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MTA3

MTA3
MTA3
Protein MTA3 PDB 2crg.png
식별자
에일리어스MTA3, 전이 관련 1 패밀리 멤버 3
외부 IDOMIM: 609050 MGI: 2151172 HomoloGene: 14282 GeneCard: MTA3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
장소(UCSC)Chr 2: 42.49 ~42.76 MbChr 17: 84.01 ~84.13 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전이관련단백질 MTA3는 사람에게서 [5][6][7][8]MTA3유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.MTA3 단백질은 핵뿐만 아니라[9] 다른 세포 구획에 위치하는 MTA3는 뉴클레오좀 리모델링 및 탈아세틸레이트(NuRD) 복합체의 구성요소이며 유전자 [10][11][12]발현에 관여한다.MTA3의 발현 패턴은 유선 종양 [13][14]발생 시 MTA1, MTA2의 발현 패턴과 반대입니다.그러나, MTA3는 또한 다양한 인간 [15][16][17]암에서 과다하게 발현된다.

검출

마우스 Mta3는 My G. Mahoney 연구팀에 [5]의해 인간 MTA1 부분 단편과 함께 마우스 각질세포 cDNA 라이브러리를 스크리닝하는 과정에서 개방된 판독 프레임을 가진 부분 cDNA로 처음 확인되었다.전장 Mta3 cDNA는 C57B1/6J 마우스피부의 [5]RNA를 이용하여 5'-RACE 방법론을 통해 복제되었다.추출된 아미노산과 GeneBank의 배열과의 비교는 MTA3를 세 번째 MTA 패밀리 멤버로 설정했다.

유전자 및 스플라이스 변종

Mta3는 생쥐의 경우 염색체 12p, 사람의 경우 2p21의 경우 MTA3에 국소화된다.인간의 MTA3 유전자는 20개의 엑손과 19개의 대체 스플라이스된 트랜스크립트를 포함한다.이들 중 9개의 MTA3 전사체는 392, 514, 515, 537, 590 및 594개의 아미노산 6개의 단백질, 2개의 MTA3 전사체 코드 18 아미노산 및 91개의 아미노산 폴리펩타이드를 [18]코드화할 것으로 예측된다.나머지 10개의 트랜스크립트는 비코딩 RNA입니다.뮤린 Mta3 유전자는 9개의 트랜스크립트를 포함하고 있으며, 그 중 6개는 251개의 아미노산부터 591개의 아미노산까지의 단백질을 코드하는 반면, 1개의 트랜스크립트는 40개의 아미노산 폴리펩타이드를 코드하는 것으로 예측된다.뮤린 Mta3 유전자는 두 개의 예측된 비암호화 RNA를 포함하고 있다.

구조.

MTA3 단백질 도메인의 전체 구성은 BAH(Broomo-Adjacent Homology), ELM2(egl-27 및 MTA1 호몰로지), SANT(SWI, ADA2, N-CoR, TFIIB-BATA)를 가진 다른 두 패밀리 멤버와 유사하다.Mta3의 SH3 모티브는 [5]신호 단백질을 포함하는 SH3인 Fyn 및 Grb2와 상호작용할 수 있도록 합니다.

기능.

MTA3의 기능은 암 유형의 맥락에서 차등 조절되는 것으로 여겨진다.예를 들어 유방암과[13][14] 자궁내막선암에서 [17]MTA3 발현이 하향 조절된다.MTA3는 비소세포 폐암[15], 사람의 태반 및 융모막암 [16]세포에서 과압된다.유방암에서 MTA3의 상실은 달팽이를 상향 조절하여 E-카드헤린 접착 [19]분자를 억제함으로써 EMT와 유방암 세포의 침투를 촉진한다.유방상피와 유방암 세포에서 MTA3는 에스트로겐 조절 유전자이며 호르몬 반응의 모든 수식어인 MTA1과 MTA를 포함하는 더 큰 조절 네트워크의 일부이며 성장과 [19][20][21][22]분화에 관련된 과정에 참여한다.따라서 MTA3-NuRD 복합체는 유선상피세포 및 마우스에서의 Wnt4의 발현을 조절하고 Wnt4의존성 [23]덕트형성을 제어한다.

억제 작용과는 대조적으로, MTA3는 영양아세포의 저산소 조건 하에서 HIF1α와 그 표적 유전자의 발현을 자극하며 임신 [24]중 분화에 관여하는 것으로 생각된다.MTA3-NuRD 복합체 및 하류 표적은 제브라피쉬 모델[11][25] 시스템에서 원시 조혈 및 혈관신생에 참여하는 것으로 나타났다. BCL6 코어프레셔 복합체의 일부로서 MTA3는 PRDM1을 포함한 표적 유전자의 BCL6 의존적 억제를 조절하고 B세포의 [26][27]분화를 조절한다.

규정

에스트로겐 수용체는 유방암 [19][20][21]세포에서 MTA3의 발현을 자극한다.SP1 전사인자는 MTA3의 [21]전사를 자극합니다.MicroRNA-495는 비소세포 폐암 세포의 성장과 [28]이동뿐만 아니라 MTA3 mRNA의 수치를 억제한다.한의학인 β-elemene은 유방암[29] 세포에서 MTA3의 발현을 상향 조정한다.

대상

MTA3-NuRD 복합체는 상피에서 [23]간엽 전이(EMT),[19] 유선 상피 세포에서 Wnt4 발현의 마스터 조절기인 스네일을 억제하고 BCL6-코어 프레셔 복합체는[26][27] GTA3와 상호작용하여 GATA3의 발현을 조절한다.또한 MTA3는 저산소 조건에서 [24]HIF1과 그 활성화 활성을 상향 조절한다.

메모들

레퍼런스

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외부 링크