바소프레신 수용체 1A

Vasopressin receptor 1A
AVPR1A
사용 가능한 구조물
PDB직교 검색: PDBe RCSB
식별자
별칭AVPR1A, AVPR V1a, AVPR1, V1aR, 아르기닌 바소프레신 수용체 1A
외부 IDOMIM: 600821 MGI: 1859216 HomoloGene: 568 GeneCard: AVPR1A
직교체
종인간마우스
엔트레스

552

54140

앙상블

ENSG00000166148

ENSMUSG00000020123

유니프로트

P37288

Q62463

RefSeq(mRNA)

NM_000706

NM_016847

RefSeq(단백질)

NP_000697

NP_058543

위치(UCSC)Chr 12: 63.14 – 63.15MbChr 10: 122.45 – 122.45Mb
PubMed 검색[3][4]
위키다타
인간 보기/편집마우스 보기/편집

바소프레신 수용체 1A(V1AR) 또는 아르기닌 바소프레신 수용체 1A(공식적으로 AVPR1A)는 바소프레신 수용체 3대 수용체 유형 중 하나로(AVPR1B와 AVPR2는 다른 종류임)은 물론 간, 신장, 혈관 주변부에까지 존재한다.[5]

V1AR은 또한 다음과 같이 알려져 있다.

  • V1a 바소프레신 수용체
  • 항이뇨 호르몬 수용체 1A
  • SCCL 바소프레신 서브타입 1a 수용체
  • V1-혈관 바소프레신 수용체 AVPR1a
  • 혈관/혈관형 아르기닌 바소프레신 수용체

구조 및 기능

휴먼 AVPR1A cDNA는 1472bp 길이로, 랫드 AVPR2, 랫드 AvPR2, 인간 옥시토신 수용체(OXTR)와 각각 72%, 36%, 37%, 45%의 시퀀스 아이덴티티를 공유하는 418 아미노산 아미노산 롱 폴리펩티드를 인코딩한다. AVPR1A는 G-단백질결합수용체(GPCR)로, Gbl과 함께 Phospholipase C 활성도를 활성화하는 Gaq/11 GTP 결합 단백질과 결합하는 7개의 트랜섬브레인 도메인을 가지고 있다.[5][6] 임상적으로 V1A 수용체는 ACTH 방출과 더 관련이 있는 V1B 수용체 또는 ADH의 이뇨 기능과 연결된 V2 수용체와 비교하여 혈관 수축과 관련이 있다.

리간드 바인딩

AVPR1A의 N-단자 oxtamembrane 세그먼트에서 위치 54(E54)의 글루타민 잔여물과 위치 46(R46)의 아르기닌 잔류물은 AVP 및 AVP 작용제와의 결합에 매우 중요하며, E54는 AVP 및 R46과 상호작용하여 정합성 스위치에 기여할 가능성이 높다.[7]

[125I]AVPR1A에 대한 [I]Tyr-Phaa 특정 바인딩의 경쟁업체는 다음과 같다.[6]

  • 선형 V1a 길항제 페닐아세틸-D-Tyr(Et)-Phen-Gln-Asn-Lys-Pro-Arg-NH2(Ki = 1.2 ± 0.2nM)
  • Relcovaptan (SR-49059) (Ki = 1.3 ± 0.2nM)
  • AVP(Ki = 1.8 ± 0.4nM)
  • 선형 V1a 길항제 페닐아세틸-D-Tyr(Et)-Pe-Val-Asn-Lys-Pro-Tyr-NH2(Ki = 3.0 ± 0.5nM)
  • V2 길항제 d(CH2)-[5D-Ile2, Ile4, Ala-NH2]AVP(Ki = 68 ± 17nM)
  • 옥시토신(Ki = 129 ± 22nM)

The AVPR1A is endocytosed by binding to beta arrestin, which dissociates rapidly from AVPR1A to allow it to return to the plasma membrane; however, upon activation, AVPR1A can heterodimerize with AVPR2 to increase beta-arrestin-mediated endocytosis (and intracellular accumulation) of AVPR1A, since AVPR2 is far less likely to dissociate from beta-ar레스탱의[8]

행동에서의 역할

AVPR1A 유전자의 활동/유전적 변형은 나르시시시즘과 온화한 행동과 관련이 있을 수 있다.[9] 네이처뉴스는 AVPR1A를 '다링유전자'로 지칭했다.[10] Nature.com[11]에 의해 "유전성 유전자"라는 용어도 생겨났다.

프레리 vs 몬탄 vs.

태어날 때 옥시토신(OXT) 대 옥시토신 길항제(OTA)의 주사는 후에 뇌의 다양한 영역에서 생명에 나타나는 대초원 볼륨에서 성적으로 이형적인 영향을 미친다.[12]

OXT로 처리된 수컷은 복측 팔라듐, 횡격막 및 정강 피질에서 Avpr1a가 증가했고, 암컷은 감소하는 반면, OTA로 처리된 수컷은 선조체 말단막의 침대 핵, 시상하부의 내측전엽 영역, 횡격막에서 AVPR1A가 감소하는 것으로 나타났다.[12]

Avpr1a 코딩 영역은 프레리와 몬탄 볼이 99% 동일하며, 바인딩과 두 번째 메신저 활동은 차이가 없지만, Avpr1a의 분포 패턴은 크게 다르다.[13]

쥐

Avpr1a의 수컷 녹아웃 생쥐는 상승 플러스 미로, 조명/다크박스, 모리스 워터 미로, 강제 수영, 기준 음향 시작 및 전치 억제(PPI), 후각으로 측정했을 때 공간 및 비사회적인 후각 학습 및 기억 과제에 아무런 결함 없이 불안감 같은 행동을 감소시키고 사회 인식 능력을 크게 손상시켰다.토리 거주 [14]시험 몇몇 연구들은 Avpr1a 녹아웃 생쥐들이 그들의 순환[15][16] 리듬과 후각에서 결손을 가지고 있다는 것을 보여주었다.[15]

비활성화된 Avpr1a 표현을 대체하기 위해 바이러스 벡터를 사용하는 것은 사회적 인식을 구조화하고 불안 관련 행동을 증가시키기 때문에 사회 인식에서 Avpr1a의 역할은 특히 횡격막에서 중요하다.[17] 그러나 또 다른 연구에서는 상반된 결과가 나왔다.[15] 또한, Vasopressin 1b 수용체, 옥시토신 녹아웃 생쥐와 달리, Avpr1a KO 생쥐는 정상적인 브루스 효과(신혼한 수컷이 있는 경우 임신에 적절한 실패)를 가진다.[18]

Avpr1a의 활성화는 남성의 음시생식의 주요 매개체지만, 여성의 경우는 아니다.[19]

쥐

avpr1a 대본은 vasopressin의 vasopressin 발현과 vasopressin-normal sprague-Dawley 쥐와 vasopressin-defitive brattleboro 쥐 모두에서 vasopressin의 vasopressin 발현으로부터 12시간 동안 상이상으로 표현된다.[20]

선조체 말단부의 침대 핵에서 Avpr1a가 감소된 쥐는 고립에 의한 불안의 척도인 이격전위성 발작의 발병률이 증가했다.[21]

(조현병과 유사한 증상을 유발하는) 아만성 펜시사이클리딘(PCP) 치료는 많은 뇌 부위에서 AVPR1a 밀도를 감소시켜 조현병에서 AVPR1A의 역할이 있을 수 있음을 암시한다.[22]

아브르1a는 횡격막, 신구체층 IV, 해마형성, 편도체성영역, 선조체 단자의 침대핵, 수프라치성핵, 복측티그먼트영역, 실체 니그라, 우량대장균, 도르살레이프, 독방의 핵, 척수, 하등 올리브에 존재하며, 아브르바1에 대한 mRNA 성적서는 다음과 같다. 후각구, 해마형성, 횡격막, 수혈성핵, 대심실핵, 전측저하선영역, 아르쿠아핵, 횡하베눌라, 복측티그먼트영역, 실루시아 니그라(suberia compacta), 우량 콜리큘러스, 라페 핵, 로쿠스 코울루, 하등 올리브, 맥락막, 내피세포에서 발견된다.독방의 떨림과 [5]핵

인간

바소프레신 세포와 섬유분포 패턴은 종에 걸쳐 보존성이 매우 높지만(성적으로 이형되는 시스템을 중앙에서 투영하여), 바소프레신 수용체 AVPR1A 분포는 종간과 종내 모두에서 다르다; 바소프레신 생산은 시상하부, 선조체 말단부의 침상 핵, 그리고 내측면에서 일어난다.달라(측면중격막과 복측 팔리덤에 투영됨)는 인간의 바소프레신 결합 부위는 측면중격막, 쇄골, 기저 편도핵, 뇌계 내에 있지만 피질은 아니다.[23]

인간 AVPR1A는 12q14-15 염색체에 위치하며, 촉진자 영역은 대초원 볼륨에서 발견된 것과 동일한 반복 시퀀스를 가지고 있지 않다. 5' 옆구리 부위의 인간에게서 3가지 다형성 반복 시퀀스가 발견되었다: RS3, RS1, 그리고 a (GT)25 디뉴클레오티드 반복.

2015년 한 연구에서는 AVPR1A 표현과 남성이 아닌 여성에서 쌍꺼풀 교미를 하는 성향 사이의 상관관계를 발견했다.[24]

다형성

RS3

AVPR1A 반복 다형성 RS3는 복합(CT)4-TT-(CT)8-(GT)24 반복으로 전사 시작 부지의 업스트림 3625bp이다.

RS3의 334에 대한 동질성은 파트너 결합, 인식된 결혼 문제, 결혼 상태 및 결혼 품질에 대한 배우자적 인식과 같은 특징으로 측정되는 쌍체 결합 행동의 문제와 남성(여성은 아님)에 연관되어 있다.[25]

203명의 남녀 대학생들을 대상으로 한 연구에서 RS3의 짧은 버전(308-325bp) 대 긴 버전(327-342)의 참가자들은 덜 관대했는데, 이는 바디-슈워츠 유니버설리즘과 자선 가치-압박적 행동 척도(Bardi-Schwartz Universalism and Permence-expressive Activity Scalize)로 자체 보고한 점수로 측정되었다.더 긴 AVPR1A RS3 반복의 기능적 중요성은 알려지지 않았으며, 이는 사후에 더 높은 AVPR1A 해마 mRNA 수준과 관련이 있다.[9]

다른 모든 알레르기와 비교하여, RS3의 334 알레르기는 (무서운 얼굴 자극에 반응하여) 왼쪽 편도체의 과활성화를 보여주며, RS3의 변형이 더 강한 편도체의 활성화와 추가적으로 관련이 있다.[23]

RS1

AVPR1A 반복 다형성 RS1은 (GATA)14 테트라뉴클레오티드 반복이며, 전사 시작 사이트에서 업스트림 553bp이다. RS1의 알레르 320은 새로움을 추구하고 위해를 회피하는 것을 감소시키는 것과 관련이 있다. 또한, 다른 모든 알레르기에 비해 RS1의 320 알레르기는 왼쪽 편도선에서 활동량이 현저히 적었고, 짧은 변형은 활동량이 더 강한 경향을 보였다.[23]

기타 미세 위성

AGAT 다형성증은 여성의 첫 성교 연령과 관련이 있는데, 긴 반복을 위한 동형체들은 다른 유전자형보다 15세 이전에 성관계를 가질 가능성이 더 높다.[26] 그러나, AVPR1A 미세 위성들이 초성적 또는 제한되지 않은 사람을 찾는 데 반복적으로 전달된다는 증거는 없다.[27]

AVPR1A의 다형성 역시 사회적 상호작용 능력과 관련이 있는 것으로 나타났으며, 춤과 음악적 능력, 이타주의, 자폐증과 같은 다양한 특성과 연관되어 있다.[28][29][30][31]

침팬지 개체군에는 단일(GT)25 마이크로 위성 및 복제(GT)25 마이크로 위성 및 RS3 알레르기가 있으며, 알레르기는 각각 0.795와 0.205이다.[15]

참조

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추가 읽기

외부 링크