. 애셔앤코는 벤제드렉스 흡입기의 프로필헥세드린 양을 역사적인 250밀리그램에서 175밀리그램으로 줄였습니다.[41]

프로필헥세드린이 함유된 항경련제인 바벡사클론은 2009년 시장에서 철수할 때까지 튀르키예에 사용되었습니다. 바벡사클론이 터키 의학 분야에서 차지하던 틈새 시장은 이제 레베티라세탐이 차지하고 있습니다.[42]

제조업

치료용 프로필헥세드린 제품의 제조는 일반적으로 정부 규정 및 약리학 모노그래프에 명시된 지침에 따라 수행됩니다.[43][3]

레크리에이션 약물로 사용하기 위해 비밀 화학자에 의한 프로필헥세드린의 불법 제조 또는 전환은 학술 문헌에 문서화되어 있습니다.[35] 오피오이드가 오락용으로 비밀리에 제조되는 경우와 유사하게, 비밀리에 화학자들에 의해 제조된 프로필헥세드린 제품이 치료제에 요구되는 순도, 동일성 및 강도에 대한 기준으로 만들어질 가능성은 거의 없습니다.[44]

사회와 문화

법적 지위

국제통제

프로필헥세드린은 1985년 향정신성 물질 협약에 의해 국제적 통제 하에 놓였습니다. 이 조치는 1991년에 번복되었습니다.[45]

호주.

프로필헥세드린은 호주의 S4 물질입니다.[46]

브라질

프로필헥세드린은 브라질의 B1 등급 물질입니다.[47]

캐나다

프로필헥세드린은 캐나다에서 스케줄 V 물질로 보고되고 있습니다.[48]

독일.

프로필헥세드린은 독일에서 처방약으로 규정되어 있습니다.[49] 처음에는 프로필헥세드린 제품(즉, 오베신)을 처방전 없이 구입할 수 있었습니다. 그러나 이것은 1970년대에 바뀌었고 프로필헥세드린은 현재 독일에서 처방 제품으로 규제되고 있습니다.[5]

영국

이전에는 영국에서 C급 물질이었지만 1995년에 규제가 해제되었습니다.[50] 프로필헥세드린은 오남용으로 인해 초기 소화제에 대한 정부의 규제가 강화된 후 1970년대 짧은 기간 동안 오락적으로 사용되었습니다.[51]

미국

1988년 4월 4일, 프로필헥세드린은 미국에서 통제물질(Schedule V)로 지정되었습니다.[52] 이것은 국제 조약에 대한 미국의 준수를 만족시키기 위해 수행되었습니다. 그러나 1991년에 이 조치가 번복되어 통제 물질법에 따라 프로필헥세드린이 통제에서 제외되었습니다. 이는 프로필헥세드린이 통제를 보증하지 않는다는 약물집행국의 의견에 따른 것이었습니다.[53] 이 물질은 그 이후로 미국의 통제 물질법에 따라 규제되지 않은 상태로 남아 있습니다. 또한 DEA 규정에 따라 특정 Benzedrex 흡입기는 특별히 통제 물질법에서 면제됩니다.[54][55] 프로필헥세드린은 미국 여러 주의 법에 따라 규제를 받고 있습니다. 이 주들은 알래스카,[56] 애리조나,[57] 플로리다,[58] 조지아,[59] 아이다호,[60] 캔자스,[61] 로드 아일랜드 주를 포함합니다.[62]

레크리에이션용

여러 공중 보건 기관(특히 미국 내)은 프로필헥세드린의 레크리에이션 사용에 대해 경고하고 제품의 표시에 의해 지시된 대로만 사용하도록 권고했지만, 그럼에도 불구하고 프로필헥세드린 제품이 레크리에이션 목적으로 사용되었다는 보고가 이미 1959년 문헌을 통해 보고되었습니다.[63] 레크리에이션 사용은 잠재적으로 치명적이며, 주사 수단을 통해 물질을 투여할 때 그 위험이 확대되며, 레크리에이션 프로필헥세드린의 부작용은 관련 물질과 비교할 때 더 심각합니다.[64][65][66] 레크리에이션 용량에서 프로필헥세드린의 바람직하지 않은 부작용은 유사한 효과를 생성하는 다른 물질에 비해 덜 견딜 수 있습니다. 결과적으로 프로필헥세드린은 레크리에이션용으로 덜 바람직합니다.[18][67][16] 프로필헥세드린이 동등한 물질보다 덜 강력하다는 사실도 오락적 용도에 제한을 주었습니다.[68][69] 물질 사용이 일반적인 지역에서도 프로필헥세드린의 사용은 중요하지 않은 것으로 보고되었습니다.[15] 비강 분해제,[67][70] 거식제 [63]및 항경련제의[71] 오락적 사용이 모두 보고되었습니다. 프로필헥세드린 제품의 레크리에이션 사용은 2000년대 초반부터 증가하고 있습니다.[21]

2021년 미국 식품의약국은 프로필헥세드린 제품의 표시와 일치하지 않는 방식으로 오락적 사용과 관련하여 다음과 같은 경고를[12] 발표했습니다.

"...[T]일반의약품(OTC) 비강분해 프로필헥세드린의 남용 및 오용은 심장 및 정신 건강 문제와 같은 심각한 해를 초래할 수 있습니다. 빠르고 비정상적인 심장 리듬, 고혈압, 편집증을 포함한 이러한 합병증 중 일부는 입원, 장애 또는 사망으로 이어질 수 있습니다.프로필헥세드린은 지시대로 사용하면 안전하고 효과적입니다."

같은 해 인도 보건국은 프로필헥세드린 제품의 레크리에이션 사용과 관련하여 다음과 같은 성명을[13] 발표했습니다.

"패키지 라벨의 설명서에 따라 프로필헥세드린만 사용하세요. 흡입 이외의 방법으로 사용하지 마십시오. 즉시 [응급 서비스] 또는 [독극물 통제]로 전화하여 의사의 진료를 받으십시오...프로필헥세드린을 사용하는 사람 중 [다음]을 경험하는 사람에게 [다음 반응은] [심각한 불안 또는 동요, 혼란, 환각 또는 편집증 [,] [r]급박한 심장 박동 또는 비정상적인 심장 리듬 [, 또는] [c]가슴 통증 또는 팽팽함 [.]"

1년 후인 2022년, 미군은 프로필헥세드린에 대해 다음과 같은 지침을[14] 발표했습니다. 이 지침에 따르면 프로필헥세드린의 오락적 사용은 서비스 구성원이 허용하지 않으며, 참가자에게 징계를 내릴 수 있으며, 잠재적으로 치명적인 위험을 초래할 수 있습니다.

"어떤 약물의 사용이 의심되는 회원을 징계할 때는 어떻게 진행할 것인지에 대해 [법률상담사]와 상의하는 것이 중요합니다. [의약품 수요감소처에 따르면]...이는 학문을 뒷받침하는 증거가 해석에 있어 특별한 도움이 필요할 수 있는 과학적 보고서와 데이터로 구성될 때 특히 중요합니다. [프로필헥세드린]과 관련된 사건의 경우 법률 상담을 적극 권장합니다."

요약하자면, 미국 식품의약국, 인도 보건국, 그리고 미국 육군은 모두 개인들에게 오락 목적으로 프로필헥세드린 제품을 사용하지 말 것을 권고하고 있습니다.

경제학

Benzedrex라는 브랜드명으로 Propylhexedrine은 Amazon, eBay 및 Walmart와 같은 소매업체에서 온라인으로 판매합니다.[30] Propylhexedrine은 일부 국가에서 거식제 또는 항경련제 제제의 일부로 판매되었습니다. 그러나 이러한 제품은 소비자에게 자유롭게 판매되지 않으며 의사의 처방이 필요합니다.

브랜드명

벤제드렉스 흡입기

벤제드렉스 흡입기, 약. 2023년, B사에서 제조. 바. 애셔앤코

Propylhexedrine은 비강 분해제로서 현재 Benzedrex라는 상품명으로 판매되고 있습니다. 벤제렉스라는 이름은 1944년 스미스, 클라인 & 프렌치에 의해 처음 상표로 등록되었습니다.[72] 이 브랜드는 1990년 멘리 제임스 연구소(자회사인 누마크 연구소를 통해)에 넘어갔고, 최종적으로 B에 인수되었습니다. F. Asher & Co.[73][74] 1998.

드리스탄 흡입기

1966년경 화이트홀 연구소에서 제조한 드리스탄 브랜드 흡입기

프로필헥세드린은 또한 화이트홀 연구소에서 흡입기 형태로 드리스탄 브랜드 이름으로 흡입기 형태로 판매되었습니다.[75] 1966년 1월, 프로필헥세드린이 메펜테민을 대체하여 제품의 유효 성분이 되었습니다.[76] 그 이후로 드리스탄 흡입기는 단종되었습니다. 게다가 와이어스는 2009년 화이자에 인수되었습니다. 현재 드리스탄 브랜드로 판매되고 있는 모든 제품은 Foundation Consumer Brands가 제조하고 있으며, Foundation Consumer Brands는 2020년에 드리스탄 브랜드를 인수했습니다.[77] Foundation Consumer Brands는 Kelso & Company가 소유하고 있습니다.

오베신

오베신 필통, 약. 1974년 Fahlberg-List에서 제조되었습니다.

Propylhexedrine은 유럽에서 Obesin이라는 상품명으로 식욕억제제로 사용되었습니다.[38] 오베신은 1950년대로 거슬러 올라가는 문헌에서 언급되었습니다.[10][63] 오베신은 1958년부터 1976년경까지 동독의 Fahlberg-List에 의해 제조되었습니다. 오베신의 중단은 처방전 없이 살 수 있는 난소암에 대한 규제 제한이 증가한 결과입니다. 이러한 제한은 1974년부터 부과되기 시작했습니다.[5] 팔베르크-1995년에 해산된 리스트.

말리아신

말리아신(바벡사클론) 카톤, 서카 2002년 크놀 파마슈티컬스(Knoll Pharmaceuticals)가 제조했습니다.

프로필헥세드린은 항경련 제제 바벡사클론의 성분입니다. 이의 S-이성질체(레보프로필헥세드린 또는 L-프로필헥세드린)는 바르비투레이트 유도 진정을 상쇄하기 위한 목적으로 페노바르비탈과 결합됩니다.[38] 바벡사클론은 일찍이 1965년 애보트 연구소에서 제조한 말리아신(Maliasin)이라는 브랜드 이름으로 알려져 왔습니다.[78][79] Maliasin은 Knoll Pharmaceuticals에 의해 제조되었으며, Knoll은 Abbott Laboratories에 의해 인수된 회사입니다. 2010년, 애보트는 많은 국가에서 바벡사클론 제제의 판매를 중단했습니다.[80]

이벤트인

레보프로필헥세드린(프로필헥세드린의 더 활성 광학 이성질체)은 Eventin이라는 브랜드 이름으로 식욕억제제로 사용되었습니다. Eventin의 사용은 일찍이 1958년에 문서화되었습니다.[81]

참고문헌

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