베타-1 아드레날린 수용체
Beta-1 adrenergic receptor
ADRB1로도 알려진 베타-1 아드레날린 수용체(β1 adrenergic receptor, β adrenoceptor)는 베타 아드레날린 수용체로서 이를 인코딩하는 인간 유전자를 나타내기도 한다.[5]Gs 이단백질 G단백질과 연관된 G단백 결합 수용체로 주로 심장 조직에서 발현된다.
수용체
행동들
β1 수용체의 작용은 다음과 같다.
| 효과/이슈 | ||
|---|---|---|
| 근육질 | 심박출량 | 심장근육 |
| 심박수 증가(만성 효과) | 시나트리얼 노드(SA 노드) | |
| 심방 계약성 증가(비등방성 효과) | 심장근육 | |
| 계약성 및 자동성 향상 | 심실 심장근육 | |
| 전도성 및 자동성 향상 | 심실 노드(AV 노드)[6] | |
| 이완 | 비뇨기[7] 방광벽 | |
| 외분비 | 레닌 릴리즈 | 대등분체 [6]세포 |
| 점성이 있는 아밀라아제를 함유한 분비물을 자극하다. | ||
| 기타 | 리폴리시스 | 지방 [6]조직 |
수용체는 대뇌피질에도 존재한다.
고민자
아드레날린보다 β에 대한1 친화력이 높으며, 생리학적 농도에서 노르아드레날린보다 높은 친화력으로 결합된다.베타-1 수용체에 대한 선택적 작용제는 다음과 같다.
반목자
(베타 차단제) β1-선택적 길항제에는 다음이 포함된다.
- 아세부톨롤(고혈압, 협심증, 부정맥)
- 아테놀롤[8](고혈압, 관상동맥질환, 부정맥, 심근경색)
- 베탁솔롤 (고혈압과 녹내장)
- 비소프로롤[9](고혈압, 관상동맥질환, 부정맥, 심근경색, 허혈성 심장질환)
- 에스몰롤(부정맥)
- 메토프로롤[8](고혈압, 관상동맥심장질환, 심근경색, 심부전)
- 네비볼롤 (고혈압에서)
- 보르티오xetine(항압제)
심장근구 내 메커니즘
G는s 두 가지 경로를 통해 그 효과를 발휘한다.먼저 플라즈마 막에 L형 칼슘 통로(LTCC)를 직접 연다.둘째, 아데닐산 사이클라아제를 활성화하여 cAMP의 증가를 초래하여 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화시켜 인광암반, LTCC, 트로포닌 I(TnI), 칼륨 채널 등 여러 표적을 인산화한다.Phospholamban의 인산화 작용은 심장 근세포에서 일반적으로 SR(Sarcoplasmic reticum)에 있는 SERCA를 억제하는 기능을 비활성화한다.이로 인해 더 많은 칼슘이 SR로 유입되고 따라서 다음 수축에도 이용 가능하다.LTCC 인산염은 개방 확률을 증가시켜 세포 탈분극화 시 더 많은 칼슘이 균세포로 들어갈 수 있게 한다.이 두 메커니즘 모두 수축에 이용 가능한 칼슘을 증가시키고 따라서 이노트로피를 증가시킨다.반대로 TnI 인산화 작용은 근육 이완(양성 루시트로피)을 촉진하는 트로포닌 C(TnC)로부터 칼슘 분리를 촉진한다.칼륨 채널 인산화 작용은 개방 확률을 증가시켜 (세포 재분극이 빨라지기 때문에) 내화 기간이 짧아지고, 루시트로피도 증가한다.더욱이, SA 노드에서와 같은 결절 세포에서는 cAMP가 HCN 채널에 직접 결합하여 개방하여 개방 확률을 증가시켜 크로노트로피가 증가한다.[10]
유전자
ADRB1 유전자의 특정 다형성은 휴식 중인 심장박동수에 영향을 미치고 심부전에 관여할 수 있는 것으로 밝혀졌다.[5]
상호작용
베타-1 아드레날린 수용체가 DLG4[11] 및 GIPC1과 상호작용하는 것으로 나타났다.[12]테스토스테론과 β-1 AR 사이의 상호작용은 근위측 편도체의 항불안제 작용에서 나타났다.[citation needed]
참고 항목
참조
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리스 89: ENSG000043591 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리스 89: ENSMUSG00000035283 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: ADRB1 adrenergic, beta-1-, receptor".
- ^ a b c d e Fitzpatrick D, Purves D, Augustine G (2004). "Table 20:2". Neuroscience (Third ed.). Sunderland, Mass: Sinauer. ISBN 978-0-87893-725-7.
- ^ Moro C, Tajouri L, Chess-Williams R (January 2013). "Adrenoceptor function and expression in bladder urothelium and lamina propria". Urology. 81 (1): 211.e1–7. doi:10.1016/j.urology.2012.09.011. PMID 23200975.
- ^ a b c d e Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. 163페이지
- ^ American Society of Health-System Pharmacists, Inc. (2005-01-01). "Bisoprolol". MedlinePlus Drug Information. U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health. Archived from the original on 2008-05-20. Retrieved 2008-06-06.
- ^ Boron WF, Boulpaep EL (2012). Medical physiology : a cellular and molecular approach (Updated second ed.). Philadelphia, PA. ISBN 9781437717532. OCLC 756281854.
- ^ Hu LA, Tang Y, Miller WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (Dec 2000). "beta 1-adrenergic receptor association with PSD-95. Inhibition of receptor internalization and facilitation of beta 1-adrenergic receptor interaction with N-methyl-D-aspartate receptors". The Journal of Biological Chemistry. 275 (49): 38659–66. doi:10.1074/jbc.M005938200. PMID 10995758.
- ^ Hu LA, Chen W, Martin NP, Whalen EJ, Premont RT, Lefkowitz RJ (Jul 2003). "GIPC interacts with the beta1-adrenergic receptor and regulates beta1-adrenergic receptor-mediated ERK activation". The Journal of Biological Chemistry. 278 (28): 26295–301. doi:10.1074/jbc.M212352200. PMID 12724327.
추가 읽기
- Frielle T, Kobilka B, Lefkowitz RJ, Caron MG (Jul 1988). "Human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors: structurally and functionally related receptors derived from distinct genes". Trends in Neurosciences. 11 (7): 321–4. doi:10.1016/0166-2236(88)90095-1. PMID 2465637. S2CID 140209236.
- Muszkat M (Aug 2007). "Interethnic differences in drug response: the contribution of genetic variability in beta adrenergic receptor and cytochrome P4502C9". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 82 (2): 215–8. doi:10.1038/sj.clpt.6100142. PMID 17329986. S2CID 10381767.
- Yang-Feng TL, Xue FY, Zhong WW, Cotecchia S, Frielle T, Caron MG, Lefkowitz RJ, Francke U (Feb 1990). "Chromosomal organization of adrenergic receptor genes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 87 (4): 1516–20. Bibcode:1990PNAS...87.1516Y. doi:10.1073/pnas.87.4.1516. PMC 53506. PMID 2154750.
- Forse RA, Leibel R, Gagner M (Jan 1989). "The effect of Escherichia coli endotoxin on the adrenergic control of lipolysis in the human adipocyte". The Journal of Surgical Research. 46 (1): 41–8. doi:10.1016/0022-4804(89)90180-7. PMID 2536864.
- Frielle T, Collins S, Daniel KW, Caron MG, Lefkowitz RJ, Kobilka BK (Nov 1987). "Cloning of the cDNA for the human beta 1-adrenergic receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (22): 7920–4. Bibcode:1987PNAS...84.7920F. doi:10.1073/pnas.84.22.7920. PMC 299447. PMID 2825170.
- Stiles GL, Strasser RH, Lavin TN, Jones LR, Caron MG, Lefkowitz RJ (Jul 1983). "The cardiac beta-adrenergic receptor. Structural similarities of beta 1 and beta 2 receptor subtypes demonstrated by photoaffinity labeling". The Journal of Biological Chemistry. 258 (13): 8443–9. doi:10.1016/S0021-9258(20)82084-5. PMID 6305985.
- Hoehe MR, Otterud B, Hsieh WT, Martinez MM, Stauffer D, Holik J, Berrettini WH, Byerley WF, Gershon ES, Lalouel JM (Jun 1995). "Genetic mapping of adrenergic receptor genes in humans". Journal of Molecular Medicine. 73 (6): 299–306. doi:10.1007/BF00231616. PMID 7583452. S2CID 27308274.
- Elies R, Ferrari I, Wallukat G, Lebesgue D, Chiale P, Elizari M, Rosenbaum M, Hoebeke J, Levin MJ (Nov 1996). "Structural and functional analysis of the B cell epitopes recognized by anti-receptor autoantibodies in patients with Chagas' disease". Journal of Immunology. 157 (9): 4203–11. PMID 8892658.
- Oldenhof J, Vickery R, Anafi M, Oak J, Ray A, Schoots O, Pawson T, von Zastrow M, Van Tol HH (Nov 1998). "SH3 binding domains in the dopamine D4 receptor" (PDF). Biochemistry. 37 (45): 15726–36. doi:10.1021/bi981634+. PMID 9843378.
- Mason DA, Moore JD, Green SA, Liggett SB (Apr 1999). "A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human beta1-adrenergic receptor". The Journal of Biological Chemistry. 274 (18): 12670–4. doi:10.1074/jbc.274.18.12670. PMID 10212248.
- Moore JD, Mason DA, Green SA, Hsu J, Liggett SB (Sep 1999). "Racial differences in the frequencies of cardiac beta(1)-adrenergic receptor polymorphisms: analysis of c145A>G and c1165G>C". Human Mutation. 14 (3): 271. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1999)14:3<271::AID-HUMU14>3.0.CO;2-Q. PMID 10477438.
- Tang Y, Hu LA, Miller WE, Ringstad N, Hall RA, Pitcher JA, DeCamilli P, Lefkowitz RJ (Oct 1999). "Identification of the endophilins (SH3p4/p8/p13) as novel binding partners for the beta1-adrenergic receptor". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 96 (22): 12559–64. Bibcode:1999PNAS...9612559T. doi:10.1073/pnas.96.22.12559. PMC 22990. PMID 10535961.
- Podlowski S, Wenzel K, Luther HP, Müller J, Bramlage P, Baumann G, Felix SB, Speer A, Hetzer R, Köpke K, Hoehe MR, Wallukat G (2000). "Beta1-adrenoceptor gene variations: a role in idiopathic dilated cardiomyopathy?". Journal of Molecular Medicine. 78 (2): 87–93. doi:10.1007/s001090000080. PMID 10794544. S2CID 1072602.
- Shiina T, Kawasaki A, Nagao T, Kurose H (Sep 2000). "Interaction with beta-arrestin determines the difference in internalization behavor between beta1- and beta2-adrenergic receptors". The Journal of Biological Chemistry. 275 (37): 29082–90. doi:10.1074/jbc.M909757199. PMID 10862778.
- Hu LA, Tang Y, Miller WE, Cong M, Lau AG, Lefkowitz RJ, Hall RA (Dec 2000). "beta 1-adrenergic receptor association with PSD-95. Inhibition of receptor internalization and facilitation of beta 1-adrenergic receptor interaction with N-methyl-D-aspartate receptors". The Journal of Biological Chemistry. 275 (49): 38659–66. doi:10.1074/jbc.M005938200. PMID 10995758.
- Börjesson M, Magnusson Y, Hjalmarson A, Andersson B (Nov 2000). "A novel polymorphism in the gene coding for the beta(1)-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure". European Heart Journal. 21 (22): 1853–8. doi:10.1053/euhj.1999.1994. PMID 11052857.
- Xu J, Paquet M, Lau AG, Wood JD, Ross CA, Hall RA (Nov 2001). "beta 1-adrenergic receptor association with the synaptic scaffolding protein membrane-associated guanylate kinase inverted-2 (MAGI-2). Differential regulation of receptor internalization by MAGI-2 and PSD-95". The Journal of Biological Chemistry. 276 (44): 41310–7. doi:10.1074/jbc.M107480200. PMID 11526121.
- Hu LA, Chen W, Premont RT, Cong M, Lefkowitz RJ (Jan 2002). "G protein-coupled receptor kinase 5 regulates beta 1-adrenergic receptor association with PSD-95". The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1607–13. doi:10.1074/jbc.M107297200. PMID 11700307.
- Ranade K, Jorgenson E, Sheu WH, Pei D, Hsiung CA, Chiang FT, Chen YD, Pratt R, Olshen RA, Curb D, Cox DR, Botstein D, Risch N (Apr 2002). "A polymorphism in the beta1 adrenergic receptor is associated with resting heart rate". American Journal of Human Genetics. 70 (4): 935–42. doi:10.1086/339621. PMC 379121. PMID 11854867.
외부 링크
- UCSC 게놈 브라우저의 인간 ADRB1 게놈 위치 및 ADRB1 유전자 세부 정보 페이지.
- "β1-adrenoceptor". IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
- PDBe-KB에서 UniProt: P08588(Beta-1 아드레날린 수용체)에 대해 PDB에서 사용할 수 있는 모든 구조 정보의 개요.
