에오메소더민

Eomesodermin
EOMES
식별자
에일리어스EOMES, TBR2, Eomesodermin
외부 IDOMIM : 604615 MGI : 1201683 HomoloGene : 3971 GenCard : EOMES
맞춤법
종.인간마우스
엔트레즈
앙상블
유니프로트
RefSeq(mRNA)

NM_001278182
NM_001278183
NM_005442

NM_001164789
NM_010136

RefSeq(단백질)

NP_001265111
NP_001265112
NP_005433

NP_001158261
NP_034266

장소(UCSC)Chr 3: 27.72 ~27.72 MbChr 9: 118.31 ~118.32 Mb
PubMed 검색[3][4]
위키데이터
인간 보기/편집마우스 표시/편집

T박스 뇌단백질 2 (Tbr2)로도 알려진 에오메소더민은 사람에게서 EOMES [5]유전자에 의해 암호화되는 단백질이다.

T박스 DNA결합 도메인 표현

Eomesodermin/Tbr2 유전자, EOMES는 공통 DNA 결합 도메인인 [6]T-box를 공유하는 보존 단백질 패밀리 멤버를 암호화합니다.T박스 유전자는 유전자 발현을 조절하는 전사인자를 암호화해 발달 과정의 조절에 관여한다.Eomesodermin/Tbr2 자체는 다른 관련 세포뿐만 아니라 방사상 [6]글리아 조절을 제어합니다.Eomesodermin/Tbr2는 또한 면역 반응에서 역할을 하는 것으로 밝혀졌으며, 다른 시스템에서 [7]Eomesodermin/Tbr2의 연관성에 대한 몇 가지 느슨한 증거가 존재한다.

발전

에오메소더민/Tbr2는 발달하는 [8]뉴런의 중간 전구 단계에서 높게 발현된다.뇌의 주요 기능 세포인 뉴런은 방사상 아교세포에서 발달한다.세포가 다른 종류의 세포로 발달하는 과정을 분화라고 한다.요골아교세포는 의 심실 영역에 존재하며, 이는 [9]측심실의 측벽에 있습니다.요골아교세포는 분열되어 뇌의 표면인 대뇌피질 쪽으로 이동한다.이 이동 동안, 세포 발달에는 세 가지 단계가 있습니다: 방사상 아교, 중간 전구체, 그리고 유사 후 투영 뉴런.[8]방사상 글리아는 Pax6를 나타내고, 중간 전구 세포는 Eomesodermin/Tbr2를 나타내고, 포스트미토시스 투영 뉴런은 Tbr1[8]나타낸다.신경 발생으로 알려진 이 과정은 유기체가 완전히 발달하기 전에 주로 발달하는 피질에서 일어나며, 따라서 Eomesodermin/Tbr2는 신경 [8]발달에 관여되어 왔다.그러나 완전히 발달한 [10]유기체에서는 심실 영역에서 어느 정도 신경생성이 일어나는 것으로 밝혀졌다.

심실하부
대뇌피질


Tbr2는 글루탐산성 뉴런의 발달을 가능하게 하는 전사 인자 캐스케이드에서 관찰되었다.Pax6는 방사상 글리아 세포에 의해 발현되는 뉴로제닌-2의 전사를 활성화하고, 이어서 Tbr2를 발현하는 중간 전구 세포(IPC)의 생성을 활성화한다.이 세포들은 심실하부 내에 국한되어 있다.IPC는 대칭분열을 거쳐 TBR1 뉴런에서 분화할 수 있는 NeuroD를 생성한다.유사한 메커니즘이 배아 및 성인 신경 생성 모두에서 관찰되었습니다.[11]

Tbr2 불활성화는 또한 뉴런 생성을 활성화하고 유지하는 데 캐스케이드의 중요성을 더욱 시사하는 피질 신경 생성의 [12]결핍과 관련이 있다.초기 발달 중 Eomesodermin/Tbr2가 없는 쥐는 [13]뇌 신경 발생의 핵심 영역인 심실 하부증식 세포라고 불리는 능동 분열 세포의 수가 감소하는 것으로 녹아웃 연구를 통해 실험적으로 밝혀졌다.이로 인해 Eomesodermin/Tbr2 결핍 [13]생쥐에서 볼 있는 소두증(뇌발달 부적절로 인한 작은 머리 크기)이 발생할 수 있습니다.생쥐가 부족한 Eomesodermin/Tbr2는 뇌에서 더 작은 상피질층과 더 작은 심실층가지며 승모세포(후각경로에 관여하는 신경)층이 결여되어 있으며 대신 승모세포가 [13]산재하고 있다.행동면에서는 생쥐가 결핍된 에오메소더민/Tbr2가 높은 분노 수치를 나타내 영아 [6]살해를 실시한다.쥐가 부족한 Eomesodermin/Tbr2 또한 긴 축삭 [13]연결에 문제가 있는 것으로 보인다.축삭은 시냅스라고 불리는 다른 세포와 연결되어 신경전달물질을 보내는 뉴런의 돌기이다.이런 식으로, 그들은 다른 세포들과 통신할 수 있고, 뇌가 기능하도록 하는 과정을 형성할 수 있다.쥐가 부족한 Eomesodermin/Tbr2는 뇌의 두 반구를 연결하는 완전히 형성된 교련 섬유가 부족하고 반구 연결에 [13]관여하는 뇌의 또 다른 영역인 뇌 말뭉치가 부족한 것으로 보인다.

소두증

Eomesodermin/Tbr2는 다른 주요 개발 시스템에도 관여하고 있습니다.개발 초기에 Eomesodermin/Tbr2가 심장 중배엽[14]초기 분화를 제어하는 것으로 밝혀졌다.실제로 Eomesodermin/Tbr2가 부족하면 심장근육세포인 심근세포로 분화하지 못하는 것으로 보인다.Eomesodermin/Tbr2는 심장특이유전자 Mesp1, Myl7, Myl2, 심근인, Nkx2.[14]5 및 Mef2c의 발현을 제어한다.

심장 근육이 있는 인간의 심장은

또한, 신경 발생은 주로 발달 초기 단계에서 발생하지만,[7] 뇌 내에는 성인기에 신경 발생을 수행하는 것으로 밝혀진 부위가 있습니다.이들 부위 중 하나인 해마는 Eomesodermin/Tbr2를 [15]제거하면 신경생성이 감소한다.또한 Eomesodermin/Tbr2는 방사상 글리아와 [15]관련된 Sox2의 양을 감소시켜 기능을 하는 것으로 밝혀졌다.또 다른 연구는 Eomesodermin/Tbr2가 없는 쥐는 해마에 대한 Eomesodermin/[16]Tbr2의 영향과 관련이 있을 수 있는 장기 기억 형성이 부족하다는 것을 발견했다.

면역 반응

인간 T세포의 전자 현미경 주사

Eomesodermin/Tbr2는 CD8+T세포에서 많이 발현되지만 CD4+T세포에서는 발현되지 않으며 CD4+[7]T세포는 체내 이물질을 검출하는 도우미T세포로 CD8+T세포를 호출하여 이물질의 죽음을 촉진한다.Eomesodermin/Tbr2는 CD8+ T세포의 [7]항암 특성에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.T와 함께 Eomesodermin/Tbr2의 결핍은 CD8+ T세포가 종양에 침투하지 않도록 하여 항암 [7]임무를 수행할 수 있도록 하였다.Eomesodermin/Tbr2는 CD8+세포가 다른 유형의 T세포로 분화하는 것을 막지만 CD8+T세포의 생성 [7]자체에는 역할을 하지 않는다.에오메소더민/Tbr2는 CD8+T세포가 종양에 침투하는 능력에 영향을 미치지만 [7]면역반응을 하는 동안 다른 면역세포와 소통하는 분자인 Interferon-gamma의 생성에는 작은 역할을 한다.

「 」를 참조해 주세요.

레퍼런스

  1. ^ a b c GRCh38: 앙상블 릴리즈 89: ENSG00000163508 - 앙상블, 2017년 5월
  2. ^ a b c GRCm38: 앙상블 릴리즈 89: ENSMUSG000032446 - 앙상블, 2017년 5월
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: Eomesodermin". Retrieved 2011-11-01.
  6. ^ a b c Arnold SJ, Huang GJ, Cheung AF, Era T, Nishikawa S, Bikoff EK, Molnár Z, Robertson EJ, Groszer M (2008). "The T-box transcription factor Eomes/Tbr2 regulates neurogenesis in the cortical subventricular zone". Genes & Development. 22 (18): 2479–84. doi:10.1101/gad.475408. PMC 2546697. PMID 18794345.
  7. ^ a b c d e f g Zhu Y, Ju S, Chen E, Dai S, Li C, Morel P, Liu L, Zhang X, Lu B (Sep 2010). "T-bet and eomesodermin are required for T cell-mediated antitumor immune responses". Journal of Immunology. 185 (6): 3174–83. doi:10.4049/jimmunol.1000749. PMID 20713880.
  8. ^ a b c d Englund C, Fink A, Lau C, Pham D, Daza RA, Bulfone A, Kowalczyk T, Hevner RF (Jan 2005). "Pax6, Tbr2, and Tbr1 are expressed sequentially by radial glia, intermediate progenitor cells, and postmitotic neurons in developing neocortex". The Journal of Neuroscience. 25 (1): 247–51. doi:10.1523/JNEUROSCI.2899-04.2005. PMC 6725189. PMID 15634788.
  9. ^ Quiñones-Hinojosa A, Sanai N, Soriano-Navarro M, Gonzalez-Perez O, Mirzadeh Z, Gil-Perotin S, Romero-Rodriguez R, Berger MS, Garcia-Verdugo JM, Alvarez-Buylla A (Jan 2006). "Cellular composition and cytoarchitecture of the adult human subventricular zone: a niche of neural stem cells". The Journal of Comparative Neurology. 494 (3): 415–34. doi:10.1002/cne.20798. PMID 16320258. S2CID 11713373.
  10. ^ Ming GL, Song H (May 2011). "Adult neurogenesis in the mammalian brain: significant answers and significant questions". Neuron. 70 (4): 687–702. doi:10.1016/j.neuron.2011.05.001. PMC 3106107. PMID 21609825.
  11. ^ Hodge, Rebecca D.; Kowalczyk, Thomas D.; Wolf, Susanne A.; Encinas, Juan M.; Rippey, Caitlin; Enikolopov, Grigori; Kempermann, Gerd; Hevner, Robert F. (2008-04-02). "Intermediate Progenitors in Adult Hippocampal Neurogenesis: Tbr2 Expression and Coordinate Regulation of Neuronal Output". The Journal of Neuroscience. 28 (14): 3707–3717. doi:10.1523/JNEUROSCI.4280-07.2008. PMC 6671086. PMID 18385329.
  12. ^ Kowalczyk, Tom; Pontious, Adria; Englund, Chris; Daza, Ray A. M.; Bedogni, Francesco; Hodge, Rebecca; Attardo, Alessio; Bell, Chris; Huttner, Wieland B. (2009-10-01). "Intermediate Neuronal Progenitors (Basal Progenitors) Produce Pyramidal–Projection Neurons for All Layers of Cerebral Cortex". Cerebral Cortex. 19 (10): 2439–2450. doi:10.1093/cercor/bhn260. ISSN 1047-3211. PMC 2742596. PMID 19168665.
  13. ^ a b c d e Sessa A, Mao CA, Hadjantonakis AK, Klein WH, Broccoli V (Oct 2008). "Tbr2 directs conversion of radial glia into basal precursors and guides neuronal amplification by indirect neurogenesis in the developing neocortex glish". Neuron. 60 (1): 56–69. doi:10.1016/j.neuron.2008.09.028. PMC 2887762. PMID 18940588.
  14. ^ a b Costello I, Pimeisl IM, Dräger S, Bikoff EK, Robertson EJ, Arnold SJ (Sep 2011). "The T-box transcription factor Eomesodermin acts upstream of Mesp1 to specify cardiac mesoderm during mouse gastrulation". Nature Cell Biology. 13 (9): 1084–91. doi:10.1038/ncb2304. PMC 4531310. PMID 21822279.
  15. ^ a b Hodge RD, Nelson BR, Kahoud RJ, Yang R, Mussar KE, Reiner SL, Hevner RF (May 2012). "Tbr2 is essential for hippocampal lineage progression from neural stem cells to intermediate progenitors and neurons". The Journal of Neuroscience. 32 (18): 6275–87. doi:10.1523/JNEUROSCI.0532-12.2012. PMC 3366485. PMID 22553033.
  16. ^ Knox JJ, Cosma GL, Betts MR, McLane LM (2014-05-14). "Characterization of T-bet and eomes in peripheral human immune cells". Frontiers in Immunology. 5: 217. doi:10.3389/fimmu.2014.00217. PMC 4030168. PMID 24860576.

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