NFE2L1
NFE2L1핵인자 에리트로이드-2-라이크 1(NFE2L1)이라고도 하는 핵인자 에리트로이드 2 관련인자 1(Nrf1)은 NFE2L1 [5][6][7]유전자에 의해 인간에서 암호화되는 단백질이다.NFE2L1은 Nrf1로 언급되기 때문에 종종 핵호흡인자 1(Nrf1)과 혼동된다.
NFE2L1은 캡 'n' 칼라, 베이직-류신 지퍼(bZIP) 전사 계수입니다.NFE2L1의 몇 가지 동질 형태가 인간과 생쥐 유전자 모두에 대해 기술되었다.NFE2L1은 효모에서 유전자 선별법을 이용하여 최초로 복제되었다.NFE2L1은 어디서나 발현되며 심장, 신장, 골격근, 지방 및 [5]뇌에서 높은 수준의 전사물이 검출된다.는 펩타이드나 근처에 있는 asparagine/serine/threonine, 산성을 띠는 도메인 — 4별도의 지역, 그리고 serine-rich 도메인이 CNC의 모티프 — 근처에 위치한 NFE2L1의 완전한 전사 촉진. 함수를 위해서 필요하다.통화 기능의 산화 스트레스 반응, 분화, 염증 반응, 신진대사,cholest 포함[8][9][10]NFE2L1이 핵심 조정자이다.에롤[11] 처리 및 단백질 안정 유지.
상호 작용
NFE2L1은 DNA를 작은 Maf 단백질 중 하나(MAFF, MAFG, MAFK)[12][13][10]와 헤테로디머로 결합합니다.NFE2L1은 [14]C-jun과 상호작용하는 것으로 나타났습니다.
세포의 항상성
NFE2L1은 다양한 세포 반응을 조절하며, 그 중 일부는 스트레스 자극으로부터 보호하는 중요한 측면과 관련이 있다.NFE2L1은 항산화 유전자의 유도를 통해 산화 스트레스에 대한 세포 보호를 제공하는 데 관여한다.글루타티온 합성 경로는 촉매 GCLC 및 조절 GCLM을 포함하는 글루타메이트-시스테인 연결효소 및 글루타티온 합성효소(GSS)[15]에 의해 촉매된다.Nfe2l1은 마우스 섬유아세포에서 [16]Gclm과 Gss 발현을 조절하는 것으로 밝혀졌다.Gclm은 Nfe2l1의 직접 타깃으로 확인되었으며, Nfe2l1은 간접 [17][18]메커니즘을 통해 Gclc 발현을 조절한다.Nfe2l1 녹아웃 마우스도 Gpx1과 Hmox1의 하향조절을 나타내며, 간특이 Nfe2l1 녹아웃 마우스로부터의 Nfe2l1(이 유전자) 결핍 간세포는 다양한 Gst [19][20]유전자의 발현 감소를 보였다.독성 금속에 의해 유도되는 세포독성으로부터 세포를 보호하는 메탈로티오에닌-1 및 메탈로티오에닌-2 유전자도 Nfe2l1의 [21]직접적인 표적이다.
Nfe2l1은 단백질 안정 유지에도 관여한다.신경세포에서 Nfe2l1의 조건부 녹아웃을 가진 생쥐의 뇌는 프로테아솜 활성 감소와 유비퀴틴 결합 단백질 축적을 보였으며,[22] 26S 프로테아솜의 20S 핵심 및 19S 조절 서브복합체를 코드하는 유전자의 하향 조절을 보였다.간세포에서 [23]Nfe2l1 조건부 녹아웃을 가진 생쥐의 간에서 프로테아솜 유전자 발현 및 기능에 대한 유사한 영향이 관찰되었다.Nfe2l1 조건부 녹아웃 생쥐의 뇌와 간에서도 프로테아솜 유전자의 유도가 손실되었다.Nfe2l1 Null 세포에서 Nfe2l1 기능이 다시 확립됨으로써 프로테아솜 발현과 기능이 회복되었으며, 이는 프로테아솜 [24]억제에 대한 반응으로 프로테아솜 유전자의 유도(바운스백 응답)에 Nfe2l1이 필요했음을 나타낸다.프로테아좀 억제에 대한 반응으로 프로테아좀 유전자의 이러한 보상적 상향 조절은 또한 다양한 다른 세포 [25][26]유형에서 Nfe2l1 의존적인 것으로 입증되었다.NFE2L1은 20S [22][24]코어의 촉매 서브유닛을 코드하는 PsmB6 유전자의 발현을 직접 결합하고 활성화하는 것으로 나타났다.또한 Nfe2l1은 ER 관련 분해 [27][26]경로의 성분인 Herpud1과 Vcp/p97의 발현을 조절하는 것으로 나타났다.
Nfe2l1은 대사 과정에서도 역할을 한다.간 Nfe2l1의 손실은 지질 축적, 간세포 손상, 시스테인 축적 및 지방산 [20][28]조성 변화를 초래하는 것으로 나타났다.포도당 항상성과 인슐린 분비 또한 Nfe2l1의 [29]통제 하에 있는 것으로 밝혀졌다.Nfe2l1 트랜스제닉 [30]마우스 간에서 인슐린 조절 당분해 유전자 Gck, Aldob, Pgk1, Pklr, 간 포도당 운반 유전자 SLC2A2, 포도당 발생 유전자 Fbp1, Pck1이 억제되었다.Nfe2l1은 방추조립체 및 키네토코어의 [31]성분을 코드하는 유전자의 발현을 유도함으로써 염색체 안정성과 게놈 무결성을 유지하는 역할을 할 수도 있다.Nfe2l1은 또한 [11]ER에서 과도한 콜레스테롤을 감지하고 반응하는 것으로 나타났다.
규정
NFE2L1은 ER막 단백질이다.N 말단 도메인(NTD)은 단백질을 막에 고정시킨다.구체적으로는 아미노산 잔기 7~24는 막 통과 [32]영역으로서 기능하는 소수성 도메인으로 알려져 있다.E3-유비퀴틴 연결효소 계열의 구성원인 HRD1과 p97/VCP1의 결합 메커니즘은 ER Associated Degrad(ERAD) 경로를 통한 NFE2L1의 분해와 ER [25][33][34]막에서 NFE2L1의 방출에 중요한 역할을 하는 것으로 확인되었다.NFE2L1은 또한 다른 유비퀴틴 결합효소 및 키나제에 의해 조절된다.SCF 유비퀴틴 리가아제 계열의 멤버인 FBXW7은 [35]프로테아솜에 의한 단백질 분해의 NFE2L1을 목표로 한다.FBXW7은 NFE2L1 내의 Cdc4 포스포데그론 도메인이 글리코겐 키나제 [36]3을 통해 인산화되어야 한다.카제인 키나제2는 NFE2L1의 Ser497을 인산화하여 프로테아솜 유전자 [37]발현에 대한 NFE2L1의 활성을 감소시키는 것으로 나타났다.NFE2L1은 또한 β-TrCP로 알려진 SCF 리가아제 유비퀴틴 패밀리의 다른 멤버와 상호작용한다.β-TrCP는 또한 단백질 [33]분해 전에 NFE2L1을 폴리유비퀴틴화하기 위해 CNC-bZIP 단백질의 고도로 보존된 영역인 DSGLC 모티브에 결합한다.단백질인산화효소A에 의한 Ser599의 인산화에 의해 NFE2L1 및 C/EBP-β가 이량화되어 치조세포 [38]분화 중에 DSPP 발현을 억제할 수 있다.NFE2L1 발현 및 활성화도 세포 스트레스에 의해 제어됩니다.비소와 t-부틸 하이드로퀴논에 의해 유도되는 산화적 스트레스는 항산화 [9][39]유전자에 대한 높은 활성화뿐만 아니라 핵 내에 NFE2L1 단백질의 축적을 초래한다.ER 스트레스 유도제 튜니카마이신을 사용한 치료는 핵 내부에 NFE2L1의 [40][9]축적을 유도하는 것으로 나타났으나, 활성 증가와 관련이 없었으므로, NFE2L1에 대한 ER 스트레스의 역할을 명확히 하기 위해 추가 조사가 필요하다는 것을 시사한다.저산소증은 또한 NFE2L1의 p65 동질체의 발현을 감소시키면서 NFE2L1의 [41]발현을 증가시키는 것으로 나타났다.성장 인자는 mTORC 및 SREBP-1 매개 경로를 통해 NFE2L1의 발현에 영향을 미친다.성장 인자는 mTORC의 높은 활성을 유도하며, 이는 NFE2L1의 [42][43]전사 인자인 다운스트림 단백질 SREBP-1의 활성을 촉진한다.
동물 연구
생쥐의 기능 연구 손실과 이득은 Nfe2l1의 조절 불량이 인간 질병과 관련이 있을 수 있는 병리 상태를 초래한다는 것을 보여주었다.Nfe2l1은 배아 발달과 발달 [6][19]중 간세포의 생존에 중요하다.마우스 간세포에서 Nfe2l1이 손실되면 지방증, 염증, 종양유전 [20]등이 발생한다.Nfe2l1은 또한 신경 항상성을 [22]위해 필요하다.Nfe2l1 기능의 상실은 인슐린 저항성과도 관련이 있다.췌장 β 세포에서 Nfe2l1이 조건부 결실된 생쥐는 심각한 공복성 고인슐린혈증과 포도당 불내증을 보였으며, 이는 Nfe2l1이 타입 2 당뇨병의[29] 개발에 역할을 할 수 있음을 시사한다. 향후 연구는 암, 신경변성 및 대사 질환에 대한 Nfe2l1을 포함한 치료 노력을 제공할 수 있다.
메모들
이 기사의 2016년 버전은 외부 전문가에 의해 이중 출판 모델로 업데이트되었습니다.대응하는 학술 동료 리뷰 기사는 Gene에 게재되었으며 다음과 같이 인용할 수 있다. Hyun Min Kim; Jeong Woo Han; Jefferson Y Chan (3 March 2016). "Nuclear Factor Erythroid-2 Like 1 (NFE2L1): Structure, function and regulation". Gene. Gene Wiki Review Series. 584 (1): 17–25. doi:10.1016/J.GENE.2016.03.002. ISSN 0378-1119. PMC 6636332. PMID 26947393. Wikidata Q38762571. |
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외부 링크
- NFE2L1+단백질+인간(미국 국립의학도서관 의학 과목 표제(MeSH))