TP63

TP63
TP63
Protein TP73L PDB 1rg6.png
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스TP63, AIS, B(p51A), B(p51B), EEC3, KET, LMS, NBP, OFC8, RHS, SHFM4, TP53CP, TP53L, TP73L, P40, P51, P73L
외부 IDOMIM : 603273 MGI : 1330810 HomoloGene : 31189 GenCard : TP63
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

8626

22061

앙상블

ENSG00000073282

ENSMUSG000022510

유니프로트

Q9H3D4

O88898

RefSeq(mRNA)
RefSeq(단백질)
장소(UCSC)Chr 3: 189.63 ~189.9 MbChr 16: 25.5 ~25.71 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

전형적으로 p63으로 언급되는 종양 단백질 p63은 변형 관련 단백질 63으로도 알려져 있으며, 사람에게서 TP63 [5][6][7][8]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

TP63 유전자는 p53 종양억제 유전자를 발견한 지 20년 만에 발견됐으며 구조적인 [9]유사성에 따라 p73과 함께 p53 유전자군을 구성하고 있다.p53보다 훨씬 늦게 발견되었음에도 불구하고 p53, p63 및 p73의 계통발생학적 분석에 따르면 p63이 p53과 p73이 [10]진화한 패밀리의 원구성원이라는 것을 알 수 있다.

기능.

종양단백질 p63은 p53 계열의 전사인자의 일원이다.p63 -/- 마우스는 간엽과 상피 사이의 상호작용의 결과로 발달하는 사지 및 치아와 유선 등의 다른 조직의 부족을 포함한 몇 가지 발달적 결함을 가지고 있다.TP63은 대체 프로모터(TAP63 및 δNp63)에 의해 2개의 주요 Isoform을 부호화한다.δNp63은 피부발달 중 다기능과 성체줄기/[11]원조세포 조절에 관여한다.이와는 대조적으로 TAp63은 대부분 아포토시스 기능으로 제한되었고 최근에는 난모세포 [12]무결성의 수호자로서 제한되었다.최근 심장 발달과[13] 조기 [14]노화에서 두 가지 새로운 기능이 TAp63에 기인하고 있다.

마우스에서는 막단백질 PERP의 직접 전사를 통해 정상적인 피부 발달을 위해 p63이 필요하다.TP63은 또한 인간 [15]암에서 TP53과 함께 PERP 발현을 조절할 수 있다.

임상적 의의

이 유전자에서 질병을 일으키는 변이가 적어도 42개 발견되었다.[16]TP63 돌연변이는 특징으로서 [17]구순열 및/또는 입천장을 포함하는 여러 기형 증후군의 기초가 된다.그 TP63 유전자의 돌연변이가 그 영화에서 정중선 구순열은 흔한 feature,[17]lip/palate 증후군 3(EEC3)ectrodactyly-ectodermal dysplasia-cleft 증후군, 손발 가락 결손증(또한 split-hand/foot 기형 4(SHFM4 알려진)).ankyloblepharon-ectodermal dysplasia-cleftlip/palate(미국 원자력 위원회)또는 Hay–Wells 증후군이 해피 mi관련되어 있다.dli신구개열은 또한 일반적인 [17]특징이며, 아크로-더마토-웅구개열-치아증후군(ADULT), 사지-유방증후군(RHS), 랩-호지킨증후군(Rap-Hodgkin Syndrome), 그리고 구강구개열 8.

p63 항체 클론 IHC063을 사용한 전립선암 조직 염색

구개열을 포함하거나 포함하지 않는 구순열과 구개열만의 특징 모두 TP63 [17]돌연변이를 가진 동일한 제품군 내에서 분리되는 것으로 나타났다.최근, 유도 만능 줄기세포는 세포 재프로그래밍에 의해 EEC 신드롬에 의해 영향을 받은 환자로부터 생성되었다.결함 상피 투입은 작은 치료용 [18]화합물에 의해 부분적으로 구조될 수 있다.

분자 메커니즘

전사인자 p63은 표피 각질세포의 증식과 분화의 주요 조절제이다.최근 연구에서 연구자들은 헤테로 접합 p63 DNA 결합 도메인 돌연변이를 가진 EEC 환자 유래 피부 각질세포를 전지구 유전자 조절 변화를 특징짓는 세포 모델로 사용했다.표피 세포 정체성은 p63 돌연변이 각질세포에서 손상되었다.또한 헤테로 접합성 EEC 돌연변이를 가진 환자 각질세포에서 p63결합 손실 및 활성증강제 손실이 게놈 전체 규모로 발생한다.[19] 또한 멀티오믹스 어프로치를 사용하여 p63 및 CTCF에 의해 매개되는 DNA 루프의 규제 해제 기능은 질병 메커니즘에 대한 추가 층을 나타낸다.표피 각질세포에서 CTCF에 의해 매개되는 염색질 상호작용 내 '조절 크로마틴 허브'로 다수의 표피 주변 유전자들이 조직된 것으로 보인다.이러한 허브에는 여러 개의 접속 DNA 루프가 포함되어 있어 CTCF 바인딩은 다소 스태틱할 뿐만 아니라 문자 변환 액티비티를 위해 p63 등의 셀타입 고유의 TF 바인딩도 필요합니다.이 모델에서 p63은 DNA 루프를 전사에서 활성화하기 위해 필수적일 수 있습니다.[20]

외음부암

TP63은 IRF6 종양 억제 유전자의 과메틸화 유도 불활성화와 관련하여 벌바 편평세포암 샘플에서 과다 발현된 것이 관찰되었다.[21] 실제로 TP63의 mRNA 수치는 정상 피부 및 재생성 외음부 병변과 비교했을 때 벌바 암 샘플에서 더 높게 테스트되었으며, 따라서 IRF6 유전자와 종양 유전자 TP63 사이의 후생학적 교잡 관계를 강조했다.[21]

진단 유틸리티

p63 면역 항진은 전립선암과 양성 전립선 [22]조직을 구별하는 두경부 편평상피암에 효용성이 있다. 정상적인 전립선샘은 p63으로 얼룩지는 반면 전립선암은 그렇지 않다.[23]P63은 또한 잘 분화되지 않는 편평상피암과 소세포암 또는 선암을 구별하는 데 도움이 된다.P63은 잘 분화되지 않은 편평상피세포에서는 강하게 염색되어야 하지만, 작은 세포나 [24]선암에서는 음성으로 염색되어야 한다.

상호 작용

TP63은 HNRPAB와 [25]상호작용하는 것으로 나타났습니다.또한 IRF6 인핸서 [17]요소를 통해 IRF6 전사를 활성화합니다.

규정

p63의 발현이 단백질 수준에서 microRNA miR-203과[26][27] USP28에 의해 조절된다는 증거가 있다.

「 」를 참조해 주세요.

  • AMACR - 전립선암에 대한 또 다른 마커

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000073282 - 앙상블, 2017년 5월
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추가 정보

외부 링크