GLI3

GLI3
GLI3
사용 가능한 구조
PDBOrtholog 검색: PDBe RCSB
식별자
에일리어스GLI3, ACLS, GCPS, GLI3-190, GLI3FL, PAP-A, PAPA, PAPA1, PAPB, PHS, PPDIV, GLI 패밀리 아연 핑거 3
외부 IDOMIM: 165240 MGI: 95729 HomoloGene: 139 GenCard: GLI3
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈

2737

14634

앙상블

ENSG00000106571

ENSMUSG000021318

유니프로트

P10071

Q61602

RefSeq(mRNA)

NM_000168

NM_008130

RefSeq(단백질)

NP_000159

NP_032156

장소(UCSC)Chr 7: 41.96 ~42.26 MbChr 13: 15.64 ~15.9 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

아연 핑거 단백질 GLI3는 GLI3 [5][6]유전자에 의해 인간에게 암호화되는 단백질이다.

이 유전자는 Gli 계열의 C2H2형 아연 핑거 단백질 서브클래스에 속하는 단백질을 암호화합니다.이들은 DNA 결합 전사인자로 특징지어지며 Sonic Hoghard(Shh) 시그널링의 매개체입니다.이 유전자에 의해 코드된 단백질은 세포질에 위치하여 패치 드로소필라 호몰로그(PTCH1) 유전자 발현을 활성화한다.그것은 또한 태아 [6]발생 과정에서 역할을 하는 것으로 생각된다.

개발에서의 역할

Gli3는 알려진 전사 억제제이지만 양의 전사 [7][8]기능을 가질 수도 있다.Gli3는 dHand와 Gremlin을 억제합니다.이들은 [9]디지트 개발에 관여합니다.Shh-controlled processing(예: 절단)이 [8]Ci와 유사하게 Gli3의 전사 활성을 조절한다는 증거가 있다.Gli3 돌연변이 생쥐는 CNS와 폐결손, 사지다발증 [10][11][12][13][14]등 많은 이상을 가지고 있다.발육 중인 마우스 사지 싹에서 Gli3 디억제는 주로 Shh 표적 [15]유전자를 조절한다.

질병 관련성

이 유전자의 돌연변이는 Greig 두부다원증, Pallister-Hall 증후군, 전축다원증 타입 IV, 후축다원증 타입 A1과 [6]B를 포함한 여러 질병과 관련되어 있다.헤지호그 시그널링 경로에 의한 종양유전자 Gli1–3의 전사활성화제로의 전환 증가에 기여하는 DNA 복사번호 변화는 성상세포종 [16][17]환자의 결과와 상관관계가 있는 것으로 밝혀진 게놈 전체 패턴에 포함된다.

인간의 사지 및 두개 안면 발달에 영향을 미치는 상염색체 우성 질환 GCPS(Greig cepalopolysyndacty syndrome)가 GLI3 유전자 [18]내 전위에 의해 발생한다는 증거가 있다.

Gli1 및 Gli2와의 상호작용

생쥐의 독립적인 과발현 Gli1과 Gli2는 기저세포암(BCC) 형성을 유도하는 모델이다.Gli1 녹아웃은 Gli1 과발현과 유사한 배아 기형을 유발하지만 BCC의 형성은 유발하지 않는다.트랜스제닉 생쥐와 개구리에서 Gli3의 과잉 발현이 BCC 유사 종양의 발생으로 이어지지 않으며, 종양의 BCC [19]형성에 관여하는 것으로 생각되지 않는다.

Gli1과 Gli2의 과발현은 마우스 모델에서 BCC 형성을 유발하며, 두 경우 모두 종양 형성을 위한 1단계 모델이 제안되었다.또한 BCC 형성에 있어서 Gli1 및/또는 Gli2 과발현이 매우 중요하다는 것을 나타냅니다.Gli1과 Gli2, Gli2와 Gli3의 공발현은 각각 형질전환 마우스 기형과 사망으로 이어지지만 BCC의 형성은 아니다.이는 BCC 형성을 위해 하나 이상의 Gli 단백질의 과발현이 필요하지 않음을 시사한다.

상호 작용

GLI3는 CREBBP SUFU,[21] ZIC1,[22] ZIC2와 [22]상호작용하는[20] 것으로 나타났습니다.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000106571 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000021318 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Ruppert JM, Vogelstein B, Arheden K, Kinzler KW (October 1990). "GLI3 encodes a 190-kilodalton protein with multiple regions of GLI similarity". Molecular and Cellular Biology. 10 (10): 5408–15. doi:10.1128/mcb.10.10.5408. PMC 361243. PMID 2118997.
  6. ^ a b c "Entrez Gene: GLI3 GLI-Kruppel family member GLI3 (Greig cephalopolysyndactyly syndrome)".
  7. ^ Taipale J, Beachy PA (May 2001). "The Hedgehog and Wnt signalling pathways in cancer". Nature. 411 (6835): 349–54. Bibcode:2001Natur.411..349T. doi:10.1038/35077219. PMID 11357142. S2CID 4414768.
  8. ^ a b Jacob J, Briscoe J (August 2003). "Gli proteins and the control of spinal-cord patterning". EMBO Reports. 4 (8): 761–5. doi:10.1038/sj.embor.embor896. PMC 1326336. PMID 12897799.
  9. ^ te Welscher P, Fernandez-Teran M, Ros MA, Zeller R (February 2002). "Mutual genetic antagonism involving GLI3 and dHAND prepatterns the vertebrate limb bud mesenchyme prior to SHH signaling". Genes & Development. 16 (4): 421–6. doi:10.1101/gad.219202. PMC 155343. PMID 11850405.
  10. ^ Rash BG, Grove EA (October 2007). "Patterning the dorsal telencephalon: a role for sonic hedgehog?". The Journal of Neuroscience. 27 (43): 11595–603. doi:10.1523/jneurosci.3204-07.2007. PMC 6673221. PMID 17959802.
  11. ^ Franz T (1994). "Extra-toes (Xt) homozygous mutant mice demonstrate a role for the Gli-3 gene in the development of the forebrain". Acta Anatomica. 150 (1): 38–44. doi:10.1159/000147600. PMID 7976186.
  12. ^ Grove EA, Tole S, Limon J, Yip L, Ragsdale CW (June 1998). "The hem of the embryonic cerebral cortex is defined by the expression of multiple Wnt genes and is compromised in Gli3-deficient mice". Development. 125 (12): 2315–25. doi:10.1242/dev.125.12.2315. PMID 9584130.
  13. ^ Hui CC, Joyner AL (March 1993). "A mouse model of greig cephalopolysyndactyly syndrome: the extra-toesJ mutation contains an intragenic deletion of the Gli3 gene". Nature Genetics. 3 (3): 241–6. doi:10.1038/ng0393-241. PMID 8387379. S2CID 345712.
  14. ^ Schimmang T, Lemaistre M, Vortkamp A, Rüther U (November 1992). "Expression of the zinc finger gene Gli3 is affected in the morphogenetic mouse mutant extra-toes (Xt)". Development. 116 (3): 799–804. doi:10.1242/dev.116.3.799. PMID 1289066.
  15. ^ Lewandowski JP, Du F, Zhang S, Powell MB, Falkenstein KN, Ji H, Vokes SA (Oct 2015). "Spatiotemporal regulation of GLI target genes in the mammalian limb bud". Dev. Biol. 406 (1): 92–103. doi:10.1016/j.ydbio.2015.07.022. PMC 4587286. PMID 26238476.
  16. ^ Aiello KA, Ponnapalli SP, Alter O (September 2018). "Mathematically universal and biologically consistent astrocytoma genotype encodes for transformation and predicts survival phenotype". APL Bioengineering. 2 (3): 031909. doi:10.1063/1.5037882. PMC 6215493. PMID 30397684.
  17. ^ Aiello KA, Alter O (October 2016). "Platform-Independent Genome-Wide Pattern of DNA Copy-Number Alterations Predicting Astrocytoma Survival and Response to Treatment Revealed by the GSVD Formulated as a Comparative Spectral Decomposition". PLOS ONE. 11 (10): e0164546. Bibcode:2016PLoSO..1164546A. doi:10.1371/journal.pone.0164546. PMC 5087864. PMID 27798635.
  18. ^ Böse J, Grotewold L, Rüther U (May 2002). "Pallister-Hall syndrome phenotype in mice mutant for Gli3". Human Molecular Genetics. 11 (9): 1129–35. doi:10.1093/hmg/11.9.1129. PMID 11978771.
  19. ^ Dahmane N, Lee J, Robins P, Heller P, Ruiz i Altaba A (October 1997). "Activation of the transcription factor Gli1 and the Sonic hedgehog signalling pathway in skin tumours". Nature. 389 (6653): 876–81. Bibcode:1997Natur.389..876D. doi:10.1038/39918. PMID 9349822. S2CID 4424572.
  20. ^ Dai P, Akimaru H, Tanaka Y, Maekawa T, Nakafuku M, Ishii S (March 1999). "Sonic Hedgehog-induced activation of the Gli1 promoter is mediated by GLI3". The Journal of Biological Chemistry. 274 (12): 8143–52. doi:10.1074/jbc.274.12.8143. PMID 10075717.
  21. ^ Humke EW, Dorn KV, Milenkovic L, Scott MP, Rohatgi R (April 2010). "The output of Hedgehog signaling is controlled by the dynamic association between Suppressor of Fused and the Gli proteins". Genes & Development. 24 (7): 670–82. doi:10.1101/gad.1902910. PMC 2849124. PMID 20360384.
  22. ^ a b Koyabu Y, Nakata K, Mizugishi K, Aruga J, Mikoshiba K (March 2001). "Physical and functional interactions between Zic and Gli proteins". The Journal of Biological Chemistry. 276 (10): 6889–92. doi:10.1074/jbc.C000773200. PMID 11238441.

외부 링크

이 기사에는 미국 국립 의학 도서관(미국 국립 의학 도서관)의 공공 도메인 텍스트가 포함되어 있습니다.