HHEX
HHEX
조혈적으로 발현되는 호메오박스 단백질 HHEX는 HHEX 유전자에 의해 인체 내에서 암호화되는 단백질로, 프롤린 리치 호메오도메인 단백질 [5][6][7]PRH로도 알려져 있다.
이 유전자는 호메오박스 계열의 전사 인자의 일원을 암호화하며, 이들 중 많은 인자는 발달 과정에 관여합니다.특정 조혈 계통에서의 발현은 이 단백질이 조혈 분화에 역할을 할 수 있음을 시사하지만, 이 단백질의 발현은 조혈 [7]세포에 국한되지 않는다.
기능.
HHEX 전사 인자는 경우에 따라서는 전사의 활성화제로,[8][9] 다른 경우에는 전사의 억제제로 기능합니다.그것은 간, 갑상선, 그리고 [10]전뇌와 같은 여러 기관의 발달에 중요한 역할을 하기 위해 많은 다른 신호 분자들과 상호작용합니다.HHEX는 내피세포 [11]발달에 중요한 또 다른 단백질인 VEGFA를 억제하는 역할을 한다.혈액 및 내피세포 분화의 중요한 전사 인자인 SCL은 HHEX와 상호작용하여 조혈 [12]과정의 올바른 발달을 촉진하는 것으로 나타났다.HHEX는 또 다른 분자, β-카테닌과 함께 전방 조직체의 [13]발달을 위해 작용하는 것으로 보인다.그것은 또한 태아 [11]유기체의 내피세포의 발달적 리모델링과 안정화에 기여한다.이 전사 인자의 중요성은 HHEX 녹아웃 생쥐 배아가 임신에서 생존할 수 없는 것으로 나타난다.HHEX의 발현 없이, 이 쥐들의 배아는 13일에서 [11]16일 사이에 자궁에서 죽는다.HHEX 녹아웃 마우스는 심장, 혈관 구조, 간, 단구 및 갑상선 [10][11]이상을 포함한 많은 다른 결함뿐만 아니라 다양한 심각도 수준에서 전뇌 이상을 포함한 다양한 이상 징후를 보입니다.HHEX 단백질은 다양한 암에서 중요하며 암 유형에 따라 종양 억제 단백질 또는 온코프로틴으로 작용할 수 있습니다.
상호 작용
HHEX는 프로미엘릭 백혈병 [14]단백질과 상호작용하는 것으로 나타났다.
레퍼런스
- ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000152804 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000024986 - 앙상블, 2017년 5월
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Bedford FK, Ashworth A, Enver T, Wiedemann LM (Mar 1993). "HEX: a novel homeobox gene expressed during haematopoiesis and conserved between mouse and human". Nucleic Acids Research. 21 (5): 1245–9. doi:10.1093/nar/21.5.1245. PMC 309289. PMID 8096636.
- ^ Hromas R, Radich J, Collins S (Sep 1993). "PCR cloning of an orphan homeobox gene (PRH) preferentially expressed in myeloid and liver cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 195 (2): 976–83. doi:10.1006/bbrc.1993.2140. PMID 8103988.
- ^ a b "Entrez Gene: HHEX hematopoietically expressed homeobox".
- ^ Denson LA, Karpen SJ, Bogue CW, Jacobs HC (Aug 2000). "Divergent homeobox gene hex regulates promoter of the Na(+)-dependent bile acid cotransporter". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 279 (2): G347-55. doi:10.1152/ajpgi.2000.279.2.G347. PMID 10915644.
- ^ Brickman JM, Jones CM, Clements M, Smith JC, Beddington RS (Jun 2000). "Hex is a transcriptional repressor that contributes to anterior identity and suppresses Spemann organiser function". Development. 127 (11): 2303–15. doi:10.1242/dev.127.11.2303. PMID 10804173.
- ^ a b Martinez Barbera JP, Clements M, Thomas P, Rodriguez T, Meloy D, Kioussis D, Beddington RS (Jun 2000). "The homeobox gene Hex is required in definitive endodermal tissues for normal forebrain, liver and thyroid formation". Development. 127 (11): 2433–45. doi:10.1242/dev.127.11.2433. PMID 10804184.
- ^ a b c d Hallaq H, Pinter E, Enciso J, McGrath J, Zeiss C, Brueckner M, Madri J, Jacobs HC, Wilson CM, Vasavada H, Jiang X, Bogue CW (Oct 2004). "A null mutation of Hhex results in abnormal cardiac development, defective vasculogenesis and elevated Vegfa levels". Development. 131 (20): 5197–209. doi:10.1242/dev.01393. PMID 15459110.
- ^ Liao W, Ho CY, Yan YL, Postlethwait J, Stainier DY (Oct 2000). "Hhex and scl function in parallel to regulate early endothelial and blood differentiation in zebrafish". Development. 127 (20): 4303–13. doi:10.1242/dev.127.20.4303. PMID 11003831.
- ^ Zamparini AL, Watts T, Gardner CE, Tomlinson SR, Johnston GI, Brickman JM (Sep 2006). "Hex acts with beta-catenin to regulate anteroposterior patterning via a Groucho-related co-repressor and Nodal". Development. 133 (18): 3709–22. doi:10.1242/dev.02516. PMID 16936074.
- ^ Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (Nov 1999). "The promyelocytic leukemia protein PML interacts with the proline-rich homeodomain protein PRH: a RING may link hematopoiesis and growth control". Oncogene. 18 (50): 7091–100. doi:10.1038/sj.onc.1203201. PMID 10597310.
추가 정보
- Neidle S, Goodwin GH (May 1994). "A homology-based molecular model of the proline-rich homeodomain protein Prh, from haematopoietic cells". FEBS Letters. 345 (2–3): 93–8. doi:10.1016/0014-5793(94)00446-3. PMID 7911091. S2CID 32905277.
- Crompton MR, Bartlett TJ, MacGregor AD, Manfioletti G, Buratti E, Giancotti V, Goodwin GH (Nov 1992). "Identification of a novel vertebrate homeobox gene expressed in haematopoietic cells". Nucleic Acids Research. 20 (21): 5661–7. doi:10.1093/nar/20.21.5661. PMC 334400. PMID 1360645.
- Manfioletti G, Gattei V, Buratti E, Rustighi A, De Iuliis A, Aldinucci D, Goodwin GH, Pinto A (Mar 1995). "Differential expression of a novel proline-rich homeobox gene (Prh) in human hematolymphopoietic cells". Blood. 85 (5): 1237–45. doi:10.1182/blood.V85.5.1237.bloodjournal8551237. PMID 7858254.
- Topcu Z, Mack DL, Hromas RA, Borden KL (Nov 1999). "The promyelocytic leukemia protein PML interacts with the proline-rich homeodomain protein PRH: a RING may link hematopoiesis and growth control". Oncogene. 18 (50): 7091–100. doi:10.1038/sj.onc.1203201. PMID 10597310.
- Pellizzari L, D'Elia A, Rustighi A, Manfioletti G, Tell G, Damante G (Jul 2000). "Expression and function of the homeodomain-containing protein Hex in thyroid cells". Nucleic Acids Research. 28 (13): 2503–11. doi:10.1093/nar/28.13.2503. PMC 102703. PMID 10871399.
- Schaefer LK, Wang S, Schaefer TS (Nov 2001). "Functional interaction of Jun and homeodomain proteins". The Journal of Biological Chemistry. 276 (46): 43074–82. doi:10.1074/jbc.M102552200. PMID 11551904.
- Morgutti M, Demori E, Pecile V, Amoroso A, Rustighi A, Manfioletti G (2001). "Genomic organization and chromosome mapping of the human homeobox gene HHEX". Cytogenetics and Cell Genetics. 94 (1–2): 30–2. doi:10.1159/000048778. PMID 11701950. S2CID 28072668.
- D'Elia AV, Tell G, Russo D, Arturi F, Puglisi F, Manfioletti G, Gattei V, Mack DL, Cataldi P, Filetti S, Di Loreto C, Damante G (Mar 2002). "Expression and localization of the homeodomain-containing protein HEX in human thyroid tumors". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 87 (3): 1376–83. doi:10.1210/jcem.87.3.8344. PMID 11889211.
- Topisirovic I, Culjkovic B, Cohen N, Perez JM, Skrabanek L, Borden KL (Feb 2003). "The proline-rich homeodomain protein, PRH, is a tissue-specific inhibitor of eIF4E-dependent cyclin D1 mRNA transport and growth". The EMBO Journal. 22 (3): 689–703. doi:10.1093/emboj/cdg069. PMC 140753. PMID 12554669.
- Nakagawa T, Abe M, Yamazaki T, Miyashita H, Niwa H, Kokubun S, Sato Y (Feb 2003). "HEX acts as a negative regulator of angiogenesis by modulating the expression of angiogenesis-related gene in endothelial cells in vitro". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 23 (2): 231–7. doi:10.1161/01.ATV.0000052670.55321.87. PMID 12588764.
- Puppin C, D'Elia AV, Pellizzari L, Russo D, Arturi F, Presta I, Filetti S, Bogue CW, Denson LA, Damante G (Apr 2003). "Thyroid-specific transcription factors control Hex promoter activity". Nucleic Acids Research. 31 (7): 1845–52. doi:10.1093/nar/gkg295. PMC 152810. PMID 12655000.
- Bess KL, Swingler TE, Rivett AJ, Gaston K, Jayaraman PS (Sep 2003). "The transcriptional repressor protein PRH interacts with the proteasome". The Biochemical Journal. 374 (Pt 3): 667–75. doi:10.1042/BJ20030769. PMC 1223646. PMID 12826010.
- George A, Morse HC, Justice MJ (Oct 2003). "The homeobox gene Hex induces T-cell-derived lymphomas when overexpressed in hematopoietic precursor cells". Oncogene. 22 (43): 6764–73. doi:10.1038/sj.onc.1206822. PMID 14555989.
- Minami T, Murakami T, Horiuchi K, Miura M, Noguchi T, Miyazaki J, Hamakubo T, Aird WC, Kodama T (May 2004). "Interaction between hex and GATA transcription factors in vascular endothelial cells inhibits flk-1/KDR-mediated vascular endothelial growth factor signaling". The Journal of Biological Chemistry. 279 (20): 20626–35. doi:10.1074/jbc.M308730200. PMID 15016828.
- Puppin C, Presta I, D'Elia AV, Tell G, Arturi F, Russo D, Filetti S, Damante G (Feb 2004). "Functional interaction among thyroid-specific transcription factors: Pax8 regulates the activity of Hex promoter". Molecular and Cellular Endocrinology. 214 (1–2): 117–25. doi:10.1016/j.mce.2003.10.061. PMID 15062550. S2CID 19285619.
- Swingler TE, Bess KL, Yao J, Stifani S, Jayaraman PS (Aug 2004). "The proline-rich homeodomain protein recruits members of the Groucho/Transducin-like enhancer of split protein family to co-repress transcription in hematopoietic cells". The Journal of Biological Chemistry. 279 (33): 34938–47. doi:10.1074/jbc.M404488200. PMID 15187083.
PDB 갤러리 | |
|---|---|
|
외부 링크
- HHEX+단백질+미국국립의학도서관 의학주제목(MeSH)
