히드록시부프로피온

Hydroxybupropion
히드록시부프로피온
Hydroxybupropion.svg
임상자료
기타 이름BW 306U; 6-하이드록시 부프로피온
ATC 코드
  • 없음
식별자
  • (±-1-(3-클로로페닐)-2-[(1-히드록시-2-메틸-2-프로파닐)아미노]-1-프로파논
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
CompTox 대시보드 (EPA)
화학 및 물리적 데이터
공식C13H18CLNO2
어금질량255.74 g·165−1
3D 모델(JSmol)
  • O=C(c1cc(Cl)cc1)C(NC(C)CO)c
  • InChi=1S/C13H18ClNO2/c1-9(15-13(2,3)8-16)12(17)10-5-4-6-11(14)7-10/h4-7,9,15-16H,8H2,1-3H3
  • 키:AKOAEVOSDHIVFX-UHFFFAOYSA-N

히드록시부프로피온(코드명 BW 306U) 또는 6-히드록시부프로피온은 항우울제 및 금연제 부프로피온의 주요 활성대사물이다.[1] 간 효소 CYP2B6에 의해 1차 통과 대사 중에 부프로피온으로 형성된다.[1] 경구 부프로피온 치료에서는 부프로피온 자체보다 무려 16~20배 높은 곡선 농도 아래 플라즈마에서 히드록시부프로피온이 존재하며,[1][2] 인체에서 부프로피온이 히드록시부프로피온으로 광범위하게 전환되는 것을 보여준다.[1] 이와 같이 히드록시부프로피온은 경구부프로피온의 효과에 매우 중요한 역할을 할 가능성이 있으며, 이는 정확히 히드록시부프로피온에 대한 프로드러브로서 기능한다고 생각할 수 있다.[1]

약리학

약리역학

부프로피온.에 비해, hydroxybupropion 그 힘에 노르 에피네프린 재흡수 방해제(IC50=1.7μM). 하지만 실질적으로는 도파민 재흡수 방해제로(IC50)>10μM)[3]부프로피온.처럼 α4β2과 α3β4 같은nACh 수용체의, hydroxybupropion 또한 비경합적 길항 물질,지만 훨씬 더 compa에 강력하다는 것 약하다 비슷하다.rison.[1][3][4][5][6]

약동학

Bupropion은 광범위하고 빠르게 위장관에 흡수되지만 광범위한 1차 통과 신진대사를 경험하여 그 체계적 생체이용가능성이 제한된다. 정맥주사 형태가 존재하지 않는다면 정확한 생체이용가능성은 아직 결정되지 않았다. 흡수는 80~90%[7][8]로 제안한다. 분포 반감기는 3~4시간이며 모화합물과 히드록시부프로피온이 가장 높은 친화력을 보이는 중간 수준의 인간 혈장 단백질 결합(82~88%)을 보인다.[9][10] Bupropion은 인종 혼합물이며 주로 CYP2B6에 의해 그것의 측면 사슬의 산화 분리를 통해 간으로 대사된다. 히드록시부프로피온은 대사물 중 가장 강력한 물질이다. CYP2B6에 의한 "테르트부틸 그룹의 히드록시화"를 통해 형성되며, 신장적으로 배설된다.[9] 히드록시부프로피온의 Cmax 발은 부프로피온의 4-7배인 반면, 히드록시부프로피온에 대한 피폭은 부프로피온의 "10배"이다. 히드록시부프로피온의 제거 반감기는 대략 20시간이며, 5시간이 걸리거나 걸리거나 8일 이내에 정상 상태 농도에 도달할 것이다.[9][10]

화학

히드록시부프로피온은 (R,R)-히드록시부프로피온과 (S,S)-히드록시부프로피온의 경혈성 혼합물이다.

리서치

비록 이 화합물의 사용과 제형을 제안하는 특허가 있지만, 히드록시부프로프리온은 현재 그 자체로 약물로 판매되지 않고 비임상 연구에만 사용할 수 있다. 히드록시부프로피온은 예정된 약물이나 통제된 물질이 아니다.[11] 검사/기술이 상세히 기술된 GLP(Good Lab Practice) 문서에 액세스하여 이 약물을 더 자세히 조사하고 분리할 수 있다.[12][13] 그렇지 않으면 현재 히드록시부프로피온에 사용할 수 있는 규제 데이터가 거의 없다. 게다가, 히드록시부프로피온이 남용 잠재력을 가지고 있다는 것을 시사하는 정보는 거의 없다. 그러나, 그것은 알코올과 니코틴을 코디약으로 사용할 수 있는 치료법으로 연구되어 왔다.[14]

이때만 해도 히드록시부프로피온을 평가하는 임상시험이나 독성학 연구는 거의 없다. 히드록시부프로피온이 임상 효능을 담당하는 화합물의 주요 형태임을 시사하는 부프로피온과 연계하여 히드록시부프로피온을 평가하는 임상 연구가 있다.[15][16] 또한 피부표본을 통한 확산률이 높아진 점을 감안할 때 피부표본과 히드록시부프로피온의 경피 전달이 우수하다고 평가되었다.[17] 이 시기에 홀로 히드록시부프로피온을 평가하는 독성학 연구는 거의 없다. 그러나 이 화합물을 다른 화합물 또는 모화합물과 함께 평가하는 연구가 있다.

참고 항목

  • 라다팩신 – 히드록시부프로피온의 사이클링 유도체
  • Minifaxine – 라다팩신과 히드록시부프로피온의 아날로그

참조

  1. ^ a b c d e f Linda P. Dwoskin (29 January 2014). Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Elsevier Science. pp. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4.
  2. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 612–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  3. ^ a b Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, et al. (September 2004). "Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors". Mol. Pharmacol. 66 (3): 675–82. doi:10.1124/mol.104.001313. PMID 15322260. S2CID 1577336.
  4. ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, et al. (December 2012). "CYP2B6 and bupropion's smoking-cessation pharmacology: the role of hydroxybupropion". Clin. Pharmacol. Ther. 92 (6): 771–7. doi:10.1038/clpt.2012.186. PMC 3729209. PMID 23149928.
  5. ^ Lewis E. Foxhall; Maria Alma Rodriguez (11 October 2014). Advances in Cancer Survivorship Management. Springer. pp. 265–. ISBN 978-1-4939-0986-5.
  6. ^ Bankole A. Johnson (10 October 2010). Addiction Medicine: Science and Practice. Springer Science & Business Media. pp. 433–. ISBN 978-1-4419-0338-9.
  7. ^ Dhillon S.; Yang L. P. H.; Curran M. P. (2008). "A Review of its Use in the Management of Major Depressive Disorder". Drugs. 68 (5): 653–689. doi:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID 18370448.
  8. ^ 국립 생명공학 정보 센터 (n.d.)PubChem Open Database. 부프로프리온, CID 62889 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/62884?from=summary에서 검색됨 - x291#섹션=상단
  9. ^ a b c 글락소스미스클라인 (2004). (부프로피온 염산염) 알약. https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4065b1-20-tab11A-Wellbutrin-Tabs-SLR028.pdf에서 검색됨
  10. ^ a b Jefferson, JW; Pradko, JF; Muir, KT (November 2005). "Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations". Clinical Therapeutics. 27 (11): 1685–95. doi:10.1016/j.clinthera.2005.11.011. PMID 16368442.
  11. ^ 오렌지북, http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/orangebook.pdf
  12. ^ 인간 사이토크롬 P450 활동에 대한 검증된 분석, http://dmd.aspetjournals.org/content/32/6/647.full.pdf+html
  13. ^ Coles, R.; Kharasch, E. (2007-09-15). "Stereoselective analysis of bupropion and hydroxybupropion in human plasma and urine by LC/MS/MS". Journal of Chromatography B. 857 (1): 67–75. doi:10.1016/j.jchromb.2007.07.007. PMID 17656162.
  14. ^ Hamad MO, Kiptoo PK, Stinchcomb AL, Crooks PA (2006-10-15). "Synthesis and hydrolytic behavior of two novel tripartite codrugs of naltrexone and 6β-naltrexol with hydroxybupropion as potential alcohol abuse and smoking cessation agents". Bioorganic & Medicinal Chemistry. 14 (20): 7051–7061. doi:10.1016/j.bmc.2006.06.018. PMID 16798000.
  15. ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). "Bupropion and Bupropion Analogs as Treatments for CNS Disorders". Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Advances in Pharmacology. 69. pp. 177–216. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. PMID 24484978.
  16. ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, Faseru B, Okuyemi KS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (Dec 2012). "CYP2B6 and bupropion's smoking-cessation pharmacology: the role of hydroxybupropion". Clin Pharmacol Ther. 92 (6): 771–7. doi:10.1038/clpt.2012.186. PMC 3729209. PMID 23149928.
  17. ^ Kiptoo PK, Paudel KS, Hammell DC, Pinninti RR, Chen J, Crooks PA, Stinchcomb AL (Feb 2009). "Transdermal delivery of bupropion and its active metabolite, hydroxybupropion: a prodrug strategy as an alternative approach". J Pharm Sci. 98 (2): 583–94. doi:10.1002/jps.21463. PMC 2612091. PMID 18623203.