경화증

Scleraxis
경화 상동 A(쥐)
식별자
기호.SCXA
NCBI유전자333927
HGNC24312
옴609067
유니프로트Q7 RTU7
기타 데이터
궤적제8장 문제 24.3
경화 상동 B(쥐)
식별자
기호.SCXB
NCBI유전자642658
HGNC32322
참조XM_926116
기타 데이터
궤적제8장 문제 24.3

경화성 단백질은 전사 [1]인자의 기본 나선 루프 나선(bHLH) 슈퍼패밀리의 구성원이다.현재 동일한 경화성 단백질을 코드하는 두 개의 유전자(각각 SCXA와 SCXB)가 확인되었다.

기능.

초기 경화증 발현 전구 세포는 힘줄 조직과 다른 근육 [1]부착의 궁극적인 형성을 이끈다고 생각된다.경화증은 중배엽 형성에 관여하며 발달하는 소마이트(원발성 세그먼트 또는 [2]배아 구획)의 합성체(힘줄과 혈관으로 발달하는 배아 조직 집합)에서 발현된다.

경화증 발현 유도

소마이트 내의 신디텀 위치는 미오텀(골격근으로 발달하는 배아조직의 집합)의 중심에서 분비되는 FGF에 의해 결정되며, FGF는 인접한 전방 및 후방 경화체(축방향 골격으로 발달하는 배아조직의 집합)가 힘줄 세포 운명을 채택하도록 유도한다.이것은 궁극적으로 결합하게 될 두 종류의 조직 사이에 미래의 경화증 발현 세포를 배치한다.[3]

FGF8의 과잉 발현과 함께 전체 경화체(myotome의 바로 앞과 뒤에 있는 경화체뿐만 아니라)에서 경화체 발현을 볼 수 있으며, 모든 경화체 세포가 FGF 시그널링에 반응하여 경화체를 발현할 수 있음을 보여준다.FGF 상호작용은 경화증 발현에 필요한 것으로 나타났지만, FGF 시그널링 경로가 직접 신디텀을 경화증을 분비하도록 유도하는 것인지, 아니면 2차 시그널링 경로를 통해 간접적으로 유도하는 것인지에 대해서는 여전히 불명확하다.대부분의 경우, FGF 농도(미오톰에서 나오는)를 주의 깊게 읽음으로써, 합성체 세포는 그들의 위치를 정확하게 결정하고 경화증을 [3]발현하기 시작할 수 있다.배아 발달의 대부분은 주변의 신호 분자 농도 구배 판독을 통해 특정 세포 운명을 유도하는 이 모델을 따릅니다.

배경

bHLH 전사 인자는 발달 [4]과정에서 광범위한 기능을 가지고 있는 것으로 나타났습니다.더 정확히 말하면, 그들은 세포 분화, 증식 및 종양 [4][5][6]발생의 조절에 중요한 역할을 한다.현재까지 HLH 슈퍼패밀리에 속하는 242개의 진핵생물 단백질이 보고되었다.그들은 효모에서 [7]인간에 이르기까지 모든 진핵생물에서 다양한 발현 패턴을 가지고 있다.

구조적으로 bHLH 단백질은 "루프에 의해 분리된 두 개의 양성 α-헬리체에 인접한 염기성 아미노산 스트레치를 포함하는 고도로 보존된 도메인"[8][9]을 특징으로 한다.

이러한 나선은 DNA 결합 및 전사 활성화 도메인의 일부를 형성하는 중요한 기능적 특성을 가지고 있습니다.경화증에 관해 bHLH 영역은 아미노산 잔기 78~131에 걸쳐 있다.프롤린 리치 영역도 잔류물 161~170 사이에 있을 것으로 예측된다.DNA 결합을 돕는 염기성 잔류물의 스트레치는 경화증의 [1][10]N 말단 부근에서 발견됩니다.

이 기본 도메인이 부족한 HLH 단백질은 bHLH 단백질의 활성을 부정적으로 조절하는 것으로 나타났으며 분화의 억제제(Id)[11]라고 불린다.염기성 HLH 단백질은 정상적으로 이합체로서 기능하며 E-박스로 알려진 특정 헥사뉴클레오티드 DNA 배열(CAANTG)에 결합하여 세포 발달과 생존에 관련된 다양한 유전자의 발현을 전환한다.

레퍼런스

  1. ^ a b c Cserjesi P, Brown D, Ligon KL, Lyons GE, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Olson EN (April 1995). "Scleraxis: a basic helix-loop-helix protein that prefigures skeletal formation during mouse embryogenesis". Development. 121 (4): 1099–110. doi:10.1242/dev.121.4.1099. PMID 7743923.
  2. ^ Brent AE, Schweitzer R, Tabin CJ (April 2003). "A somitic compartment of tendon progenitors". Cell. 113 (2): 235–48. doi:10.1016/S0092-8674(03)00268-X. PMID 12705871. S2CID 16291509.
  3. ^ a b Brent AE, Tabin CJ (August 2004). "FGF acts directly on the somitic tendon progenitors through the Ets transcription factors Pea3 and Erm to regulate scleraxis expression". Development. 131 (16): 3885–96. doi:10.1242/dev.01275. PMID 15253939.
  4. ^ a b Kadesch T (January 1993). "Consequences of heteromeric interactions among helix-loop-helix proteins". Cell Growth & Differentiation. 4 (1): 49–55. PMID 8424906.
  5. ^ Olson EN, Klein WH (January 1994). "bHLH factors in muscle development: dead lines and commitments, what to leave in and what to leave out". Genes & Development. 8 (1): 1–8. doi:10.1101/gad.8.1.1. PMID 8288123.
  6. ^ Jan YN, Jan LY (September 1993). "Functional gene cassettes in development". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (18): 8305–7. Bibcode:1993PNAS...90.8305J. doi:10.1073/pnas.90.18.8305. PMC 47343. PMID 8378299.
  7. ^ Atchley WR, Fitch WM (May 1997). "A natural classification of the basic helix-loop-helix class of transcription factors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (10): 5172–6. Bibcode:1997PNAS...94.5172A. doi:10.1073/pnas.94.10.5172. PMC 24651. PMID 9144210.
  8. ^ Wilson-Rawls J, Rhee JM, Rawls A (September 2004). "Paraxis is a basic helix-loop-helix protein that positively regulates transcription through binding to specific E-box elements". The Journal of Biological Chemistry. 279 (36): 37685–92. doi:10.1074/jbc.M401319200. PMID 15226298.
  9. ^ Ellenberger T, Fass D, Arnaud M, Harrison SC (April 1994). "Crystal structure of transcription factor E47: E-box recognition by a basic region helix-loop-helix dimer". Genes & Development. 8 (8): 970–80. doi:10.1101/gad.8.8.970. PMID 7926781.
  10. ^ Wolf C, Thisse C, Stoetzel C, Thisse B, Gerlinger P, Perrin-Schmitt F (February 1991). "The M-twist gene of Mus is expressed in subsets of mesodermal cells and is closely related to the Xenopus X-twi and the Drosophila twist genes". Developmental Biology. 143 (2): 363–73. doi:10.1016/0012-1606(91)90086-I. PMID 1840517.
  11. ^ Jen Y, Manova K, Benezra R (November 1996). "Expression patterns of Id1, Id2, and Id3 are highly related but distinct from that of Id4 during mouse embryogenesis". Developmental Dynamics. 207 (3): 235–52. doi:10.1002/(SICI)1097-0177(199611)207:3<235::AID-AJA1>3.0.CO;2-I. PMID 8922523.