PITX2

PITX2
PITX2
Protein PITX2 PDB 1yz8.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스PITX2, ARP1, Brx1, IDG2, IGDS, IGDS2, IHG2, IRID2, Otlx2, PTX2, RGS, RIEG, RIEG1, RS, 호메오도메인2 AS4와 같은 페어링
외부 IDOMIM : 601542 MGI : 109340 HomoloGene : 55454 GenCard : PITX2
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

5308

18741

앙상블

ENSG00000164093

ENSMUSG000028023

유니프로트

문제 99697

P97474

RefSeq(mRNA)

NM_001042502
NM_001042504
NM_001286942
NM_001287048
NM_011098

RefSeq(단백질)

NP_001035967
NP_001035969
NP_001273871
NP_001273977
NP_035228

장소(UCSC)Chr 4: 110.62 ~110.64 MbChr 3: 128.99 ~129.01 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

뇌하수체 호메오박스2라고도 불리는 쌍상 호메오도메인 전사인자2는 PITX2 [5][6][7]유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질이다.

기능.

이 유전자는 호메오도메인 단백질의 바이코이드 클래스에 속하는 RIEG/PITX 호메오박스 패밀리의 일원을 암호화합니다.이 단백질은 전사인자로[8] 작용하여 프로콜라겐 리실 하이드록실화효소 유전자 발현을 조절합니다.이 단백질은 눈, 치아, 복부 장기의 발달에 관여합니다.이 단백질은 프로락틴의 기초 및 호르몬 조절 활동에 관여하는 전사 조절제 역할을 합니다.다른 척추동물의 유사한 단백질은 발달 중 좌우 비대칭의 결정에 관여한다.이 [7]유전자에 대해 별개의 등형질을 코드하는 세 가지 전사 변형이 확인되었다.

Pitx2는 좌우 축의 확립, 심장, 폐, 비장의 비대칭 발달, 내장과 위장의 뒤틀림, 눈의 발달에 책임이 있다.Pitx2가 활성화되면 왼쪽 외측 중배엽, 관상심장 및 초기 내장에 국소적으로 발현되어 장기의 비대칭 발육과 내장의 순환을 초래합니다.Pitx2를 제거하면 왼쪽에서 장기의 불규칙한 형태 형성이 발생합니다.Pitx2는 좌측 내장기관의 형태를 제어하는 좌측 횡방향 발현이다.Pitx2의 발현은 인트로닉 인핸서 ASE 및 Nodal에 의해 제어된다.Nodal은 Pitx2의 두개 발현을 제어하는 반면 ASE는 Pitx2의 좌우 발현을 제어하여 비장 및 간과 같은 좌측 내장 기관의 비대칭 발달을 초래하는 것으로 보인다.집합적으로 Pitx2는 먼저 안구외근육의 아포토시스를 방지하고 이어서 안구외근육세포의 [9][10][11]근원 프로그래머 역할을 한다.또한 서로 다른 전사 인자의 Isoforms(Pitx2a, Pitx2b 및 Pitx2c)를 보여주는 연구도 있어 각각 별개의 중복되지 않는 [12]기능을 가지고 있다.

연구에 따르면 병아리 배아에서 Pitx2는 포유동물 GDF1과 상동하는 성장인자인 cVg1의 직접 조절인자이며, cVg1은 배아배아층 [13]형성 전에 뒤에서 발현되는 변환성장인자 베타 신호이다.cVg1의 Pitx2 조절은 정상적인 배아 발달과 단일 원래 배아의 실험적인 분열에 의해 만들어진 쌍둥이의 극성 확립 둘 다에 필수적이다.Pitx2는 인핸서 결합을 통한 cVg1의 상향 조절에 필수적이며, 후방 한계 영역에서 cVg1의 적절한 발현에 필요한 것으로 나타났다.또한 PMZ에서의 cVg1의 발현은 원시 스트릭의 적절한 발달을 위해 필요하다.PITX2 유전자의 실험적 녹아웃은 관련된 Pitx1의 후속 상향 조절과 관련되며, 이는 Pitx2의 손실을 부분적으로 보상할 수 있다.배아의 극성을 조절하는 Pitx2의 능력은 병아리들이 배반엽 [14]단계만큼 늦게 수행된 절단들에 의해 만들어진 배아에서 적절한 극성을 확립하는 능력을 발달시키는 것에 책임이 있을 수 있다.

Pitx2는 사지근생성에 역할을 한다.Pitx2는 MyoD 유전자의 발달과 활성화를 결정할 수 있습니다.연구에 따르면 Pitx2의 발현은 MyoD가 근육에 발현되기 전에 일어난다.추가 연구에 따르면 Pitx2는 MyoD 코어 인핸서에 직접 작용하여 MyoD 유전자의 발현을 지시하는 것으로 나타났다.Pitx 2는 Myf5 및 Myf6와 병렬 경로 상에 있으며, 두 경로 모두 MyoD의 발현에 영향을 미친다.그러나 병렬 경로가 없으면 Pitx2는 MyoD 유전자의 활성화를 계속할 수 있다.Pitx2의 발현은 MyoD 유전자 발현을 저장하고 사지근생성을 위해 이 유전자를 계속 발현시킨다.그러나 Pitx2 경로는 PAX3에 의존하며 사지근생성을 위해 이 유전자를 필요로 한다.PAX3가 없는 경우 Pitx2 발현결손이 있어 MyoD가 사지근생성에 발현되지 않는다는 연구결과가 있다.따라서 Pitx2 유전자는 Pax3의 하류이며 Pax3와 MyoD의 중간체 역할을 한다.결론적으로, Pitx2는 사지근생성에 [15]필수적인 역할을 한다.

Pitx2 동소형식은 쥐 성선 [16]발달 중에 성적 이형성으로 발현된다.

임상적 의의

이 유전자의 돌연변이는 액센펠트-리에거 증후군(ARS), 이리도고니오드이제네시스 증후군(IGDS), 그리고 산발적인 피터스 이상 증례와 관련이 있다.이 단백질은 체성영양세포와 유산영양세포 표현형의 [7]말단 분화에 역할을 한다.

Pitx2는 많은 암에서 과다 발현된다.예를 들어 [17]갑상선암,[18] 난소암, 대장암[19] 모두 비암 조직에 비해 Pitx2 수치가 높습니다.과학자들은 암세포가 Pitx2를 부적절하게 반응시켜 통제되지 않은 세포 증식을 일으킨다고 추측한다.이는 성장 조절 유전자를 조절하는 사이클린 D2,[20] 사이클린 D1,[21] C-Myc의 [21]역할과 일치한다.

신장암에서 Pitx2는 ABCB1의 [22]프로모터 영역에 결합함으로써 다제 운반체인 ABCB1의 발현을 조절한다.신장암세포에서 Pitx2의 발현 증가는 ABCB1의 [22]발현 증가와 관련이 있다.따라서 ABCB1을 과도하게 발현하는 신장암세포는 화학요법제에 [22]대한 내성이 크다.Pitx2 발현이 감소된 실험에서 신장암 세포는 세포 증식을 감소시키고 독소르비신 치료에 대한 감수성을 높였으며, 이는 다른 [22]결과와 일치한다.

인간 식도 편평상피암(ESCC)에서 Pitx2는 정상적인 식도 편평상피세포에 [23]비해 과압된다.또한 Pitx2의 더 큰 발현은 ESCC의 [23]임상적 공격성과 양의 상관관계가 있다.또한, Pitx2 발현이 높은 ESCC 환자는 Pitx2 [23]발현이 낮은 ESCC 환자에 비해 확정 화학 방사선 치료(CRT)에 잘 반응하지 않았다.따라서 의사는 Pitx2 표현을 사용하여 ESCC 환자가 암 [23]치료에 어떻게 반응할지를 예측할 수 있을 것이다.

선천성 심장병에서, Pitx2의 이형 접합 돌연변이는 나팔의 사행학, 심실중격결손, 심방중격결손, 대동맥의 전위, 심내막방석결손(ECD)[24][25][26]의 발달에 관여해왔다.Pitx2 유전자의 돌연변이는 대체 스플라이싱을 통해 생성된다.심장 형성에 중요한 Pitx2의 등유형은 Pitx2c이다.이 특별한 동질체의 발현 부족은 이러한 선천적 결함과 관련이 있다.Pitx2 돌연변이는 Pitx2의 전사 활성과 Pitx2와 NKX2 사이의 상승 활성화를 유의하게 감소시킨다(심장 [24]발달에도 중요).Pitx2의 돌연변이로 인한 큰 표현형 스펙트럼은 다양한 유전적 배경, 후생유전학적 수식어, 지연/완전 침투 [25]등 다양한 요인에 기인할 수 있다.Pitx2의 돌연변이는 이러한 선천적 심장결함의 원인으로 정의되지 않고 현재 이러한 심장결함의 [26]발달에 대한 위험요인으로 인식되고 있다는 점에 유의해야 한다.

연구결과 Pitx2는 폐선암(LUAD) 환자들과 상관관계가 있는 종양 유발 역할을 하는 것으로 나타났다.Pitx2는 인접한 정상 조직과 비교하여 LUAD에서 과다하게 발현되었으며 암의 임상 단계를 증가시키고 생존을 감소시키는 것으로 보고되었다.Pitx2 수치가 높은 LUAD 환자는 Pitx2 수치가 낮은 환자보다 전체 생존율이 낮았다.Pitx2 유전자는 Wnt/β-catenin 신호 경로 활성화에 의존하는 폐선암에서 역할을 한다.이 Wnt/β-catenin 신호 경로에서 얻은 실험 결과를 분석했을 때, TCGA 데이터 집합은 Pitx2가 WNT3A와 양의 상관관계가 있음을 보여주었다.이러한 결과는 Pixt2가 WNT3A 프로모터 영역에 직접 결합되어 WNT3A의 전사를 강화한다는 것을 시사한다.WNT3A의 이러한 전사 조절은 LUAD 환자의 예후를 악화시킬 수 있는 LUAD의 이동과 침투 과정을 촉진하는 것으로 보고되었다.LUAD의 Pixt2 억제 종양 증식에 대한 실험적 녹다운. Pixt2가 암, 특히 폐선암 종양 발생과 관련이 있다는 주장을 뒷받침합니다.이러한 결과는 Pitx2가 LUAD를 가진 환자들의 바이오마커 역할을 할 수 있다는 것을 암시한다.

레퍼런스

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외부 링크

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